实施方案
[0013] 下面通过具体实施例,对本发明的技术方案作进一步具体的说明,但是本发明并不限于这些实施例。
[0014] 实施例1
[0015] 在2000ml的三口烧瓶中加入2-噻吩乙酸71g,有机溶剂二氯甲烷550ml,再加入90ml三乙胺和EDC(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)190g,然后控制温度在30℃的条件下缓慢加入7-ACA110g,并控制温度在30℃的条件下进行缩合反应2小时,缩合反应结束后,向反应液中滴加10%wt的盐酸溶液调节ph值至1.5-2.0,然后,静置,分层,收集有机相,将收集的有机相快速加入至1000ml碳酸氢钠水溶液中,并调节ph值至6.5-7.0,静置,分层,收集水相,再控制温度在20-25摄氏度下缓慢滴加10wt%的盐酸调节体系ph值至1.5,然后搅拌,养晶1小时,降温至10℃,抽滤,得到湿品,再40℃条件下进行干燥,得到白色固体产物头孢噻吩酸170g,收率为85%。
[0016] 实施例2
[0017] 在2000ml的三口烧瓶中加入2-噻吩乙酸71g,有机溶剂二氯甲烷550ml,再加入90ml三乙胺和EDC(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)190g,然后控制温度在25℃的条件下缓慢加入7-ACA110g,并控制温度在25℃的条件下进行缩合反应2小时,缩合反应结束后,向反应液中滴加10%wt的盐酸溶液调节ph值至1.5-2.0,然后,静置,分层,收集有机相,将收集的有机相快速加入至1000ml碳酸氢钠水溶液中,并调节ph值至6.5-7.0,静置,分层,收集水相,再控制温度在20-25摄氏度下缓慢滴加10wt%的盐酸调节体系ph值至1.5,然后搅拌,养晶1小时,降温至10℃,抽滤,得到湿品,再40℃条件下进行干燥,得到白色固体产物头孢噻吩酸165g,收率为82.5%。
[0018] 实施例3
[0019] 在2000ml的三口烧瓶中加入2-噻吩乙酸71g,有机溶剂二氯甲烷550ml,再加入90ml三乙胺和EDC(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)190g,然后控制温度在35℃的条件下缓慢加入7-ACA110g,并控制温度在35℃的条件下进行缩合反应2小时,缩合反应结束后,向反应液中滴加10%wt的盐酸溶液调节ph值至1.5-2.0,然后,静置,分层,收集有机相,将收集的有机相快速加入至1000ml碳酸氢钠水溶液中,并调节ph值至6.5-7.0,静置,分层,收集水相,再控制温度在20-25摄氏度下缓慢滴加10wt%的盐酸调节体系ph值至1.5,然后搅拌,养晶1小时,降温至10℃,抽滤,得到湿品,再40℃条件下进行干燥,得到白色固体产物头孢噻吩酸169g,收率为84.5%。
[0020] 实施例4
[0021] 在2000ml的三口烧瓶中加入2-噻吩乙酸71g,有机溶剂二氯甲烷550ml,再加入90ml三乙胺和EDC(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)96g,然后控制温度在30℃的条件下缓慢加入7-ACA110g,并控制温度在30℃的条件下进行缩合反应2小时,缩合反应结束后,向反应液中滴加10%wt的盐酸溶液调节ph值至1.5-2.0,然后,静置,分层,收集有机相,将收集的有机相快速加入至1000ml碳酸氢钠水溶液中,并调节ph值至6.5-7.0,静置,分层,收集水相,再控制温度在20-25摄氏度下缓慢滴加10wt%的盐酸调节体系ph值至1.5,然后搅拌,养晶1小时,降温至10℃,抽滤,得到湿品,再40℃条件下进行干燥,得到白色固体产物头孢噻吩酸160g,收率为80%。
[0022] 实施例5
