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一种1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物及其制备与应用 0 0

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申请进展

基本信息

申请人信息

代理人信息

摘要

法律状态

权利要求

说明书

专利申请流程有哪些步骤？

申请

申请号：指国家知识产权局受理一件专利申请时给予该专利申请的一个标示号码。唯一性原则。

申请日：提出专利申请之日。

2015-06-16

申请公布

申请公布指发明专利申请经初步审查合格后，自申请日（或优先权日）起18个月期满时的公布或根据申请人的请求提前进行的公布。

申请公布号：专利申请过程中，在尚未取得专利授权之前，国家专利局《专利公报》公开专利时的编号。

申请公布日：申请公开的日期，即在专利公报上予以公开的日期。

2015-10-07

授权

授权指对发明专利申请经实质审查没有发现驳回理由，授予发明专利权；或对实用新型或外观设计专利申请经初步审查没有发现驳回理由，授予实用新型专利权或外观设计专利权。

2017-01-04

预估到期

发明专利权的期限为二十年，实用新型专利权期限为十年，外观设计专利权期限为十五年，均自申请日起计算。专利届满后法律终止保护。

2035-06-16

基本信息

有效性	有效专利	专利类型	发明专利
申请号	CN201510332173.8	申请日	2015-06-16
公开/公告号	CN104892602B	公开/公告日	2017-01-04
授权日	2017-01-04	预估到期日	2035-06-16
申请年	2015年	公开/公告年	2017年
缴费截止日
分类号	C07D471/04 、A01N43/90 、A01P1/00	主分类号	C07D471/04
是否联合申请	独立申请	文献类型号	B
独权数量	1	从权数量	7
权利要求数量	8	非专利引证数量	0
引用专利数量	0	被引证专利数量	0
非专利引证
引用专利		被引证专利
专利权维持	7	专利申请国编码	CN
专利事件	转让	事务标签	公开、实质审查、授权、权利转移

申请人信息

申请人	浙江工业大学	第一申请人	浙江工业大学
专利权人	浙江工业大学	当前专利权人	山东卡司途新能源科技有限公司
发明人	刘幸海、杨明艳、翟志文、赵文、孙召慧、翁建全、谭成侠	第一发明人	刘幸海
地址	浙江省杭州市潮王路18号浙江工业大学	邮编	310014
申请人数量	1	发明人数量	7
申请人所在省	浙江省	申请人所在市	浙江省杭州市

代理人信息

代理机构

专利代理机构是经省专利管理局审核，国家知识产权局批准设立，可以接受委托人的委托，在委托权限范围内以委托人的名义办理专利申请或其他专利事务的服务机构。

杭州浙科专利事务所

代理人

专利代理师是代理他人进行专利申请和办理其他专利事务，取得一定资格的人。

吴秉中

摘要

本发明公开了一种含[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶环的腙类化合物的制备方法。它在乙醇中，2,3-二氯吡啶与水合肼微波制得化合物（II）；化合物（II）和草酸二乙酯通过微波反应合成化合物（III）；化合物（III）经重结晶纯化，与水合肼反应微波制备得到化合物（IV）；化合物（IV）与酮或醛以乙醇为溶剂，微波反应获得含三唑吡啶环的腙类化合物。本发明采用在微波条件下制备，其操作简单、对设备要求低，后处理方法，且产品收率高，纯度高，与其他方法相比，收率提高15%以下，而且该化合物为具有杀菌活性，特别是针对番茄细菌性斑点病、黄瓜枯萎病、番茄灰霉病等的防治具有良好的效果，为新农药的研发提供了基础。

摘要附图
说明书附图：[0007]
说明书附图：[0016]
说明书附图：[0076]

