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一种含吡啶的噻二唑类化合物及其制备与应用   0    0

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专利申请流程有哪些步骤?
专利申请流程图
申请
申请号:指国家知识产权局受理一件专利申请时给予该专利申请的一个标示号码。唯一性原则。
申请日:提出专利申请之日。
2013-12-10
申请公布
申请公布指发明专利申请经初步审查合格后,自申请日(或优先权日)起18个月期满时的公布或根据申请人的请求提前进行的公布。
申请公布号:专利申请过程中,在尚未取得专利授权之前,国家专利局《专利公报》公开专利时的编号。
申请公布日:申请公开的日期,即在专利公报上予以公开的日期。
2014-04-09
授权
授权指对发明专利申请经实质审查没有发现驳回理由,授予发明专利权;或对实用新型或外观设计专利申请经初步审查没有发现驳回理由,授予实用新型专利权或外观设计专利权。
2016-04-13
预估到期
发明专利权的期限为二十年,实用新型专利权期限为十年,外观设计专利权期限为十五年,均自申请日起计算。专利届满后法律终止保护。
2033-12-10
基本信息
有效性 有效专利 专利类型 发明专利
申请号 CN201310663980.9 申请日 2013-12-10
公开/公告号 CN103626751B 公开/公告日 2016-04-13
授权日 2016-04-13 预估到期日 2033-12-10
申请年 2013年 公开/公告年 2016年
缴费截止日
分类号 C07D417/04A01N43/824A01P1/00A01P3/00 主分类号 C07D417/04
是否联合申请 独立申请 文献类型号 B
独权数量 1 从权数量 3
权利要求数量 4 非专利引证数量 4
引用专利数量 2 被引证专利数量 0
非专利引证 1、晁淑军等.含1,3,4-噻二唑环的联苯四唑衍生物的合成.《化学研究与应用》.2011,第23卷(第05期),615-618.; 2、Lars Næ rum等.Scaffold Hopping and Optimization towards Libraries of GlycogenSynthase Kinase-3 Inhibitors.《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》.2002,第12卷; 3、Meng-Xue Wei等.Synthesis of new chiral 2,5-disubstituted 1,3,4-thiadiazoles possessing g-butenolide moiety and preliminary evaluation of in vitro anticancer activity.《European Journal of Medicinal Chemistry》.2009,第44卷; 4、Liang-Feng Niu等.Efficient copper-catalyzed CeS cross-coupling of heterocyclic thiols with aryl iodides.《Tetrahedron》.2011,第67卷;
引用专利 GB2380190A、GB2379218A 被引证专利
专利权维持 8 专利申请国编码 CN
专利事件 转让 事务标签 公开、实质审查、授权、权利转移
申请人信息
申请人 第一申请人
专利权人 浙江工业大学 当前专利权人 嘉兴卓十生物科技有限公司
发明人 刘幸海、孙召慧、杨明艳、谭成侠、翁建全 第一发明人 刘幸海
地址 浙江省杭州市下城区朝晖六区 邮编 310014
申请人数量 1 发明人数量 5
申请人所在省 浙江省 申请人所在市 浙江省杭州市
代理人信息
代理机构
专利代理机构是经省专利管理局审核,国家知识产权局批准设立,可以接受委托人的委托,在委托权限范围内以委托人的名义办理专利申请或其他专利事务的服务机构。
杭州浙科专利事务所 代理人
专利代理师是代理他人进行专利申请和办理其他专利事务,取得一定资格的人。
吴秉中
摘要
本发明公开了一种式(Ⅰ)所示的含吡啶的噻二唑类化合物及其制备方法与在防治番茄细菌性斑点病、黄瓜枯萎病、番茄灰霉病中的应用,本发明化合物为具有杀菌活性的新化合物,为新农药的研发提供了基础。
  • 摘要附图
    一种含吡啶的噻二唑类化合物及其制备与应用
  • 说明书附图:番茄细菌性斑点病
    一种含吡啶的噻二唑类化合物及其制备与应用
法律状态
序号 法律状态公告日 法律状态 法律状态信息
1 2021-12-10 专利权的转移 登记生效日: 2021.11.26 专利权人由平湖市炎鑫实业有限公司变更为嘉兴卓十生物科技有限公司 地址由314200 浙江省嘉兴市平湖市独山港镇独广线运港段68号变更为314000 浙江省嘉兴市桐乡市崇福镇南门工农路1号佟二堡街5号04
2 2016-04-13 授权
3 2014-04-09 实质审查的生效 IPC(主分类): C07D 417/04 专利申请号: 201310663980.9 申请日: 2013.12.10
4 2014-03-12 公开
权利要求
权利要求书是申请文件最核心的部分,是申请人向国家申请保护他的发明创造及划定保护范围的文件。
1.一种式(I)所示的含吡啶的噻二唑类化合物,
式(I)中,R为3,4-二氯苯基,3-氯苯基、3-氰基苯基、4-溴苯基、4-甲氧基苯基、4-叔丁基苯基、3-氟苯基或2-氟苯基。

