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一种金属钴配合物及其制备方法和应用   0    0

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专利申请流程有哪些步骤?
专利申请流程图
申请
申请号:指国家知识产权局受理一件专利申请时给予该专利申请的一个标示号码。唯一性原则。
申请日:提出专利申请之日。
2014-09-30
申请公布
申请公布指发明专利申请经初步审查合格后,自申请日(或优先权日)起18个月期满时的公布或根据申请人的请求提前进行的公布。
申请公布号:专利申请过程中,在尚未取得专利授权之前,国家专利局《专利公报》公开专利时的编号。
申请公布日:申请公开的日期,即在专利公报上予以公开的日期。
2015-02-25
授权
授权指对发明专利申请经实质审查没有发现驳回理由,授予发明专利权;或对实用新型或外观设计专利申请经初步审查没有发现驳回理由,授予实用新型专利权或外观设计专利权。
2017-05-17
预估到期
发明专利权的期限为二十年,实用新型专利权期限为十年,外观设计专利权期限为十五年,均自申请日起计算。专利届满后法律终止保护。
2034-09-30
基本信息
有效性 有效专利 专利类型 发明专利
申请号 CN201410520605.3 申请日 2014-09-30
公开/公告号 CN104311604B 公开/公告日 2017-05-17
授权日 2017-05-17 预估到期日 2034-09-30
申请年 2014年 公开/公告年 2017年
缴费截止日
分类号 C07F15/06A61K31/555A61P31/04 主分类号 C07F15/06
是否联合申请 独立申请 文献类型号 B
独权数量 1 从权数量 3
权利要求数量 4 非专利引证数量 0
引用专利数量 4 被引证专利数量 0
非专利引证
引用专利 CN103059011A、CN103724377A、CN103923126A、CN103804419A 被引证专利
专利权维持 5 专利申请国编码 CN
专利事件 转让 事务标签 公开、实质审查、授权、权利转移
申请人信息
申请人 第一申请人
专利权人 广西中医药大学 当前专利权人 浙江麦知网络科技有限公司
发明人 霍丽妮、陈睿、黄富平、李培源、苏炜 第一发明人 霍丽妮
地址 广西壮族自治区南宁市青秀区五合大道13号 邮编 530213
申请人数量 1 发明人数量 5
申请人所在省 广西壮族自治区 申请人所在市 广西壮族自治区南宁市
代理人信息
代理机构
专利代理机构是经省专利管理局审核,国家知识产权局批准设立,可以接受委托人的委托,在委托权限范围内以委托人的名义办理专利申请或其他专利事务的服务机构。
北京远大卓悦知识产权代理事务所 代理人
专利代理师是代理他人进行专利申请和办理其他专利事务,取得一定资格的人。
靳浩
摘要
本发明公开了一种金属钴配合物及其制备方法和应用。该金属钴配合物的结构式为:其化学名称为二(3‑(4‑吡啶基)‑5‑(3‑吡啶基)‑1,2,4‑三唑基)二羟基苯甲酸合钴(II),其分子式为C38H28CoN10O6,其相对分子量为:779.63。本发明制备该金属钴配合物的方法合成率高,并且该金属钴配合物能够应用在制备抗菌药物中,使制备得的抗菌药物具有较强的杀菌性和较高的杀菌率。
  • 摘要附图
    一种金属钴配合物及其制备方法和应用
  • 说明书附图:abs-1
    一种金属钴配合物及其制备方法和应用
  • 说明书附图:图1
    一种金属钴配合物及其制备方法和应用
  • 说明书附图:图2
    一种金属钴配合物及其制备方法和应用
法律状态
序号 法律状态公告日 法律状态 法律状态信息
1 2020-05-15 专利权的转移 登记生效日: 2020.04.26 专利权人由广西中医药大学变更为浙江麦知网络科技有限公司 地址由530213 广西壮族自治区南宁市青秀区五合大道13号变更为314500 浙江省嘉兴市桐乡市桐乡经济开发区发展大道133号3幢503室
2 2017-05-17 授权
3 2015-02-25 实质审查的生效 IPC(主分类): C07F 15/06 专利申请号: 201410520605.3 申请日: 2014.09.30
4 2015-01-28 公开
权利要求
权利要求书是申请文件最核心的部分,是申请人向国家申请保护他的发明创造及划定保护范围的文件。
1.一种金属钴配合物,其特征在于:所述金属钴配合物的结构式为:
所述金属钴配合物的化学名称为:二(3-(4-吡啶基)-5-(3-吡啶基)-1,2,4-三唑基)二羟基苯甲酸合钴(II);
所述金属钴配合物的分子式为:C38H28CoN10O6;
所述金属钴配合物的相对分子量为:779.63。

