[0023] 下面结合具体实施例对本发明的技术方案做进一步详细说明。
[0024] 本发明使用的原料2,1‑苯并异恶唑可以根据现有文献自行制备，例如文献Wang,F.； Xu,P.；Wang,S.Y.；Ji,S.J.Org.Lett.2018,20,2204‑2207。本发明提供如下合成方法：
[0025] 将带取代基的邻硝基苯甲醛(3mmol)、无水氯化亚锡(9mmol)加入装有磁力搅拌的反应烧瓶中，配置甲醇与乙酸乙酯(1:1,20ml)的溶液，加入反应烧瓶中，室温搅拌24小时。反应结束，用饱和碳酸氢钠溶液(20ml)淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(3×10ml)，有机相用水洗(20ml)，饱和食盐水洗(20ml)，有机相用无水硫酸钠干燥，静置，过滤并蒸发浓缩，通过柱色谱石油醚：乙酸乙酯＝30:1纯化得到产物。
[0026] 合成路线为：
[0027] R1为H、OMe、F、Cl、Br或CF3。
[0028] 本发明使用的带取代基的β‑二酮可以根据现有方法自行制备，例如文献Zou,L.H.； Priebbenow,D.L.；Wang,L.；Mottweiler,J.；Bolma,C.Adv.Synth.Catal.2013,355, 2558‑2563.本发明提供如下合成方法：
[0029] 步骤一：向装有回流装置的250mL三颈烧瓶中加入带取代基的苯甲酸(商业购买)(100mmol)，甲醇(100mL)，浓硫酸(10mL)，回流10h，冷却至室温，溶液用乙酸乙酯萃取(3×50mL)，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗，饱和食盐水洗，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤浓缩得到带取代基的苯甲酸甲酯，收率90％。
[0030] 步骤二：取250mL三颈烧瓶，氩气，冰浴条件，加入10mL超干二甲基亚砜，加入氢化钠溶液(100mmol)，加入带取代基的苯甲酸甲酯(按以下路线合成)，移除冰浴，室温搅拌1h，30℃条件再搅拌1h。反应结束后，将反应液加入到冰水和磷酸的混合液中。滤出沉淀物，并用冷水洗涤，乙醇重结晶得到所述式II原料。
[0031] 合成路线为：
[0032]2
[0033] R 为
[0034] R3为
[0035] 实施例1
[0036] 本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
[0037]
[0038] 制备方法为：将2,1‑苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、二苯甲酰基甲烷(0.6mmol, 134.5mg)、溴化铜(0.045mmol,10.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)加入到25ml的 Schlenk管中，在减压下，将反应管置换成氧气条件三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在130℃下搅拌24小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝30:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式a所示的喹啉类化合物，产率85％。该物质为黄色固体，熔点 124.5‑125.4℃。
[0039] 表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.35(s,1H),8.25(d,J＝8.5Hz,1H),7.91(d, J＝8.1Hz,1H),7.84(ddd,J＝8.4,7.0,1.4Hz,1H),7.72(dd,J＝8.1,1.0Hz,2H),7.62(ddd, J＝6.8,5.6,1.5Hz,3H),7.50‑7.46(m,1H),7.35‑7.26(m,5H)(d,J＝8.1Hz,2H),7.11(d,J‑1＝8.0Hz,2H),2.37(s,3H),2.29(s,3H)；ATR‑FTIR(cm ):3392,2919,2849,2359,1655,
1590, 1554,1484,1449,1414,1272,1233,1080,1017,908,874,772,690；HRMS m/z(ESI‑+
TOF) calcd for C22H15NO(M+H) 310.12264,found 310.12258.
[0040] 实施例2
[0041] 本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
[0042]
[0043] 制备方法为：将2,1‑苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、对甲基二苯甲酰基甲烷(0.6 mmol,151.4mg)、溴化铜(0.045mmol,10.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)加入到25 ml的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换成氧气条件三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在130℃下搅拌24小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝30:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式b所示的喹啉类化合物，产率74％。该物质为黄色固体，熔点 154‑155.2℃。
[0044] 表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.25(s,1H),8.23(d,J＝8.5Hz,1H),7.86(d, J＝8.6Hz,1H),7.83‑7.79(m,1H),7.67(d,J＝8.2Hz,2H),7.60‑7.56(m,1H),7.54(d,J＝ 13
8.1Hz,2H),7.16(d,J＝8.1Hz,2H),7.11(d,J＝8.0Hz,2H),2.37(s,3H),2.29(s,3H)；CNMR(101MHz,CDCl3)δ196.7,157.5,148.3,144.5,138.8,137.2,136.9,134.5,133.0, 131.0,‑1
130.3,129.6,129.2,129.2,129.2,128.0,127.1,125.7,21.8,21.3；ATR‑FTIR(cm ):
2928,1626,1531,1455,1361,1265,1232,1039,992,909,837,735；HRMS m/z(ESI‑TOF) +
calcd for C24H19NO(M+H) 338.1539,found 338.1536.
