[0007] 为克服现有技术存在的缺点与不足，本发明的目的旨在提供一种pH敏感型水凝胶。
[0008] 本发明的再一目的在于提供一种pH敏感型水凝胶的制备方法。
[0009] 本发明的再一目的在于提供一种pH敏感型水凝胶在药物释放领域的应用。
[0010] 本发明所述的一种pH敏感型水凝胶以乙烯基改性的羧甲基壳聚糖、衣康酸、马来酸酐、甲基丙烯酸二乙氨基乙酯、N-异丙基丙烯酰胺、交联剂为共聚单体，采用特定的水溶液型自由基聚合法制备而成，具有pH敏感性、响应速度快、生物相容性好的特点，其制备方法如下：
[0011] a)乙烯基改性羧甲基壳聚糖的制备：将10～20份羧甲基壳聚糖、2～5份催化剂、30～50份有机溶剂加入到反应釜中，搅拌溶解均匀后加热至40～60℃，逐滴滴加5～10份甲基丙烯酸缩水甘油酯，40～60℃反应5～10h；然后加入甲醇溶解稀释后加入丙酮进行沉淀，抽滤沉淀，重复甲醇溶解稀释、丙酮进行沉淀，真空干燥沉淀即得乙烯基改性羧甲基壳聚糖的制备。
[0012] b)水性溶液聚合制备水凝胶：将10～30份的a)中乙烯基改性羧甲基壳聚糖的制备、40份的衣康酸、5～10份马来酸酐、20～30份N-异丙基丙烯酰胺、5～10份甲基丙烯酸二乙氨基乙酯、5～15份交联剂、300～400水加入到反应器中，充分溶解混合均匀后，加入无机碱溶液中和至pH:6～8；然后加热至60～100℃通过滴加装置逐滴滴加含有0.5～10份引发剂的水溶液，0.5～1h滴加完毕，在50～100℃下继续反应24～96h，冷却后得到凝胶产物；采用物理方法取出凝胶产物后置入去离子水水中浸泡一周，每天换水，去除未反应的原料即得一种pH敏感型水凝胶。
[0013] 所述的羧甲基壳聚糖为阴离子壳聚糖、季铵盐型壳聚糖、中性壳聚糖中的至少一种。
[0014] 所述的催化剂为2，4，6-三（二甲胺基甲基）苯酚、三乙胺、N,N-二甲基对甲苯胺、三乙醇胺、N-甲基吡咯、N-甲基哌啶、三甲胺中的至少一种。
[0015] 所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、二甲基亚砜（DMSO）、吡啶、六甲基磷酰三胺、硝基甲烷、乙腈中的至少一种。
[0016] 所述的交联剂为聚乙二醇双丙烯酸酯、二甲基丙烯酸乙烯酯、N-(1,1-二甲基-3-氧代丁基)丙烯酰胺、N，N-亚甲基双丙烯酰胺、聚乙二醇双甲基丙烯酸酯、聚己内双丙烯酸酯中的至少一种。
[0017] 所述的引发剂为无机过氧化物引发剂或氧化-还原引发剂体系。
[0018] 所述的无机过氧化物引发剂为过硫酸铵、过硫酸铵钾、过硫酸钠中的至少一种。
[0019] 所述的氧化-还原引发剂体系为过氧化苯甲酰-蔗糖、叔丁基过氧化氢-焦亚硫酸钠、过氧化苯甲酰-N,N-二甲基苯胺、过硫酸铵-亚硫酸氢钠、过硫酸钾-亚硫酸氢钠、过氧化氢-酒石酸、过氧化氢-吊白块、过硫酸铵-硫酸亚铁、过氧化氢-硫酸亚铁、过氧化苯甲酰-N,N-二乙基苯胺、过氧化苯甲酰-焦磷酸亚铁、过硫酸钾-硝酸银、过硫酸盐-硫醇、异丙苯过氧化氢-氯化亚铁、过硫酸钾-氯化亚铁、过氧化氢-氯化亚铁或异丙苯过氧化氢-四乙烯亚胺中的至少一种。
[0020] 所述的氧化-还原引发剂体系中氧化剂：还原剂=0.2～2，氧化剂与还原剂通过滴加装置分别滴加到反应器中。
[0021] 所述的无机碱溶液为30%～40%的无机碱的水溶液，所述的无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氨水、氢氧化钡、氢氧化铯、氢氧化锂中的至少一种。
[0022] 本发明所述的一种pH敏感型水凝胶，pH响应性原理如下：本发明所述的水凝胶中含有聚乙烯基改性羧甲基壳聚糖单元、聚衣康酸单元、聚N-异丙基丙烯酰胺单元，其中聚乙烯基改性羧甲基壳聚糖单元、聚衣康酸单元在高pH值时羧基电离，同时聚乙烯基改性羧甲基壳聚糖、聚N-异丙基丙烯酰胺在低pH时氨基吸收氢离子电离，如下图所示（图中1为聚合物主链，2为支链），正是由于这些不同聚合物单元的存在使本发明的水凝胶具有pH敏感性。
[0023]
[0024] 本发明所述的一种pH敏感型水凝胶，具有以下优点：（1）选用pH响应主聚合单体原料羧甲基壳聚糖、衣康酸均来自天然产物化合物，且水性环保、生物相容性好；（2）首次采用对羧甲基壳聚糖乙烯基改性，并参与水性自由基聚合反应，与聚衣康酸单元、聚N-异丙基丙烯酰胺单元形成具有三维网状结构，改善了水凝胶的溶胀与去溶胀动力学，使的本发明制备的水凝胶具有快速响应的特点；（3）本发明的水凝胶在相对温和的pH（6～8，人体肠内pH范围）溶胀率高，在相对剧烈的pH（1.5～3，人体胃的pH）溶胀率低，因此本发明的水凝胶可用于药物释放，实现药物经胃肠道给药的有效性。
