发明内容
[0013] 本发明的目的在于提供一种新的阿比特龙醋酸酯的制备方法，该制备方法工艺简洁，原料易得，质量可控，适合工业化生产。
[0014] 为了实现上述目的，本发明采用的主要技术方案如下:一种阿比特龙醋酸酯(Abiratefone acetate，化学名为17-(3-吡啶基)-雄甾-5，16-二烯-3β-醇醋酸酯，I)的制备方法，
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[0016] 其特征在于所述制备方法包括如下步骤:以醋酸脱氢表雄酮(II)为原料，依次进行成腙和溴代反应制得中间体17-溴-雄甾-5，16-二烯-3β-醇醋酸酯(III);中间体(III)和硼酸酯(IV)发生硼基化反应制得中间体17-硼酸-雄甾-5，16-二烯-3β-醇醋酸酯(V);中间体(V)和3-溴吡啶发生偶联反应制得阿比特龙醋酸酯(I)。
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[0018] 此外，本发明还包括如下附属技术方案:
[0019] 所述硼基化反应所用硼酸酯(IV)为硼酸三甲基酯、硼酸三乙基酯、硼酸三丙基酯、硼酸三异丙基酯、硼酸三正丁基酯、硼酸三异丁基酯、硼酸三叔丁基酯、硼酸三苯基酯、硼酸三取代苯基酯或硼酸三甲基硅基酯，优选硼酸三异丙基酯或硼酸三甲基硅基酯。
[0020] 所述硼基化反应的碱促进剂为苯基锂、正丁基锂、叔丁基锂或异丙基氯化镁，优选正丁基锂。
[0021] 所述硼基化反应的反应物17-溴-雄甾-5，16-二烯-3β-醇醋酸酯(III)和硼酸酯(IV)的投料摩尔比为1:1-3，优选1:2.0。
[0022] 所述硼基化反应的温度为-78～25℃。
[0023] 所述硼基化反应的溶剂为四氢呋喃、乙腈、甲苯、正己烷、石油醚、二氧六环、乙醚、异丙醚、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺，优选四氢呋喃。
[0024] 所述偶联反应的反应物17-硼酸-雄甾-5，16-二烯-3β-醇醋酸酯(V)和3-溴吡啶的投料摩尔比为1:1-2，优选1:1.1-1.3。
[0025] 所述偶联反应的催化剂为四(三苯基膦)钯、双(二亚芐基丙酮)钯、三(二亚芐基丙酮)二钯或双(烯丙基氯化钯)，优选四(三苯基膦)钯或三(二亚芐基丙酮)二钯。
[0026] 所述偶联反应的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、1，2-二氯乙烷、乙醚或甲苯，优选甲苯或四氢呋喃。
[0027] 所述偶联反应的温度为60-150℃，优选100-130℃。
[0028] 相比于现有技术，本发明所提供的阿比特龙醋酸酯(I)的制备方法，其优点是通过可制备的17-硼酸-雄甾-5，16-二烯-3β-醇醋酸酯(IV)和稳定易得的原料3-溴吡啶，在催化剂作用下发生偶联反应。该制备方法化学选择性高、条件温和，易于后处理和纯化，使该产品的品质得到提高，促进该原料药的经济技术发展。