法律状态

序号	法律状态公告日	法律状态	法律状态信息
1	2023-01-06	专利权的转移	登记生效日: 2022.12.27 专利权人由常熟市建矿机械有限责任公司变更为山东卡司途新能源科技有限公司地址由215500 江苏省苏州市常熟市虞山镇（兴隆）东环村变更为253000 山东省德州市乐陵市挺进西路666号
2	2017-01-04	授权
3	2015-10-07	实质审查的生效	IPC(主分类): C07D 471/04 专利申请号: 201510332173.8 申请日: 2015.06.16
4	2015-09-09	公开

权利要求

权利要求书是申请文件最核心的部分，是申请人向国家申请保护他的发明创造及划定保护范围的文件。

1.一种1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物，其特征在于其结构式如（I）所示：
，
具体1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物具体选自以下化合物：
8-氯-N'-(1-苯亚乙基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯-N'-亚乙基-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯-N'-(2-羟基-4-甲氧基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯-N'-(2-羟基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯-N'-(3-硝基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯-N'-(5-氯-2-羟基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯- N'-(5-溴-2-羟基苯亚甲基) -[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯-N'-(1-(4-氟苯基)亚乙基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯-N'-(4-(二乙氨基)-2-羟基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯-N'-(4-(二甲氨基)-2-羟基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯-N'-(呋喃-2-基亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯-N'-(3,4,5-三甲氧基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯-N'-(4-硝基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯-N'-(2,4-二氯苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯-N'-(2-甲基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯-N'-(4-(三氟甲基)苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯-N'-(4-甲基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼。

2.一种如权利要求1所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
1）在乙醇为溶剂条件下，2,3-二氯吡啶与水合肼回流制得如式（Ⅱ）所示的化合物（Ⅱ）；
2）将步骤1）得到的化合物（Ⅱ）和草酸二乙酯通过亲核取代反应合成得如式（Ⅲ）所示的化合物（Ⅲ）粗产物；
3）将步骤2）得到的化合物（Ⅲ）粗产物经重结晶纯化后，与水合肼反应得到如式（Ⅳ）所示的化合物（Ⅳ）；
4）以乙醇为溶剂，将步骤3）得到的化合物（Ⅳ）与酮类或醛类化合物反应获得式（I）所示的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物；
其制备过程如下所示：
。

3.根据权利要求2所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法，其特征在于步骤3）中重结晶溶剂为石油醚、乙酸乙酯、正己烷或乙醇中的一种或多种。

4.根据权利要求2或3所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法，其特征在于所述的2,3-二氯吡啶，乙醇与水合肼的物质的量之比为1：0.8~1.2：3.0~5.0。

5.根据权利要求2或3所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法，其特征在于化合物（Ⅱ）与草酸二乙酯物质的量之比为1:1.0~1.5。

6.根据权利要求2或3所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法，其特征在于化合物（Ⅲ）与水合肼物质的量之比为1:1.5~2.0。

7.根据权利要求2或3所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法，其特征在于所述的化合物（Ⅳ）与酮类或醛类化合物的物质的量比为1：1.3。

8.一种如权利要求1所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物在防治番茄细菌性斑点病、黄瓜枯萎病、番茄灰霉病中的应用。

说明书

技术领域

[0001] 本发明属于腙类化合物制备技术领域，具体涉及一种1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物及其制备与应用。

背景技术

[0002] 现如今，无论是在农药化学、医疗化学、高分子化学、配位化学，还是在工业化学领域含氮杂环化合物的合成都是一重要方向。1,2,4-三唑和吡啶类衍生物往往显示广泛和多样的活性。一些报道显示稠杂环化合物通常具有单杂环的混合属性。吡啶环并三唑环被证明是合成新型活性化合物的一种好方法。此外，在新药研发中腙衍生物也具有非常重要的价值。腙衍生物表现出优良的生物活性，例如，除草活性、抗菌活性和杀虫活性。

[0003] 本发明基于之前研究的基础上提供了一种具有杀菌活性的含[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶环的新型腙衍生物的制备方法与应用技术。

发明内容

[0004] 本发明目的是提供一种具有杀菌活性的含[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶环的新型腙衍化合物及其制备方法与应用。

[0005] 所述的一种1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法，其特征在于其结构式如（I）所示：

