[0018] 下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明,以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
[0019] 实施例1
[0020] 图1为本发明制备所述金属钴配合物的方法路线示意图。结合图1,本发明金属钴配合物的制备方法包括如下具体步骤:
[0021] 1)将1.23g或10mmol烟酸置于30ml SOCl2中加热回流搅拌5小时,减压蒸发溶剂,得白色固体的烟酰氯,产物不经分离溶于30ml氯仿中,加入1.22g或10mmol异烟胺后继续回流5小时,减压蒸发溶剂后所得物质用乙醇重结晶得到0.72g 3-吡啶基-4-吡啶基亚胺;将所得产物溶于30ml乙醇溶液中,依次加入3-4滴冰醋酸以及3ml水合肼,在冰醋酸催化下,与水合肼关环反应,回流8h,减压蒸发溶剂后所得粗品用氯仿或甲醇重结晶可得到配体3-(4-吡啶基)-5-(3-吡啶基)-1,2,4-三唑,该步骤获得配体的总收率可达到32%;
[0022] 2)将0.11g或0.5mmol 3-(4-吡啶基)-5-(3-吡啶基)-1,2,4-三唑及0.069g或0.5mmol对羟基苯甲酸为配体与0.25g或1mmol醋酸钴在160℃下进行封闭反应,72h后有橙红色晶体形成,经X-单晶衍射鉴定为目标产物,该目标产物即为本发明金属钴配合物,化学名称为二(3-(4-吡啶基)-5-(3-吡啶基)-1,2,4-三唑基)二羟基苯甲酸合钴(II),其分子式为C38H28CoN10O6,其相对分子量为779.63。
[0023] 以下对目标产物X射线晶体结构测定:选取大小约为0.40mm×0.20mm×0.12mm的单晶置于Brucker SMART 1000 CCD X射线单晶衍射仪上进行衍射,用经石墨单色器单色化了的Mo Kα射线 为入射波长,以ω/2扫描方式在3.01°到25.24°的范围内收集到衍射数据10129个,其中3264个为独立点(R(int)=0.0892)。全部数据均经Lp因子和经验吸收校正。采用SHELXS-97程序由直接法解出,得到其结构图如图2所示,其结构与目标产物一致。
[0024] 将上述制备得的金属钴配合物制成抗菌注射针,并依据GB15979-2002进行抑菌试验,抗菌注射针对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌起到很强的杀菌性,杀菌率达到99%以上;对产气夹膜杆菌和绿脓杆菌起到一定的杀菌性,杀菌率达到80-90%。
[0025] 实施例2
[0026] 图1为本发明制备所述金属钴配合物的方法路线示意图。结合图1,本发明金属钴配合物的制备方法包括如下具体步骤:
[0027] 1)将2.46g烟酸于60ml SOCl2中加热回流搅拌4个小时,减压蒸发溶剂后所得白色固体溶于60ml氯仿中,加入2.44g异烟胺后回流6个小时,减压蒸发溶剂后所得物质用乙醇重结晶得到1.41g3-吡啶基-4-吡啶基亚胺,并将所得产物于60ml乙醇溶液中,最后在冰醋酸催化下,与6ml水合肼关环反应,回流8h,减压蒸发溶剂后所得粗品用甲醇重结晶得到配体3-(4-吡啶基)-5-(3-吡啶基)-1,2,4-三唑,该步骤获得配体的总收率可达到31%;
[0028] 2)以0.22g 3-(4-吡啶基)-5-(3-吡啶基)-1,2,4-三唑及0.138g对羟基苯甲酸为配体与0.5g醋酸钴在120℃的温度下进行封闭反应,48h后有橙红色晶体形成,经X-单晶衍射鉴定为目标产物。该目标产物即为本发明的金属钴配合物,其化学名称为二(3-(4-吡啶基)-5-(3-吡啶基)-1,2,4-三唑基)二羟基苯甲酸合钴(II),其分子式为C38H28CoN10O6,其相对分子量为779.63。