2.制备权利要求1所述的化合物的方法,其包括如下步骤:将式(II)化合物和式(Ⅲ)化合物与有机溶剂混合,在碱性物质的作用下,0~25℃搅拌反应,TLC跟踪反应,反应完全后,将反应液置于冰水中,析出固体,过滤,滤饼进行硅胶柱层析或用重结晶溶剂进行重结晶,获得式(I)所示的含吡啶的噻二唑类化合物;
所述重结晶溶剂为石油醚、乙酸乙酯、正己烷或乙醇中的一种或多种;
所述有机溶剂为N,N二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1,4-二氧六环或丙酮中的一种或多种;
所述碱性物质为碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾或氢化钠中的一种或多种;
式(II)化合物与式(III)化合物和碱性物质的物质的量之比为1:1.0~1.5:1.0~1.5,有机溶剂体积用量以式(II)化合物的物质的量计为2-10ml/mmol;
式(I)、(III)中的R如权利要求1中所定义,X为卤素。

3.一种如权利要求1所述的化合物在制备防治番茄细菌性斑点病、黄瓜枯萎病、番茄灰霉病杀菌剂中的应用。

4.杀菌剂,含有权利要求1所述的含吡啶的噻二唑化合物及至少一种农药上可接受的助剂。
说明书

技术领域

[0001] 本发明涉及一种含吡啶的噻二唑类化合物即2-(4-吡啶-基)-5-(取代苄硫基)-1,3,4-噻二唑衍生物及其制备与应用。

背景技术

[0002] 杂环化合物已是新农药发展的主流,而在杂环化合物中,又以含氮杂环为主。1,3,4-噻二唑类化合物也有很重要的生物活性,包括抗炎、抗癌、抗病毒、抑菌和除草等活性。在医药方面可作为医药中间体,例如5-甲基-2-巯基-1 , 3 , 4-噻二唑是高效抗菌药头孢唑啉(先锋霉素V) 的中间体; 在农药方面可用作除草剂、植物生长调节剂、防止水稻百叶枯病、柑橘溃疡病、桃冠瘿病等。此外,由于1 , 3 , 4-噻二唑类化合物具有芳香性,共轭效应较强,也可用来合成显色剂和染料。因此,探索1 , 3 , 4-噻二唑类化合物的合成,具有重要的理论和应用价值。
[0003] 然而,尚未见有关2-(4-吡啶-基)-5-(取代烷硫基)-1,3,4-噻二唑衍生物的合成及其生物活性研究的文献报道。