[0006]

[0007] （I）

[0008] 其中：R为亚乙基，苯亚乙基，2-羟基-4-甲氧基苯亚甲基，2-羟基苯亚甲基，3-硝基苯亚甲基，5-氯-2-羟基苯亚甲基，5-溴-2-羟基苯亚甲基，1-(4-氟苯基)亚乙基，4-(二乙氨基)-2-羟基苯亚甲基，4-(二甲氨基)-2-羟基苯亚甲基，呋喃-2-基亚甲基，3,4,5-三甲氧基苯亚甲基，4-硝基苯亚甲基，2,4-二氯苯亚甲基，2-甲基苯亚甲基或4-（三氟甲基）苯亚甲基；R′为甲基或H。

[0009] 所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

[0010] 1）在乙醇为溶剂条件下，2,3-二氯吡啶与水合肼回流制得如式（Ⅱ）所示的化合物（Ⅱ）；

[0011] 2）将步骤1）得到的化合物（Ⅱ）和草酸二乙酯通过亲核取代反应合成得如式（Ⅲ）所示的化合物（Ⅲ）粗产物；

[0012] 3）将步骤2）得到的化合物（Ⅲ）粗产物经重结晶纯化后，与水合肼反应得到如式（Ⅳ）所示的化合物（Ⅳ）；

[0013] 4）以乙醇为溶剂，将步骤3）得到的化合物（Ⅳ）与酮类或醛类化合物反应获得式（I）所示的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法；

[0014] 制备过程如下所示：

[0015] 。

[0016] 所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法，其特征在于步骤3）中重结晶溶剂为石油醚、乙酸乙酯、正己烷或乙醇中的一种或多种。

[0017] 所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法，其特征在于所述的2,3-二氯吡啶，乙醇与水合肼的物质的量之比为1：0.8~1.2：3.0~5.0。

[0018] 所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法，其特征在于化合物（Ⅱ）与草酸二乙酯物质的量之比为1:1.0~1.5。

[0019] 所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法，其特征在于化合物（Ⅲ）与水合肼物质的量之比为1:1.5~2.0。

[0020] 所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法，其特征在于所述的化合物（Ⅳ）与酮类或醛类化合物的物质的量比为1：1.3。

[0021] 所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法在防治番茄细菌性斑点病、黄瓜枯萎病、番茄灰霉病中的应用。

[0022] 与现有技术相比，本发明的有益效果主要体现在：本发明提供了一种1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法及其制备方法和应用，其原料简单易得，制备方法简单、后处理方便，产品收率高，而且该化合物为具有杀菌活性，特别是针对番茄细菌性斑点病、黄瓜枯萎病、番茄灰霉病等的防治具有良好的效果，为新农药的研发提供了基础。

实施方案

[0023] 下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：

[0024] 本发明的含[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶环的腙类化合物（I）可以如下方法合成：

[0025] 将2,3-二氯吡啶(7.50mmol)溶解在乙醇(300mL)中，然后逐滴加入水合肼(30mmol)回流72 h，得到式（II）所示的3-氯-2-肼吡啶，式（II）所示的3-氯-2-肼吡啶(143mg, 1mmol)与草酸二乙酯(1mmol)在160℃下反应6h，反应完成后倒入碎冰中(40mL)形成沉淀后过滤，得到如式（Ⅲ）所示的化合物（Ⅲ）粗产物，该粗产物在乙醇中重结晶得到式（III）化合物，式（III）化合物(20mmol)与水合肼(30mmol) 在室温下反应24h得到式（IV）化合物，最后，将化合物（IV）和酮类或醛类化合物以1：1.3的摩尔比，在乙醇做溶剂下反应制得式（I）所示的目标产物化合物（I），该实施例中，所述的2,3-二氯吡啶，乙醇与水合肼的物质的量之比为1：0.8~1.2：3.0~5.0；化合物（Ⅱ）与草酸二乙酯物质的量之比为1:1.0~1.5；化合物（Ⅲ）与水合肼物质的量之比为1:1.5~2.0的上述限定范围内的任意投料比，都能得到相同的技术效果。