[0029] 以下对目标产物X射线晶体结构测定:选取大小约为0.40mm×0.20mm×0.12mm的单晶置于Brucker SMART 1000 CCD X射线单晶衍射仪上进行衍射,用经石墨单色器单色化了的Mo Kα射线 为入射波长,以ω/2扫描方式在3.01°到25.24°的范围内收集到衍射数据10129个,其中3264个为独立点(R(int)=0.0892)。全部数据均经Lp因子和经验吸收校正。采用SHELXS-97程序由直接法解出,得到其结构图如图2所示,其结构与目标产物一致。
[0030] 将上述制备得的金属钴配合物制成抗菌片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂等药品,并依据GB15979-2002进行抑菌试验,药品对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌起到很强的杀菌性,杀菌率达到95%以上;对产气夹膜杆菌和绿脓杆菌起到一定的杀菌性,杀菌率达到75-88%。
[0031] 实施例3
[0032] 图1为本发明制备所述金属钴配合物的方法路线示意图。结合图1,本发明金属钴配合物的制备方法包括如下具体步骤:
[0033] 1)将1.23g或10mmol烟酸置于30ml SOCl2中加热回流搅拌5小时,减压蒸发溶剂,得白色固体的烟酰氯,产物不经分离溶于30ml氯仿中,加入1.22g或10mmol异烟胺后继续回流6小时,减压蒸发溶剂后所得物质用乙醇重结晶得到0.78g 3-吡啶基-4-吡啶基亚胺;将所得产物溶于30ml乙醇溶液中,依次加入3-4滴冰醋酸以及3ml水合肼,在冰醋酸催化下,与水合肼关环反应,回流8h,减压蒸发溶剂后所得粗品用氯仿或甲醇重结晶可得到配体3-(4-吡啶基)-5-(3-吡啶基)-1,2,4-三唑,该步骤获得配体的总收率可达到35%;
[0034] 2)将0.15g或0.55mmol 3-(4-吡啶基)-5-(3-吡啶基)-1,2,4-三唑及0.069g或0.5mmol对羟基苯甲酸为配体与0.25g或1mmol醋酸钴在120℃下置于高压反应釜中加热加压密封反应,68h后有橙红色晶体形成,经X-单晶衍射鉴定为目标产物,该目标产物即为本发明金属钴配合物,化学名称为二(3-(4-吡啶基)-5-(3-吡啶基)-1,2,4-三唑基)二羟基苯甲酸合钴(II),其分子式为C38H28CoN10O6,其相对分子量为779.63。
[0035] 以下对目标产物X射线晶体结构测定:选取大小约为0.40mm×0.20mm×0.12mm的单晶置于Brucker SMART 1000 CCD X射线单晶衍射仪上进行衍射,用经石墨单色器单色化了的Mo Kα射线 为入射波长,以ω/2扫描方式在3.01°到25.24°的范围内收集到衍射数据10129个,其中3264个为独立点(R(int)=0.0892)。全部数据均经Lp因子和经验吸收校正。采用SHELXS-97程序由直接法解出,得到其结构图如图2所示,其结构与目标产物一致。
[0036] 将上述制备得的金属钴配合物制成抗菌注射针,并依据GB 15979-2002进行抑菌试验,抗菌注射针对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌起到很强的杀菌性,杀菌率达到99%以上;对产气夹膜杆菌和绿脓杆菌起到一定的杀菌性,杀菌率达到80-90%。
[0037] 从上述结果表明,本发明金属钴配合物具有很强的抗菌活性,用该金属钴配合物制备成的抗菌药品对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、绿脓杆菌等有害菌均有很强的杀菌性,本发明为研究开发新的抗菌药物提供了新的思路。
[0038] 尽管本发明的实施方案已公开如上,但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用,它完全可以被适用于各种适合本发明的领域,对于熟悉本领域的人员而言,可容易地实现另外的修改,因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下,本发明并不限于特定的细节。