发明内容

[0004] 本发明目的是提供一种具有杀菌活性的2-(4-吡啶-基)-5-(取代烷硫基)-1,3,4-噻二唑衍生物及其制备方法与应用。
[0005] 本发明的目的是这样实现的:
[0006] 式(I)所示的含吡啶的噻二唑类化合物:
[0007]
[0008] (I)
[0009] 式(I)中:R为C1-C6烷基、C1-C6烷氧羰基、C2-C6烯基、任选取代的苯基、任选取代的5元或6元杂芳基,所述取代选自一个或多个氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、氰基、卤素,优选的R为3,4-二氯苯基,4-氰基苯基、3-氯苯基、3-氰基苯基、4-溴苯基、4-甲氧基苯基、4-叔丁基苯基、 3-氟苯基、2-氟苯基。
[0010] 本发明所述式(I)化合物可由如下方法制得:将式(II)化合物和式(III)化合物与有机溶剂混合,在碱性物质的存在下,0~25℃(优选25℃)搅拌反应,TLC跟踪反应(以体积比1:1~5的石油醚和乙酸乙酯混合溶液为展开剂,跟踪原料点消失为反应完全),反应完全后,将反应液置于冰水中,析出固体,过滤,滤液进行硅胶柱层析(以体积比为5:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液为洗脱剂,收集含目标组分的洗脱液,干燥)或用重结晶溶剂进行重结晶,获得式(I)所示的含吡啶的噻二唑类化合物;
[0011] 重结晶溶剂为石油醚、乙酸乙酯、正己烷或乙醇中的一种或多种,优选石油醚与乙酸乙酯的混合溶液;
[0012] 有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1,4-二氧六环或丙酮中的一种或多种,优选为N,N-二甲基甲酰胺(DMF);
[0013] 碱性物质为碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾或氢化钠中的一种或多种,优选为碳酸钾;
[0014] 式(II)化合 物、式(III)化合 物和 碱 性物 质 的物 质的 量 之 比 为1:1.0~1.5:1.0~1.5,优选为1:1.0:1.2;有机溶剂体积用量以式(II)化合物物质的量计为
2-10ml/mmol,优选4ml/mmol。
[0015]
[0016] 式(I)和式(III)中:R的定义如前所述,X为卤素。
[0017] 本发明还提供式(I)所示的含吡啶的噻二唑化合物在防治番茄细菌性斑点病、黄瓜枯萎病、番茄灰霉病中的应用。
[0018] 本发明还提供含有式(I)所示的含吡啶的噻二唑化合物的杀菌剂,其还包含至少一种农药上可接受的助剂。
[0019] 与现有技术相比,本发明的有益效果主要体现在:本发明提供了一种含吡啶的噻二唑类化合物及中间体的其制备方法及应用,该化合物为具有杀菌活性的新化合物,为新农药的研发提供了基础。