[0026] 实施例1~17，通过改变酮类和醛类化合物，具体的酮类和醛类化合物如表1所示，其它合成条件不改变。

[0027] 实施例1

[0028] 8-氯-N'-(1-苯亚乙基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼黄白色固体, 产率 95%, m.p.>300◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 2.51(s, 3H, CH3), 7.08(t, J=
7.0Hz, 1H, Py), 7.46(s, 3H, Ar), 7.56(d, J=7.5Hz, 1H, Py), 7.94(s, 2H, Ar),
+
9.38(d, J=7.0Hz, 1H, Py), 10.35(s, 1H, NH). MS (ESI), m/z: 314(M+1) . Elemental anal. For C15H12ClN5O (%), calculated: C, 57.42; H, 3.86; N, 22.32; found: C, 51.65; H, 3.76; N, 22.71。

[0029] 实施例2

[0030] 8-氯-N'-亚乙基-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼黄白色晶体，产率93%, m.p.>300◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 1.95(s, 3H, CH3), 7.24(t, J=7.2Hz, 1H, Py), 7.82(d, J=7.3Hz, 1H, Py), 9.11(d, J=7.0Hz, 1H, Py), 10.03(s, 1H, CH), 11.02(s, 1H, NH). MS (ESI), m/z: 238(M+1) +. Elemental anal. For C9H8ClN5O (%), calculated: C, 45.49; H, 3.39; N, 29.47; found: C, 51.65; H, 3.76; N,
22.71。

[0031] 实施例3

[0032] 8-氯-N'-(2-羟基-4-甲氧基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼，黄白色固体，产率92%, m.p.>300◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 3.79(s, 3H, OCH3), 6.55(t, J=9.0Hz, 1H, Ar), 7.25(t, J=7.2Hz, 1H, Py), 7.43(d, J=8.5Hz, 1H, Py),
7.83(d, J=7.3Hz, 1H, Ar), 8.74(s, 1H, Ar), 9.22(d, J=7.0Hz, 1H, Py), 11.49(s,
1H, CH), 11.97(s, 1H, NH), 13.01(s, 1H, OH). MS (ESI), m/z: 346(M+1) +. Elemental anal. For C15H12ClN5O3 (%), calculated: C, 52.11; H, 3.50; N, 20.26; found: C, 51.65; H, 3.76; N, 22.71。

[0033] 实施例4

[0034] 8-氯-N'-(2-羟基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼黄白色固体，产率 97%, m.p.>300◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 6.92-6.96(m, 2H, Ar), 7.23-7.33(m, 2H, Ar), 7.54(t, J=7.2Hz, 1H, Py), 7.82(s, 1H, CH), 8.28(d, J=7.3Hz,
1H, Py), 9.21(d, J=7.0Hz, 1H, Py), 11.13 (s, 1H, NH), 13.10(s, 1H, OH). MS (ESI), m/z: 316(M+1)+. Elemental anal. For C14H10ClN5O2 (%), calculated: C,
53.26; H, 3.19; N, 22.18; found: C, 51.65; H, 3.76; N, 22.71。

[0035] 实施例5

[0036] 8-氯-N'-(3-硝基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼黄白色固体，产率 94%, m.p.>300◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 7.28(m, 1H, Ar), 7.79-7.85(m, 2H, Ar), 8.17(m, 1H, Py), 8.31(m, 1H, Py), 8.58(s, 1H, CH), 8.75(s, 1H, Ar), 9.21(s, 1H, Py), 13.09(s, 1H, NH). MS (ESI), m/z: 345(M+1)+. Elemental anal. For C14H9ClN6O3 (%), calculated: C, 48.78; H, 2.63; N, 24.38; found: C, 51.65; H, 3.76; N, 22.71。