[0023] 在2000ml的三口烧瓶中加入2-噻吩乙酸71g,有机溶剂二氯甲烷550ml,再加入90ml三乙胺和EDC(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)287g,然后控制温度在30℃的条件下缓慢加入7-ACA110g,并控制温度在30℃的条件下进行缩合反应2小时,缩合反应结束后,向反应液中滴加10%wt的盐酸溶液调节ph值至1.5-2.0,然后,静置,分层,收集有机相,将收集的有机相快速加入至1000ml碳酸氢钠水溶液中,并调节ph值至6.5-7.0,静置,分层,收集水相,再控制温度在20-25摄氏度下缓慢滴加10wt%的盐酸调节体系ph值至1.5,然后搅拌,养晶1小时,降温至10℃,抽滤,得到湿品,再40℃条件下进行干燥,得到白色固体产物头孢噻吩酸150g,收率为75%。
[0024] 对比例1
[0025] 根据cn104610280的方法,如下制备:
[0026] 在2000ml的三口烧瓶中加入2-噻吩乙酸71g,有机溶剂二氯甲烷600ml,再加入90ml三乙胺和三氟乙酸琥珀酰亚胺127g,然后控制温度在15-20℃的条件下保温搅拌反应3小时,反应完毕,抽滤,得到含有活性酯的反应液,将含有活性酯的反应液缓慢滴加到预先配置好的含有109g7-ACA的1000ml二氯甲烷溶剂中,并控制温度在15-20℃的条件下进行缩合反应1小时,缩合反应结束后,向反应液中滴加10%wt的盐酸溶液调节ph值至1.5-2.0,然后,静置,分层,收集有机相,将收集的有机相快速加入至1000ml碳酸氢钠水溶液中,并调节ph值至6.5-7.0,静置,分层,收集水相,再控制温度在20-25摄氏度下缓慢滴加10wt%的盐酸调节体系ph值至1.5,然后搅拌,养晶1小时,降温至10℃,抽滤,得到湿品,再40℃条件下进行干燥,得到白色固体产物头孢噻吩酸153g,收率为76.5%。
[0027] 对比例2
[0028] 在2000ml的三口烧瓶中加入2-噻吩乙酸71g,有机溶剂二氯甲烷550ml,再加入90ml三乙胺和EDC(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)190g,然后控制温度在0℃的条件下缓慢加入7-ACA110g,并控制温度在0℃的条件下进行缩合反应2小时,缩合反应结束后,向反应液中滴加10%wt的盐酸溶液调节ph值至1.5-2.0,然后,静置,分层,收集有机相,将收集的有机相快速加入至1000ml碳酸氢钠水溶液中,并调节ph值至6.5-7.0,静置,分层,收集水相,再控制温度在20-25摄氏度下缓慢滴加10wt%的盐酸调节体系ph值至1.5,然后搅拌,养晶1小时,降温至10℃,抽滤,得到湿品,再40℃条件下进行干燥,得到白色固体产物头孢噻吩酸150g,收率为75%。
[0029] 对比例3
[0030] 在2000ml的三口烧瓶中加入2-噻吩乙酸71g,有机溶剂二氯甲烷550ml,再加入90ml三乙胺和EDC(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)190g,然后控制温度在40℃的条件下缓慢加入7-ACA110g,并控制温度在40℃的条件下进行缩合反应2小时,缩合反应结束后,向反应液中滴加10%wt的盐酸溶液调节ph值至1.5-2.0,然后,静置,分层,收集有机相,将收集的有机相快速加入至1000ml碳酸氢钠水溶液中,并调节ph值至6.5-7.0,静置,分层,收集水相,再控制温度在20-25摄氏度下缓慢滴加10wt%的盐酸调节体系ph值至1.5,然后搅拌,养晶1小时,降温至10℃,抽滤,得到湿品,再40℃条件下进行干燥,得到白色固体产物头孢噻吩酸130g,收率为65%。
[0031]
[0032] 综合实施例所述,本发明能够实现在非常温和的条件下发生缩合反应,且不会使β-内酰胺化合物降解且对环境友好的效果;同时,本发明无需多余步骤,直接一步法合成,简化工艺效果,提高收率,处理简便,溶剂可回收套用,更有利于工业化生产。