[0019] 下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。
[0020] 制备例
[0021] [BuPy]BF4(1-丁基吡啶四氟硼酸盐)的合成
[0022] 在干燥三口烧瓶中，加入31.6g吡啶、68.5g的溴代正丁烷以及100ml乙腈加入到250ml，反应体系加热至75℃，保温搅拌反应8小时，监测反应完毕，减压浓缩得到淡黄色固体，然后将固体用丙酮洗涤三次，40℃真空干燥12小时得到白色溴化N-丁基吡啶固体
79.6g，收率92.2％。
[0023] 在另一干燥三口烧瓶中，加入0.2mol溴化N-丁基吡啶和0.25mol氟硼酸钠以及50ml丙酮升温至40℃，保持温度搅拌反应24小时，监测反应完毕，抽滤，滤液减压浓缩得到N-丁基吡啶四氟硼酸盐粗品，将粗品溶于二氯甲烷，过滤，滤液减压浓缩得到淡黄色液体N-丁基吡啶四氟硼酸盐44.2g，收率94.3％。
[0024] 1HNMR(400MHz,D2O,DSS外标),δ8.75(d,J＝6.8Hz,2H)；8.46(t,J＝7.6Hz,1H)；8.01(t,J＝6.8Hz,2H)；4.52(t,J＝7.2Hz.2H)；1.97～1.87(m,2H)1.92；1.34(m,2H)；1.32～1.25(m,2H)；0.90(t,3H)。
[0025] 实施例1
[0026] 替诺福韦二吡呋酯的制备
[0027] 将替诺福韦28.7g(0.1mol)、缚酸剂40.5g(三乙胺，0.4mol)、氯甲基异丙基碳酸酯30.5g(0.2mol)以及离子液体(1-丁基吡啶四氟硼酸盐)100ml加入到反应烧瓶中，升温至40℃搅拌反应1.5小时，反应结束后，冷却至室温，反应液倾入水中，乙酸乙酯萃取，有机相水洗三次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，浓缩物石油醚重结晶得到替诺福韦二吡呋酯46.6g，收率89.7％，HPLC纯度99.65％。
[0028] 实施例2
[0029] 替诺福韦二吡呋酯的制备
[0030] 将替诺福韦28.7g(0.1mol)、缚酸剂50.6g(三乙胺，0.5mol)、氯甲基异丙基碳酸酯45.8g(0.3mol)以及离子液体(1-丁基吡啶四氟硼酸盐)120ml加入到反应烧瓶中，升温至40℃搅拌反应1.5小时，反应结束后，冷却至室温，反应液倾入水中，乙酸乙酯萃取，有机相水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，浓缩物石油醚重结晶得到替诺福韦二吡呋酯47.1g，收率
90.6％，HPLC纯度99.47％。
[0031] 实施例3
[0032] 替诺福韦二吡呋酯的制备
[0033] 将替诺福韦28.7g(0.1mol)、缚酸剂38.8g(二异丙基乙胺，0.3mol)、氯甲基异丙基碳酸酯45.8g(0.3mol)以及离子液体(1-丁基吡啶四氟硼酸盐)120ml加入到反应烧瓶中，升温至40℃搅拌反应1.5小时，反应结束后，冷却至室温，反应液倾入水中，乙酸乙酯萃取，有机相水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，浓缩物石油醚重结晶得到替诺福韦二吡呋酯46.8g，收率90.1％，HPLC纯度99.83％。
[0034] 实施例4
[0035] 替诺福韦二吡呋酯的制备
[0036] 将替诺福韦28.7g(0.1mol)、缚酸剂40.5g(三乙胺，0.4mol)、氯甲基异丙基碳酸酯30.5g(0.2mol)以及离子液体(1-丁基吡啶四氟硼酸盐)100ml加入到反应烧瓶中，升温至50℃搅拌反应1.5小时，反应结束后，冷却至室温，反应液倾入水中，乙酸乙酯萃取，有机相水洗三次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，浓缩物石油醚重结晶得到替诺福韦二吡呋酯37g，收率
71.3％，HPLC纯度99.65％。
[0037] 对比例1
[0038] 将替诺福韦28.7g(0.1mol)、缚酸剂40.5g(三乙胺，0.4mol)、氯甲基异丙基碳酸酯30.5g(0.2mol)以及N,N-二甲基甲酰胺100ml加入到反应烧瓶中，升温至40℃监测并搅拌反应15小时，冷却至室温，反应液倾入水中，乙酸乙酯萃取，有机相水洗三次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，浓缩物石油醚重结晶得到替诺福韦二吡呋酯9.5g，收率18.3％，HPLC纯度
99.65％。
[0039] 对比例2
[0040] 将替诺福韦28.7g(0.1mol)、缚酸剂40.5g(三乙胺，0.4mol)、氯甲基异丙基碳酸酯30.5g(0.2mol)以及N-甲基吡咯烷酮100ml加入到反应烧瓶中，升温至40℃监测并搅拌反应
10小时，反应结束后，冷却至室温，反应液倾入水中，乙酸乙酯萃取，有机相水洗三次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，浓缩物石油醚重结晶得到替诺福韦二吡呋酯10.4g，收率20.1％，HPLC纯度99.65％。
[0041] 综上，本发明提供了一种替诺福韦二吡呋酯的制备方法，该方法避免使用大量刺激性N-甲基吡咯烷酮溶剂以及相转移催化剂，降低了成本、减少了后处理的工作量，反应时间有效缩短并且取得了良好的收率。