[0037] 实施例6

[0038] 8-氯-N'-(5-氯-2-羟基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼黄白色固体，产率92%, m.p.>300◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 6.98(d, J=8.7Hz, 1H, Ar), 7.28(t, J=7.2Hz, 1H, Py), 7.35(d, J=8.5Hz, 1H, Py), 7.68(s, 1H, Ar), 7.93(d, J=7.4Hz, 1H, Ar), 8.82(s, 1H, CH), 9.21(d, J=6.9Hz, 1H, Py), 11.05(s,
1H, NH), 13.16(s, 1H, OH). MS (ESI), m/z: 350(M+1) +. Elemental anal. For C14H9Cl2N5O2 (%), calculated: C, 48.02; H, 2.59; Cl, 20.25; N, 20.00; found: C,
51.65; H, 3.76; N, 22.71。

[0039] 实施例7

[0040] 8-氯- N'-(5-溴-2-羟基苯亚甲基) -[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼黄变色固体，产率 91%, m.p.>300◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 6.92(d, J=8.7Hz, 1H, Ar), 7.27(t, J=7.2Hz, 1H, Py), 7.45(d, J=8.5Hz, 1H, Py), 7.80(s, 1H, Ar), 7.84(d, J=7.4Hz, 1H, Ar), 8.82(s, 1H, CH), 9.21(d, J=6.9Hz, 1H, Py), 11.10(s,
1H, NH), 13.15(s, 1H, OH). MS (ESI), m/z: 350(M+1) +. Elemental anal. For C14H9Cl2N5O2 (%), calculated: C, 48.02; H, 2.59; Cl, 20.25; N, 20.00; found: C,
51.65; H, 3.76; N, 22.71。

[0041] 实施例8

[0042] 8-氯-N'-(1-(4-氟苯基)亚乙基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼黄白色固体，产率 98%, m.p.>300◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 2.47(s, 3H, CH3), 7.05-7.13(m, 3H, Ar and Py), 7.54(t, J=7.2Hz, 1H, Py), 7.90-7.93(m, 2H, Ar), 9.35(d, J=6.9Hz, 1H, Py), 10.31(s, 1H, NH). MS (ESI), m/z: 332(M+1) +. Elemental anal. For C15H11ClFN5O (%), calculated: C, 54.31; H, 3.34; N, 21.11; found: C,
51.65; H, 3.76; N, 22.71。

[0043] 实施例9

[0044] 8-氯-N'-(4-(二乙氨基)-2-羟基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼黄白色固体，产率90%, m.p.>300◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 1.18-1.25(m, 6H, 2CH3), 3.36-3.42(m, 4H, 2CH2), 6.62(m, 2H, Ar), 7.03-7.10(m, 2H, Py and Ar),
7.52(d, J=7.2Hz, 1H, Py), 8.25(s, 1H, Ar), 8.45(s, 1H, CH), 9.34(d, J=7.1Hz,
+
1H, Py), 10.22(s, 1H, NH). MS (ESI), m/z: 387(M+1) . Elemental anal. For C18H19ClN6O2 (%), calculated: C, 55.89; H, 4.95; N, 21.73; found: C, 51.65; H,
3.76; N, 22.71。

[0045] 实施例10

[0046] 8-氯-N'-(4-(二甲氨基)-2-羟基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼黄白色固体，产率92%, m.p.280-281◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 2.99(s, 6H, 2CH3), 6.78(d, J=8.8Hz, 2H, Ar), 7.24(t, J=7.2Hz, 1H, Py), 7.54(d, J=8.7Hz,
1H, Ar), 7.81(d, J=7.2Hz, 1H, Py), 8.49(s, 1H, CH), 9.21(d, J=6.9Hz, 1H, Py),
12.50(s, 1H, NH). MS (ESI), m/z: 343(M+1) +. Elemental anal. For C16H15ClN6O (%), calculated: C, 56.06; H, 4.41; N, 24.52; found: C, 51.65; H, 3.76; N,
22.71。