2.一种制备如权利要求1所述的金属钴配合物的方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:
1)将烟酸于SOCl2中加热回流搅拌4-5个小时,减压蒸发溶剂后所得白色固体溶于氯仿中,加入异烟胺后回流5-6个小时,减压蒸发溶剂后所得物质用乙醇重结晶得到3-吡啶基-
4-吡啶基亚胺,并将所得产物溶于乙醇溶液中,最后在冰醋酸催化下,与水合肼关环反应,回流8h,减压蒸发溶剂后所得粗品用氯仿或甲醇重结晶得到配体3-(4-吡啶基)-5-(3-吡啶基)-1,2,4-三唑;
2)以3-(4-吡啶基)-5-(3-吡啶基)-1,2,4-三唑及对羟基苯甲酸为配体与醋酸钴在
120-200℃的温度下进行封闭反应,48-72h后有橙红色晶体形成,经X-单晶衍射鉴定为目标产物。

3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,所述步骤2)的封闭反应为在高压反应釜中加热加压密封反应。

4.一种如权利要求1所述的金属钴配合物在制备抗菌药物中的应用。
说明书

技术领域

[0001] 本发明涉及医药化学技术领域,具体涉及一种金属钴配合物及其制备方法,以及其在制备药物中的应用。

背景技术

[0002] 金属配合物不仅是无机化学、结构化学重要的研究对象,还因为具有抗癌、杀菌、消炎等广阔的生物活性而受到人们的关注。钴是生命科学中极为重要的生命元素,而钴配合物在化学、生物、医药等诸多领域都具有潜在的应用价值。实验表明,钴配合物对绿脓杆菌,金黄色葡萄球菌,八叠球菌及大肠杆菌均有较强的抑菌性能。而在现有的众多杂环化合物中,1,2,4-三唑类衍生物由于其广谱的生物活性及广阔的应用前景而一直颇受人们的青睐。这类杂环化合物大都具有杀菌、抗真菌等活性。因此本发明首次以3-(4-吡啶基)-5-(3-吡啶基)-1,2,4-三唑及对羟基苯甲酸为配体,合成新型金属钴配合物。

发明内容

[0003] 本发明的一个目的是提供一种金属钴配合物。另一个目的是提供一种合成率高的方法来制备该金属钴配合物,并且该金属钴配合物能够应用在制备抗菌药物中,使制备得的抗菌药物具有较强的杀菌性和较高的杀菌率。
[0004] 为了解决上述技术问题,本发明提供了一种金属钴配合物及其制备方法和应用。
[0005] 如下是制备金属钴配合物的步骤包括:
[0006] 1)将烟酸于SOCl2中加热回流搅拌4-5个小时,减压蒸发溶剂后所得白色固体溶于氯仿中,加入异烟胺后回流5-6个小时,减压蒸发溶剂后所得物质用乙醇重结晶得到3-吡啶基-4-吡啶基亚胺,并将所得产物溶于乙醇溶液中,最后在冰醋酸催化下,与水合肼关环反应,回流8h,减压蒸发溶剂后所得粗品用氯仿或甲醇重结晶得到配体3-(4-吡啶基)-5-(3-吡啶基)-1,2,4-三唑;
[0007] 2)以3-(4-吡啶基)-5-(3-吡啶基)-1,2,4-三唑及对羟基苯甲酸为配体与醋酸钴在120-200℃的温度下进行封闭反应,48-72h后有橙红色晶体形成,经X-单晶衍射鉴定为目标产物,该目标产物即为本发明的金属钴配合物。
[0008] 优选的是,所述步骤2)的封闭反应为在高压反应釜中加热加压密封反应。
[0009] 通过上述方法制备得的本发明金属钴配合物的结构式为:
[0010]
[0011] 该金属钴配合物的化学名称为:二(3-(4-吡啶基)-5-(3-吡啶基)-1,2,4-三唑基)二羟基苯甲酸合钴(II);
[0012] 该金属钴配合物的分子式为:C38H28CoN10O6;
[0013] 该金属钴配合物的相对分子量为:779.63。
[0014] 该金属钴配合物可以应用在制备抗菌药物中,比如制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂中的一种或多种抗菌药品。
[0015] 本发明的有益效果:本发明的金属钴配合物具有较稳定的抗菌活性和应用价值,并且本发明的制备方法合成率高,副产品少,能有效应用到制备抗菌药物中,且能对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、产气夹膜杆菌、绿脓杆菌等产生很强抑制作用,达到很高的杀菌率。