实施方案

[0020] 下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述,但本发明的保护范围并不仅限于此:
[0021] 本发明的含吡啶的噁二唑类化合物(I)可以如下方法合成:
[0022] 25 mL圆底烧瓶中加入2 mmol化合物II、2 mmol取代氯苄、8mL DMF和2.4mmol的K2CO3,室温搅拌,TLC检测反应进度。反应完毕后,反应液倾入30mL冰水中,析出固体,过滤,脱溶,硅胶柱层析,得固体产物。
[0023] 实施例1
[0024] 2-(4-吡啶-基)-5-(3,4-二氯苄硫基)-1,3,4-噻二唑(1):产率 81%,熔点1
116-118℃; H NMR (CDCl3, 400 MHz), d: 4.58(s, 2H, SCH2), 7.33(d, J=8.3Hz, 1H, ArH), 7.41(d, J=7.8Hz, 1H, ArH), 7.57(s, 1H, ArH), 7.81(s, 2H, Py), 8.80(s,
2H, Py).
[0025] 实施例2
[0026] 2-(4-吡啶-基)-5-(4-氰基苄硫基)-1,3,4-噻二唑(2):产率 88%,熔点1
175-177 ℃ ; H NMR (CDCl3, 400 MHz), d:4.65(s, 2H, SCH2), 7.65(s, 4H, ArH),
7.73(s, 2H, Py), 8.76(s, 2H, Py).
[0027] 实施例3
[0028] 2-(4-吡啶-基)-5-(3-氯苄硫基)-1,3,4-噻二唑(3):产率86%,熔点129-131◦C;1
H NMR (CDCl3, 400 MHz), d:4.62(s, 2H, SCH2), 7.28-7.47(m, 4H, ArH), 7.76(s, 2H, Py), 8.77(s, 2H, Py).
[0029] 实施例4
[0030] 2-(4-吡啶-基)-5-(3-氰基苄硫基)-1,3,4-噻二唑(4):产率 84%,熔点1
169-172℃; H NMR (CDCl3, 400 MHz), d: 4.68(s, 2H, SCH2), 7.48(s, 1H, ArH),
7.60(s, 1H, ArH), 7.76-7.81(m, 4H, ArH and Py), 8.80(s, 2H, Py).[0031] 实施例5
[0032] 2-(4-吡啶-基)-5-(4-溴苄硫基)-1,3,4-噻二唑(5):产率 91%,熔点1
178-180℃; H NMR (CDCl3, 400 MHz), d: 4.61(s, 2H, SCH2), 7.37(d, J=7.7Hz, 2H, ArH), 7.48(d, J=7.8Hz, 2H, ArH), 7.85(s, 2H, Py), 8.83(s, 2H, Py).[0033] 实施例6
[0034] 2-(4-吡啶-基)-5-(4-甲氧基苄硫基)-1,3,4-噻二唑(6):产率 87%,熔点1
154-156℃; H NMR (CDCl3, 400 MHz), d: 3.82(s, 3H, OMe), 4.63(s, 2H, SCH2),
6.89(d, J=8.2Hz, 2H, ArH), 8.40(d, J=8.2Hz, 2H, ArH), 7.92(s, 2H, Py), 8.84(s,
2H, Py).
[0035] 实施例7
[0036] 2-(4-吡啶-基)-5-(4-叔丁基苄硫基)-1,3,4-噻二唑(7):产率 90%,熔点1
161-163℃; H NMR (CDCl3, 400 MHz), d: 1.31(s, 9H, Bu), 4.64(s, 2H, SCH2),
7.40(q, J=8.6Hz, 4H, ArH), 7.78(d, J=5.8Hz, 2H, Py), 8.77(d, J=5.5Hz, 2H, Py).[0037] 实施例8
[0038] 2-(4-吡啶-基)-5-(3-氟苄硫基)-1,3,4-噻二唑(8):产率 82%,熔点1
130-131℃; H NMR (CDCl3, 400 MHz), d: 4.65(s, 2H, SCH2), 7.10(t, J=8.3Hz, 1H, ArH), 7.20(d, J=9.5Hz, 1H, ArH), 7.27(d, J=7.6Hz, 1H, ArH), 7.31-7.34(m, 1H, ArH), 7.79(s, 2H, Py), 8.79(s, 2H, Py).
[0039] 实施例9
[0040] 2-(4-吡啶-基)-5-(2-氟苄硫基)-1,3,4-噻二唑(9):产率 84%,熔点1
132-134℃; H NMR (CDCl3, 400 MHz), d: 4.70(s, 2H, SCH2), 7.10-7.14(m, 2H, ArH),
7.28-7.31(m, 1H, ArH), 7.56(t, J=7.4Hz, 1H, ArH), 7.77(s, 2H, Py), 8.78(s, 2H, Py).
[0041] 实施例10
[0042] 杀菌活性测试
[0043] 试验对象:番茄细菌性斑点病、黄瓜枯萎病、番茄灰霉病。
[0044] 试验方法:采用盆栽试验法。分别将黄瓜种子和番茄种子经过50℃浸泡后,催芽后播种于育苗钵中,待生长至2片真叶供试验。
[0045] 药剂准备:供试药:取药配成100ppm,取89种化合物各5mg,加丙酮溶解后再加10%土温80,最后加水充分溶解。因100ppm为100mg/L所以加水量 =5mg*1000/100mg=50ml,因有机溶剂最终含量≤1% 所以加丙酮的量=50ml*1%=0.5ml(溶解),因吐温最终含量为
0.1% 所以50 ml水里应有吐温 0.05 ml,即:应加10%吐温0.05 ml.
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