[0047] 实施例11

[0048] 8-氯-N'-(呋喃-2-基亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼黄白色固体，产率90%, m.p.278-279◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 6.93(d, 2H, Furan), 7.07(t, J=6.9Hz, 1H, Py), 7.54-7.57(m, 2H, Py and Furan), 8.32(s, 1H, CH), 9.33(d, J=6.9Hz, 1H, Py), 11.20(s, 1H, NH). MS (ESI), m/z: 290(M+1) +. Elemental anal. For C12H8ClN5O2 (%), calculated: C, 49.75; H, 2.78; N, 24.18; found: C, 51.65; H, 3.76; N, 22.71。

[0049] 实施例12

[0050] 8-氯-N'-(3,4,5-三甲氧基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼黄白色固体，产率94%, m.p.>300◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 3.96(s, 9H, 3OCH3), 7.04(s, 2H, Ar), 7.28(t, J=7.0Hz, 1H, Py), 7.84(d, J=6.9Hz, 1H, Py), 8.55(s,
1H, CH), 9.21(d, J=7.2Hz, 1H, Py), 12.83(s, 1H, NH). MS (ESI), m/z: 390(M+1) +. Elemental anal. For C17H16ClN5O4 (%), calculated: C, 52.38; H, 4.14; N,
17.97; found: C, 51.65; H, 3.76; N, 22.71。

[0051] 实施例13

[0052] 8-氯-N'-(4-硝基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼黄白色固体，产率96%, m.p.>300◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 7.27(t, J=7.0Hz, 1H, Py), 7.72(t, J=7.8Hz, 1H, Py), 7.84-7.87(m, 2H, Ar), 8.10-8.17(m, 2H, Ar), 9.08(s,
1H, CH), 9.21(d, J=6.8Hz, 1H, Py), 12.21(s, 1H, NH). MS (ESI), m/z: 345(M+1) +. Elemental anal. For C14H9ClN6O3 (%), calculated: C, 48.78; H, 2.63; N,
24.38; found: C, 51.65; H, 3.76; N, 22.71。

[0053] 实施例14

[0054] 8-氯-N'-(2,4-二氯苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼黄白色固体，产率98%, m.p.>300◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 7.27(t, J=7.0Hz, 1H, Py), 7.53(d, J=8.3Hz, 1H, Ar), 7.74(s, 1H, Ar), 7.85(d, J=7.2Hz, 1H, Py), 8.03(d, J=8.5Hz, 1H, Ar), 9.05(s, 1H, CH), 9.21(d, J=6.9Hz, 1H, Py), 12.13(s, 1H, NH). MS (ESI), m/z: 369(M+1) +. Elemental anal. For C17H16ClN5O4 (%), calculated: C, 45.62; H, 2.19; N, 19.00; found: C, 51.65; H, 3.76; N, 22.71。

[0055] 实施例15

[0056] 8-氯-N'-(2-甲基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼黄白色固体，产率97%, m.p.>300◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 2.37(s, 3H, CH3), 7.24-7.28(m, 1H, Ar), 7.37(t, J=7.5Hz, 1H, Py), 7.53(d, J=7.5Hz, 1H, Ar), 7.57(s, 1H, Ar), 7.73(d, J=7.2Hz, 1H, Py), 7.84(d, J=7.2Hz, 1H, Py), 8.51(s, 1H, CH), 9.21(d, J=6.9Hz, 1H, Py), 12.91(s, 1H, NH). MS (ESI), m/z: 369(M+1) +. Elemental anal. For C17H16ClN5O4 (%), calculated: C, 45.62; H, 2.19; N, 19.00; found: C, 51.65; H, 3.76; N, 22.71。

[0057] 实施例16

[0058] 8-氯-N'-(4-(三氟甲基)苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼黄白色固体，产率90%, m.p.>300◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 7.28(t, J=7.2Hz, 1H, Py), 7.82-7.85(m, 3H, Ar and Py), 7.97(d, J=8.0Hz, 2H, Ar) 8.72(s, 1H, CH), 9.21(d, J=6.9Hz, 1H, Py), 13.02(s, 1H, NH). MS (ESI), m/z: 369(M+1) +. Elemental anal. For C15H9ClF3N5O (%), calculated: C, 48.99; H, 2.47; N, 19.05; found: C, 51.65; H, 3.76; N, 22.71。