实施方案

[0018] 下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明,以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
[0019] 实施例1
[0020] 图1为本发明制备所述金属钴配合物的方法路线示意图。结合图1,本发明金属钴配合物的制备方法包括如下具体步骤:
[0021] 1)将1.23g或10mmol烟酸置于30ml SOCl2中加热回流搅拌5小时,减压蒸发溶剂,得白色固体的烟酰氯,产物不经分离溶于30ml氯仿中,加入1.22g或10mmol异烟胺后继续回流5小时,减压蒸发溶剂后所得物质用乙醇重结晶得到0.72g 3-吡啶基-4-吡啶基亚胺;将所得产物溶于30ml乙醇溶液中,依次加入3-4滴冰醋酸以及3ml水合肼,在冰醋酸催化下,与水合肼关环反应,回流8h,减压蒸发溶剂后所得粗品用氯仿或甲醇重结晶可得到配体3-(4-吡啶基)-5-(3-吡啶基)-1,2,4-三唑,该步骤获得配体的总收率可达到32%;
[0022] 2)将0.11g或0.5mmol 3-(4-吡啶基)-5-(3-吡啶基)-1,2,4-三唑及0.069g或0.5mmol对羟基苯甲酸为配体与0.25g或1mmol醋酸钴在160℃下进行封闭反应,72h后有橙红色晶体形成,经X-单晶衍射鉴定为目标产物,该目标产物即为本发明金属钴配合物,化学名称为二(3-(4-吡啶基)-5-(3-吡啶基)-1,2,4-三唑基)二羟基苯甲酸合钴(II),其分子式为C38H28CoN10O6,其相对分子量为779.63。
[0023] 以下对目标产物X射线晶体结构测定:选取大小约为0.40mm×0.20mm×0.12mm的单晶置于Brucker SMART 1000 CCD X射线单晶衍射仪上进行衍射,用经石墨单色器单色化了的Mo Kα射线 为入射波长,以ω/2扫描方式在3.01°到25.24°的范围内收集到衍射数据10129个,其中3264个为独立点(R(int)=0.0892)。全部数据均经Lp因子和经验吸收校正。采用SHELXS-97程序由直接法解出,得到其结构图如图2所示,其结构与目标产物一致。
[0024] 将上述制备得的金属钴配合物制成抗菌注射针,并依据GB15979-2002进行抑菌试验,抗菌注射针对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌起到很强的杀菌性,杀菌率达到99%以上;对产气夹膜杆菌和绿脓杆菌起到一定的杀菌性,杀菌率达到80-90%。
[0025] 实施例2
[0026] 图1为本发明制备所述金属钴配合物的方法路线示意图。结合图1,本发明金属钴配合物的制备方法包括如下具体步骤:
[0027] 1)将2.46g烟酸于60ml SOCl2中加热回流搅拌4个小时,减压蒸发溶剂后所得白色固体溶于60ml氯仿中,加入2.44g异烟胺后回流6个小时,减压蒸发溶剂后所得物质用乙醇重结晶得到1.41g3-吡啶基-4-吡啶基亚胺,并将所得产物于60ml乙醇溶液中,最后在冰醋酸催化下,与6ml水合肼关环反应,回流8h,减压蒸发溶剂后所得粗品用甲醇重结晶得到配体3-(4-吡啶基)-5-(3-吡啶基)-1,2,4-三唑,该步骤获得配体的总收率可达到31%;
[0028] 2)以0.22g 3-(4-吡啶基)-5-(3-吡啶基)-1,2,4-三唑及0.138g对羟基苯甲酸为配体与0.5g醋酸钴在120℃的温度下进行封闭反应,48h后有橙红色晶体形成,经X-单晶衍射鉴定为目标产物。该目标产物即为本发明的金属钴配合物,其化学名称为二(3-(4-吡啶基)-5-(3-吡啶基)-1,2,4-三唑基)二羟基苯甲酸合钴(II),其分子式为C38H28CoN10O6,其相对分子量为779.63。
[0029] 以下对目标产物X射线晶体结构测定:选取大小约为0.40mm×0.20mm×0.12mm的单晶置于Brucker SMART 1000 CCD X射线单晶衍射仪上进行衍射,用经石墨单色器单色化了的Mo Kα射线 为入射波长,以ω/2扫描方式在3.01°到25.24°的范围内收集到衍射数据10129个,其中3264个为独立点(R(int)=0.0892)。全部数据均经Lp因子和经验吸收校正。采用SHELXS-97程序由直接法解出,得到其结构图如图2所示,其结构与目标产物一致。
