[0017] 为了克服现有技术缺陷，本发明提供了一种合适的催化剂，以及利用所述催化剂提供了一种步骤简单、低成本的方法来制备高产率高纯度的伏立诺他，所述方法以廉价的辛二酸为起始原料，采用改性介孔二氧化硅偶联/催化体系，降低了所需的反应温度，提高了反应效率，获得的高纯度产物也间接简化了产物的纯化步骤。
[0018] 经过大量实验和无数改进，本发明发现，利用酸酐和偶联剂改性的介孔二氧化硅负载材料代替现有技术中的偶联剂，可以达到偶联剂/催化剂双重效果，能够很好地促进辛二酸和苯胺的直接反应，从而在温和的反应条件下高效率并且高选择性地制备辛酰苯胺酸，所得产物具备良好产率和纯度，另外惊异地发现，大大缩短了反应时间。
[0019] 另外，本发明也发现，在辛酰苯胺酸与羟胺盐酸盐反应步骤中，在极性溶剂例如DMF或THF中，利用上述酸酐和偶联剂改性的介孔二氧化硅作为偶联组分，可以一定程度上抑制副产物的产生，从而能够获得高纯度(大于99.5%)的伏立诺他产物。
[0020] 具体而言，为了克服现有技术缺陷并实现本发明所述目的，本发明提供了一种在辛二酸酐和偶联剂改性的介孔二氧化硅偶联/催化体系下制备伏立诺他的方法，该方法包括以下步骤：
[0021] (1)制备亲水性的辛二酸酐和偶联剂改性的介孔二氧化硅作为偶联/催化剂；
[0022] (2)先用所述的亲水性的改性介孔二氧化硅预处理辛二酸反应物1‑2 h，再与苯胺或其盐反应以形成中间产物辛酰苯胺酸；
[0023] (3)在改性介孔二氧化硅存在下使所获得的辛酰苯胺酸与羟胺或其盐反应制得伏立诺他。
[0024] 其中，优选地，对所得伏立诺他产物进一步纯化。
[0025] 优选地，步骤(2)在反应促进剂存在下进行，所述促进剂选自B‑卤代邻苯二氧硼烷。
[0026] 在本发明的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，卤素或卤代中的卤素例如可为F、Cl、Br或I，优选为Cl、Br。
[0027] 在本发明中，所采用的介孔二氧化硅来源并没有特别的限定，其可以是商购的介孔二氧化硅，也可以是按照本领域一般方法制备得到的。
[0028] 本发明的介孔二氧化硅在使用后，可以通过去除吸附物后再次改性的方法进行再生循环利用，进一步降低成本，负载催化剂再生的方法可以参考本领域常规方法进行。
[0029] 具体地，在本发明的所述方法中，步骤(1)中制备亲水性的辛二酸酐和偶联剂改性介孔二氧化硅的过程如下：
[0030] (a) 等摩尔的辛二酸酐与1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)在硅烷偶联剂KH‑550中，0‑5℃温度搅拌反应5‑10 min，减压抽滤，干燥固体物；
[0031] (b) 将10‑50 nm介孔二氧化硅颗粒分散于甲醇或乙醇中，调pH至9‑10，制得介孔二氧化硅分散液；取一定量的上述固体分散于乙醇中，缓缓加入上述介孔二氧化硅分散液中，在25‑30℃下搅拌反应4‑8 h，反应结束后，离心分离，无水乙醇洗涤固形物1‑2次，将其分散在甲醇‑30‑37wt%盐酸混合溶液体系中(甲醇：盐酸溶液体积比=3‑5:1)，50‑60℃下回流3‑5 h；回流结束后离心分离，无水乙醇洗涤固体1‑2次，真空干燥，得到辛二酸酐与EDC改性的亲水性介孔二氧化硅颗粒。