[0059] 实施例17

[0060] 8-氯-N'-(4-甲基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼，黄白色固体，产率95%, m.p.>300◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 2.36(s, 3H, CH3), 6.68(t, J=7.5Hz, 1H, Py), 7.65(d, J=7.5Hz, 2H, Ar), 7.85(d, J=7.4Hz, 2H, Ar), 8.07(d, J=4.4Hz, 1H, Py), 8.51(s, 1H, CH), 9.21(d, J=6.9Hz, 1H, Py), 12.78(s, 1H, NH). MS (ESI), m/z: 369(M+1) +. Elemental anal. For C17H16ClN5O4 (%), calculated: C, 45.62; H, 2.19; N, 19.00; found: C, 51.65; H, 3.76; N, 22.71。

[0061] 实施例18 杀菌活性测试

[0062] 试验对象：番茄细菌性斑点病、黄瓜枯萎病、番茄灰霉病。

[0063] 试验方法：采用盆栽试验法。分别将黄瓜种子和番茄种子经过50℃浸泡后，催芽后播种于育苗钵中，待生长至2片真叶供试验。

[0064] 药剂准备：供试药，取药配成100 ppm，取实施例1-17种化合物各5 mg，加丙酮溶解后再加10 %吐温80，最后加水充分溶解。因100ppm为100 mg/L所以加水量=5 mg*1000/100 mg=50 ml，因有机溶剂最终含量≤1% 所以加丙酮的量=50 ml*1%=0.5 ml（溶解），因吐温最终含量为0.1% 所以50 ml水里应有吐温0.05 ml，即：应加10 %吐温0.05 ml。

[0065] 对照药剂：3%中生菌素WP→800倍液0.01 g药+8 ml水；75%甲基托布津WP→1000倍液0.01 g药+15 ml水；50%嘧菌环胺水分散粒剂→1000倍液0.01 g药+15ml水。

[0066] 施药方法：番茄细菌性斑点病和番茄灰霉病实验中，番茄苗长出两片复叶时，用喷壶将供试药剂与对照药剂均匀喷施在供试植株上。黄瓜枯萎病实验中，将黄瓜种子浸泡于各要处理2h后进行接种处理。

[0067] 接种方法：

[0068] 番茄细菌性斑点病采用菌悬液喷雾法接种：将培养好的番茄细菌性斑点病菌兑蒸馏水稀释成3×107cfu/ml菌悬液，用喷壶喷雾接种。接种后保湿培养。

[0069] 番茄灰霉病采用打菌丝接种法接种：通过纱布过滤把液体培养基和菌块分开，用粉碎仪把带有少量液体的培养基的菌块打碎，再用过滤好的液体培养基与打碎的菌块混合配成一定浓度的溶液，并用分光光度计测定溶液透光率（λ=630 nm，OD=9.8）。

[0070] 黄瓜枯萎病采用培根浸种法接种：将在PD培养基中培养好的黄瓜枯萎病菌用纱布过滤菌丝，调节孢子浓度到1×106 cfu/ml浸泡种子。

[0071] 待清水充分发病后进行病情调查，并计算病情指数和防治效果。

[0072] 杀菌活性测试试验结果如表1所示。

[0073] 表1 100ppm下各化合物的杀菌活性（%防效）

[0074]

[0075]

[0076] 从上表1 杀菌活性结果表明，与对照药剂中生菌素、甲基托布津和嘧菌环胺相比，本发明的制得的含[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶环的腙类化合物（I）对番茄细菌性斑点病、黄瓜枯萎病及番茄灰霉病都有优异的杀菌效果，其使用范围更广，药效更明显，适于推广应用。

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