[0030] 将上述制备得的金属钴配合物制成抗菌片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂等药品,并依据GB15979-2002进行抑菌试验,药品对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌起到很强的杀菌性,杀菌率达到95%以上;对产气夹膜杆菌和绿脓杆菌起到一定的杀菌性,杀菌率达到75-88%。
[0031] 实施例3
[0032] 图1为本发明制备所述金属钴配合物的方法路线示意图。结合图1,本发明金属钴配合物的制备方法包括如下具体步骤:
[0033] 1)将1.23g或10mmol烟酸置于30ml SOCl2中加热回流搅拌5小时,减压蒸发溶剂,得白色固体的烟酰氯,产物不经分离溶于30ml氯仿中,加入1.22g或10mmol异烟胺后继续回流6小时,减压蒸发溶剂后所得物质用乙醇重结晶得到0.78g 3-吡啶基-4-吡啶基亚胺;将所得产物溶于30ml乙醇溶液中,依次加入3-4滴冰醋酸以及3ml水合肼,在冰醋酸催化下,与水合肼关环反应,回流8h,减压蒸发溶剂后所得粗品用氯仿或甲醇重结晶可得到配体3-(4-吡啶基)-5-(3-吡啶基)-1,2,4-三唑,该步骤获得配体的总收率可达到35%;
[0034] 2)将0.15g或0.55mmol 3-(4-吡啶基)-5-(3-吡啶基)-1,2,4-三唑及0.069g或0.5mmol对羟基苯甲酸为配体与0.25g或1mmol醋酸钴在120℃下置于高压反应釜中加热加压密封反应,68h后有橙红色晶体形成,经X-单晶衍射鉴定为目标产物,该目标产物即为本发明金属钴配合物,化学名称为二(3-(4-吡啶基)-5-(3-吡啶基)-1,2,4-三唑基)二羟基苯甲酸合钴(II),其分子式为C38H28CoN10O6,其相对分子量为779.63。
[0035] 以下对目标产物X射线晶体结构测定:选取大小约为0.40mm×0.20mm×0.12mm的单晶置于Brucker SMART 1000 CCD X射线单晶衍射仪上进行衍射,用经石墨单色器单色化了的Mo Kα射线 为入射波长,以ω/2扫描方式在3.01°到25.24°的范围内收集到衍射数据10129个,其中3264个为独立点(R(int)=0.0892)。全部数据均经Lp因子和经验吸收校正。采用SHELXS-97程序由直接法解出,得到其结构图如图2所示,其结构与目标产物一致。
[0036] 将上述制备得的金属钴配合物制成抗菌注射针,并依据GB 15979-2002进行抑菌试验,抗菌注射针对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌起到很强的杀菌性,杀菌率达到99%以上;对产气夹膜杆菌和绿脓杆菌起到一定的杀菌性,杀菌率达到80-90%。
[0037] 从上述结果表明,本发明金属钴配合物具有很强的抗菌活性,用该金属钴配合物制备成的抗菌药品对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、绿脓杆菌等有害菌均有很强的杀菌性,本发明为研究开发新的抗菌药物提供了新的思路。
[0038] 尽管本发明的实施方案已公开如上,但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用,它完全可以被适用于各种适合本发明的领域,对于熟悉本领域的人员而言,可容易地实现另外的修改,因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下,本发明并不限于特定的细节。

附图说明

[0016] 图1为本发明制备所述金属钴配合物的方法路线示意图;
[0017] 图2为与本发明所述金属钴配合物的晶体结构一致的X射线晶体结构示意图,图2中未标注的原子为碳原子C或氢原子H。
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