[0032] 在本发明的所述方法中，步骤(2)具体制备过程如下：
[0033] 将适量辛二酸加入THF或二氯甲烷溶剂中，再加入一定比例的改性介孔二氧化硅颗粒，在35‑40℃条件下缓慢搅拌预处理1‑2 h，从而对辛二酸进行单羧基修饰，其中辛二酸(mmol)与改性介孔二氧化硅(g)的用量比为1mmol: 0.5‑1g，辛二酸(mmol)与溶剂(ml)的用量比为1:3‑5；
[0034] 对辛二酸预处理完毕后，加入0.8‑1摩尔当量的苯胺，升温至40‑55℃继续搅拌反应3‑6 h，待反应完毕后过滤去除副产物杂质以及二氧化硅颗粒，并分别用THF和无水乙醇洗涤，回收备用；将获得的滤液在50‑60℃下真空浓缩至原体积五分之一至十分之一，然后将浓缩液加入0.5‑1.5 mol/l的氢氧化钾溶液调pH至10‑12，30‑35℃下搅拌10‑15 min，趁热过滤，向滤液中加入盐酸溶液调pH至1‑2，搅拌5‑10 min后冷却析出固体，过滤，水洗滤饼，真空干燥得辛酰苯胺酸。
[0035] 其中，优选地，上述步骤(2)可加入反应促进剂B‑卤代邻苯二氧硼烷。
[0036] 加入反应促进剂的制备步骤如下：
[0037] 将辛二酸加入THF溶剂中，再加入一定比例的改性介孔二氧化硅颗粒，在35‑40℃条件下搅拌预处理1‑2 h，加入等摩尔比的苯胺和适量B‑卤代邻苯二氧硼烷，升温至40‑55℃搅拌反应2‑5 h，TLC检测反应进程，反应结束后冷却至室温，调 pH值至10‑12，抽滤，滤液调节pH值为1‑3，搅拌5‑10 min后冷却抽滤，滤饼用水洗涤后干燥，得到白色固体辛酰苯胺酸；
[0038] 其中，辛二酸与改性介孔二氧化硅的用量比为1mmol:0.5‑1g，辛二酸与溶剂的用量比为1mmol:3‑5ml；所述的辛二酸和B‑卤代邻苯二氧硼烷的摩尔比为1:0.05‑0.1。
[0039] 在本发明的所述方法中，步骤(3)具体过程如下：
[0040] 室温下将获得的辛酰苯胺酸溶解于有机溶剂中并加入适量改性介孔二氧化硅，然后搅拌混合均匀，再加入羟胺盐酸盐在30‑40℃下持续搅拌30‑60 min。反应完毕后，反应液浓缩，然后倾入3‑5倍体积的去离子水中，搅拌混合15‑30 min，过滤，用去离子水洗涤沉淀2‑3次，50℃下真空干燥得伏立诺他，纯度在99%以上。
[0041] 其中，所述辛酰苯胺酸与羟胺盐酸盐摩尔比为1:2‑5；
[0042] 其中，所述有机溶剂选自DMF、THF、乙醇或乙腈中的一种或多种；
[0043] 其中，所述辛酰苯胺酸与改性介孔二氧化硅、DMF的用量比为1g:(1‑2g):(5‑10ml)。
[0044] 在本发明的所述方法中，所述纯化步骤如下：
[0045] 在30℃下将粗伏立诺他加入饱和氨水/乙腈(氨水与乙腈体积比为1:5‑10)混合溶液中，其中用量比例为1g:10‑15ml。55‑60℃下搅拌保温充分溶解，然后冷却至10‑15℃析出沉淀，过滤，乙腈洗涤固体，真空干燥得精制产品，纯度在99.5%以上。
[0046] 本发明提供的制备伏立诺他的方法，操作步骤更加简单，条件温和，选择性好，由于采用酸酐和偶联剂改性的介孔二氧化硅作为偶联剂和催化剂，不仅后处理步骤更加方便简洁，而且促进了反应正向进行，显著提高了反应效率，选择性和催化效果更加优异，反应时间也大大缩短，并提高了伏立诺他的收率和纯度，收率可高达90%以上，纯度99%以上。
