[0032] 下面结合具体实施例对本发明的技术方案做进一步详细说明。
[0033] 本发明使用的原料α-酮酰胺类化合物可以根据现有文献自行制备，例如文献Li,P.-G.；Zhu,H.；Fan,M.；Yan,C.；Shi,K.；Chi,X.-W.；Zou,L.-H.Org.Biomol.Chem.2019,17,5902-5907。本发明提供如下合成方法：
[0034] 将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol，41.1mg)、苯甲酰甲酸(0.6mmol，90.1mg)、CuBr(PPh3)3(0.015mmol，13.9mg)加入到25ml的schlenk管中，在减压下，将反应管置换氩气三次。加入1,2-二氯乙烷(3ml)，在110℃下搅拌12小时。反应结束，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式I所示的邻位醛基的α-酮酰胺类化合物。
[0035] 合成路线为：
[0036]
[0037] 在本发明的一些实施例中，R1为H、OMe、F、Cl、Br或CF3；
[0038] R2为
[0039] 本发明使用的原料带取代基的邻苯二胺类化合物、苯并异恶唑类化合物均可以通过商业用途购买可得。
[0040] 实施例1
[0041] 本实施例制备苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的结构式如下：
[0042]
[0043] 制备方法为：将N-(2-甲酰基苯基)-2-氧代-2-苯乙酰胺(0.23mmol,58.2mg)、邻苯二胺(0.2mmol,21.6mg)加入到25ml的Schlenk管中，加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却反应液，加入醋酸铜(0.02mmol,4.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)，在130℃下搅拌12小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式III-1所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物，产率81％。该物质为白色固体。
[0044] 表征数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.98(s,1H),8.35(dd,J＝18.2,7.6Hz,2H),7.87(d,J＝7.7Hz,1H),7.67(t,J＝7.3Hz,1H),7.54-7.34(m,4H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ148.2,146.9,144.0,137.6,132.8,131.1,125.5,124.9,124.1,123.9,119.6,116.4,
115.2,112.3.
[0045] 实施例2
[0046] 本实施例制备苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的结构式如下：
[0047]
[0048] 制备方法为：将N-(2-甲酰基苯基)-2-氧代-2-苯乙酰胺(0.23mmol,58.2mg)、4,5-二甲基-1,2-苯二胺(0.2mmol,27.2mg)加入到25ml的Schlenk管中，加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却反应液，加入醋酸铜(0.02mmol,4.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)，在130℃下搅拌12小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式III-2所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物，产率47％。该物质为淡黄色固体。
[0049] 表征数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.90(s,1H),8.27(dd,J＝7.8,1.0Hz,1H),8.12(s,1H),7.67-7.59(m,2H),7.36(dd,J＝14.2,7.5Hz,2H),2.40(s,3H),2.38(s,3H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ147.3,146.8,142.5,137.3,134.1,133.0,132.4,129.4,124.7,
123.8,119.6,116.3,115.2,112.4,20.6,20.6.
[0050] 实施例3
[0051] 本实施例制备苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的结构式如下：
[0052]
[0053] 制备方法为：将N-(2-甲酰基苯基)-2-氧代-2-苯乙酰胺(0.23mmol,58.2mg)、4,5-二氟-1,2-苯二胺(0.2mmol,28.8mg)加入到25ml的Schlenk管中，加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却反应液，加入醋酸铜(0.02mmol,4.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)，在130℃下搅拌12小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式III-3所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物，产率76％。该物质为淡黄色固体。
[0054] 表征数据：1H NMR(400MHz,DMSO)δ12.08(s,1H),8.32-8.10(m,2H),7.99-7.89(m,13
1H),7.66(t,J＝7.3Hz,1H),7.49-7.27(m,2H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ154.67,154.55(d,J＝2.9Hz),152.20(d,J＝14.4Hz),152.09(dd,J＝241.1,14.4Hz),151.20,144.50(d,J＝
11.1Hz),142.36,137.77,130.38(dd,J＝174.4,10.3Hz),128.75,121.23,112.10(dd,J＝
20.1,3.9Hz),116.71,108.11(dd,J＝23.9,10.1Hz)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-135.49(d,J＝15.0Hz),-136.28(d,J＝14.5Hz)；HRMS m/z(ESI-TOF)calcd for C14H8F2N3O(M+H)+
272.0630,found 272.0625.
[0055] 实施例4
[0056] 本实施例制备苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的结构式如下：
[0057]
[0058] 制备方法为：将N-(2-甲酰基苯基)-2-氧代-2-苯乙酰胺(0.23mmol,58.2mg)、4,5-二溴-1,2-苯二胺(0.2mmol,52.8mg)加入到25ml的Schlenk管中，加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却反应液，加入醋酸铜(0.02mmol,4.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)，在130℃下搅拌12小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式III-4所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物，产率60％。该物质为棕黄色固体。
[0059] 表征数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.13(s,1H),8.57(s,1H),8.29-8.19(m,2H),7.74-7.63(m,1H),7.37(t,J＝7.7Hz,2H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ150.0,146.4,
144.42,137.9,133.4,131.3,125.1,124.1,123.9,120.0,119.2,118.0,116.5,111.8；HRMS m/z(ESI-TOF)calcd for C14H7Br2N3O(M+H)+391.9029,found 391.9041.
[0060] 实施例5
[0061] 本实施例制备苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的结构式如下：
[0062]
[0063] 制备方法为：将N-(2-甲酰基苯基)-2-氧代-2-苯乙酰胺(0.23mmol,58.2mg)、3-甲基-1,2-苯二胺(0.2mmol,24.4mg)加入到25ml的Schlenk管中，加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却反应液，加入醋酸铜(0.02mmol,4.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)，在130℃下搅拌12小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式III-5所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物，产率56％。该物质为黄色固体。
[0064] 表征数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.92(s,1H),8.31(d,J＝7.7Hz,1H),8.16(d,J＝7.6Hz,1H),7.63(t,J＝7.6Hz,1H),7.47-7.22(m,4H),2.66(s,3H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ147.3,146.9,143.1,137.5,132.5,130.6,129.1,125.6,124.9,124.0,123.7,116.3,112.6,112.4,17.1.
[0065] 实施例6
[0066] 本实施例制备苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的结构式如下：
[0067]
[0068] 制备方法为：将N-(2-甲酰基苯基)-2-氧代-2-苯乙酰胺(0.23mmol,58.2mg)、4,5-二氯-1,2-苯二胺(0.2mmol,35.2mg)加入到25ml的Schlenk管中，加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却反应液，加入醋酸铜(0.02mmol,4.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)，在130℃下搅拌12小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式III-6所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物，产率74％。该物质为淡黄色固体。
[0069] 表征数据：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.13(s,1H),8.44(s,1H),8.27(d,J＝7.4Hz,1H),8.14(s,1H),7.69(t,J＝7.4Hz,1H),7.43-7.34(m,2H)；13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ150.3,146.4,143.6,137.9,133.4,130.5,128.0,126.1,125.1,124.1,120.8,116.5,
116.2,111.8；HRMS m/z(ESI-TOF)calcd for C14H8Cl2N3O(M+H)+304.0039,found
304.0037.
[0070] 实施例7
[0071] 本实施例制备苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的结构式如下：
[0072]
[0073] 制备方法为：将N-(4-氯-2-甲酰基苯基)-2-氧代-2-苯乙酰胺(0.23mmol,66.0mg)、邻苯二胺(0.2mmol,21.6mg)加入到25ml的Schlenk管中，加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却反应液，加入醋酸铜(0.02mmol,4.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)，在130℃下搅拌12小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式III-7所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物，产率74％。该物质为淡黄色固体。
[0074] 表征数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.10(s,1H),8.36(d,J＝7.4Hz,1H),8.26(d,J＝2.3Hz,1H),7.88(d,J＝7.3Hz,1H),7.71(dd,J＝8.7,2.4Hz,1H),7.55-7.45(m,2H),7.41(d,J＝8.8Hz,1H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ147.1,146.6,143.8,136.5,132.6,
131.1,127.7,125.7,124.5,123.8,119.8,118.4,115.3,113.8.
[0075] 实施例8
[0076] 本实施例制备苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的结构式如下：
[0077]
[0078] 制备方法为：将N-(3-氯-2-甲酰基苯基)-2-氧代-2-苯乙酰胺(0.23mmol,66.0mg)、邻苯二胺(0.2mmol,21.6mg)加入到25ml的Schlenk管中，加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却反应液，加入醋酸铜(0.02mmol,4.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)，在130℃下搅拌12小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式III-8所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物，产率62％。该物质为淡黄色固体。
[0079] 表征数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.06(s,1H),8.41-8.21(m,2H),7.86(s,1H),7.62-7.19(m,4H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ147.4,146.7,143.9,138.7,136.8,
131.0,126.7,125.6,124.4,123.9,119.7,115.7,115.2,111.3.
[0080] 实施例9
[0081] 本实施例制备苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的结构式如下：
[0082]
[0083] 制备方法为：将N-(3-溴-2-甲酰基苯基)-2-氧代-2-苯乙酰胺(0.23mmol,76.1mg)、邻苯二胺(0.2mmol,21.6mg)加入到25ml的Schlenk管中，加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却反应液，加入醋酸铜(0.02mmol,4.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)，在130℃下搅拌12小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式III-9所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物，产率60％。该物质为淡黄色固体。
[0084] 表征数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.04(s,1H),8.34(d,J＝7.5Hz,1H),8.21(d,J＝8.2Hz,1H),7.86(d,J＝7.7Hz,1H),7.58-7.42(m,4H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ147.5,146.7,143.9,138.8,131.0,126.7,126.7,125.6,125.4,124.4,119.7,118.7,
115.2,111.60.
[0085] 实施例10
[0086] 本实施例制备苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的结构式如下：
[0087]
[0088] 制备方法为：将N-(3-甲氧基-2-甲酰基苯基)-2-氧代-2-苯乙酰胺(0.23mmol,65.1mg)、邻苯二胺(0.2mmol,21.6mg)加入到25ml的Schlenk管中，加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却反应液，加入醋酸铜(0.02mmol,4.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)，在130℃下搅拌12小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式III-10所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物，产率70％。该物质为淡黄色固体。
[0089] 表征数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.85(s,1H),8.31(d,J＝7.8Hz,1H),8.19(d,J＝8.8Hz,1H),7.80(d,J＝7.9Hz,1H),7.52-7.35(m,2H),6.96(dd,J＝8.8,2.3Hz,1H),6.88-6.83(m,1H),3.85(s,3H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ162.8,148.2,147.0,144.2,
139.4,131.0,126.5,125.3,123.6,119.2,115.0,111.9,105.5,99.8,56.0.
[0090] 实施例11
[0091] 本实施例制备苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的结构式如下：
[0092]
[0093] 制备方法为：将N-(4-甲氧基-2-甲酰基苯基)-2-氧代-2-苯乙酰胺(0.23mmol,65.1mg)、邻苯二胺(0.2mmol,21.6mg)加入到25ml的Schlenk管中，加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却反应液，加入醋酸铜(0.02mmol,4.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)，在130℃下搅拌12小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式III-11所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物，产率73％。该物质为淡白色固体。
[0094] 表征数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.82(s,1H),8.35(d,J＝7.8Hz,1H),7.83(d,J＝7.8Hz,1H),7.70(d,J＝2.5Hz,1H),7.45(dt,J＝14.9,7.1Hz,2H),7.34-7.27(m,1H),7.27-7.18(m,1H),3.87(s,3H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ155.6,148.0,146.6,
143.9,131.6,131.2,125.4,124.1,121.5,119.5,117.8,115.3,112.7,106.2,56.0.[0095] 实施例12
[0096] 本实施例制备苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的结构式如下：
[0097]
[0098] 制备方法为：将N-(4-溴-2-甲酰基苯基)-2-氧代-2-苯乙酰胺(0.23mmol,76.1mg)、邻苯二胺(0.2mmol,21.6mg)加入到25ml的Schlenk管中，加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却反应液，加入醋酸铜(0.02mmol,4.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)，在130℃下搅拌12小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式III-12所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物，产率71％。该物质为淡白色固体。
[0099] 表征数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.05(s,1H),8.41-8.27(m,2H),7.85(d,J＝8.0Hz,1H),7.78(dd,J＝8.7,2.2Hz,1H),7.52-7.42(m,2H),7.31(d,J＝8.7Hz,1H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ146.9,146.6,143.8,136.8,135.2,131.1,126.7,125.6,124.5,119.8,
118.6,115.4,115.2,114.1；HRMS m/z(ESI-TOF)calcd for C14H8BrN3O(M+H)+313.9923,found 313.9918.
[0100] 实施例13催化剂对反应的影响
[0101] 参照实施例1，将醋酸铜替换为表1所示的铜催化剂，其他条件不变，制备得到III-1所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物。反应结果如表1所示。
[0102] 表1不同催化剂制备苯并咪唑并喹唑啉酮化合物
[0103]
[0104] 实施例14催化剂的用量对反应的影响
[0105] 参照实施例1，将催化剂的用量替换为表2所示的添加量，其他条件不变，制备得到III-1所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物。反应结果如表2所示。
[0106] 表2不同催化剂用量制备苯并咪唑并喹唑啉酮化合物
[0107]
[0108]
[0109] 实施例15底物浓度对反应的影响
[0110] 参照实施例1，将DMF的用量替换为表3所示的添加量，其他条件不变，制备得到III-1所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物。反应结果如表3所示。
[0111] 表3不同底物浓度制备苯并咪唑并喹唑啉酮化合物
[0112]
[0113] 最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