[0045] 实施例3
[0046] 本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
[0047]
[0048] 制备方法为：将2,1‑苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、对甲氧基二苯甲酰基甲烷(0.6 mmol,170.6mg)、溴化铜(0.045mmol,10.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)加入到25 ml的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换成氧气条件三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在130℃下搅拌24小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式c所示的喹啉类化合物，产率75％。该物质为黄色固体，熔点 134.6℃。
[0049] 表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.25(s,1H),8.21(d,J＝8.5Hz,1H),7.86(d, J＝8.1Hz,1H),7.80(t,J＝7.6Hz,1H),7.73(d,J＝8.8Hz,2H),7.62(d,J＝8.7Hz,2H), 7.5813
(t,J＝7.6Hz,1H),6.83(dd,J＝8.7,3.7Hz,4H),3.83(s,3H),3.77(s,3H)；C NMR (101MHz,CDCl3)δ195.8,163.8,160.2,156.8,148.3,137.1,133.0,132.5,132.3,130.9, ‑1
130.7,123.0,129.5,128.0,127.0,125.6,113.9,113.8,55.5,55.3；ATR‑FTIR(cm ):2924,
1736,1635,1495,1460,1377,1266,1122,1084,1017,938,742,703；HRMS m/z(ESI‑TOF) +
calcd for C24H19NO3(M+H) 370.1437,found 370.1436.
[0050] 实施例4
[0051] 本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
[0052]
[0053] 制备方法为：将2,1‑苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、对氟二苯甲酰基甲烷(0.6mmol, 156.1mg)、溴化铜(0.045mmol,10.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)加入到25ml的 Schlenk管中，在减压下，将反应管置换成氧气条件三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在
130℃下搅拌24小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式d所示的喹啉类化合物，产率72％。该物质为白色固体，熔点 160.2‑161.5℃。
[0054] 表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.34(s,1H),8.23(d,J＝8.5Hz,1H), 7.92‑7.90(m,1H),7.85(ddd,J＝8.5,6.9,1.4Hz,1H),7.74‑7.71(m,2H),7.65‑7.59(m,3H),
13
7.03‑6.97(m,4H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ195.4,167.1,164.5,162.0,156.0,148.4,
137.8,135.8,133.3,132.6,132.5,132.4,131.5,131.2,131.1,129.6,128.1,127.6,
19
125.8, 115.9,115.7,115.5；F NMR(376MHz,CDCl3)δ‑103.64,‑112.17；HRMS m/z(ESI‑+
TOF) calcd for C22H13F2NO(M+H) 346.1038,found 346.1034.
[0055] 实施例5
[0056] 本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
[0057]
[0058] 制备方法为：将2,1‑苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、对氯二苯甲酰基甲烷(0.6mmol, 175.9mg)、溴化铜(0.045mmol,10.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)加入到25ml的 Schlenk管中，在减压下，将反应管置换成氧气条件三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在
130℃下搅拌24小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝30:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式e所示的喹啉类化合物，产率75％。该物质为白色固体，熔点162.5‑163.6℃。
[0059] 表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.33(s,1H),8.23(d,J＝8.5Hz,1H),7.92(d, J＝8.2Hz,1H),7.86(ddd,J＝8.4,7.0,1.4Hz,1H),7.68‑7.63(m,3H),7.58‑7.54(m,2H), 13
7.35‑7.29(m,4H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ195.6,155.9,148.4,140.2,138.0,137.8,
135.4,135.2,132.1,131.6,131.3,130.5,129.7,129.0,128.8,128.2,127.7,125.8；HRMS +
m/z (ESI‑TOF)calcd for C22H13Cl2NO(M+H) 378.0447,found 378.0446.[0060] 实施例6
[0061] 本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
[0062]
[0063] 制备方法为：将2,1‑苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、对三氟甲基二苯甲酰基甲烷(0.6 mmol,216.15mg)、溴化铜(0.045mmol,10.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)加入到25 ml的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换氧气三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在130℃下搅拌24小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝30:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式f所示的喹啉类化合物，产率75％。该物质为白色固体，熔点 162.5‑163.6℃。
[0064] 表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.41(s,1H),8.27‑8.25(m,1H),7.95(d,J＝ 8.2Hz,1H),7.91(ddd,J＝8.5,7.0,1.4Hz,1H),7.84(d,J＝8.1Hz,2H),7.69(ddd,J＝8.2,
13
5.2,1.7Hz,3H),7.63(d,J＝8.2Hz,2H),7.57(d,J＝8.1Hz,2H)；C NMR(101MHz, CDCl3)δ
195.4,156.0,148.5,143.0,139.6,138.4,135.0,132.0,131.7,130.2,129.8,129.6,
19
128.3,128.1,125.8,125.6,125.5,122.0；F NMR(376MHz,CDCl3)δ‑62.87,‑63.29； HRMS +
m/z(ESI‑TOF)calcd for C24H13F6NO(M+H) 446.0974,found 446.0965.
[0065] 实施例7
[0066] 本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
[0067]
[0068] 制备方法为：将2,1‑苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、4‑甲基1‑苯基‑1,3‑丁二酮(0.6 mmol,105.7mg)、溴化铜(0.045mmol,10.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)加入到25 ml的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换成氧气条件三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在130℃下搅拌24小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝30:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式g所示的喹啉类化合物，产率73％。该物质为黄色固体，熔点 82.3‑83.7℃。
[0069] 表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.11‑8.08(m,2H),7.81‑7.78(m,2H),7.75(dd, J＝8.4,1.6Hz,2H),7.57‑7.53(m,1H),7.30(d,J＝7.9Hz,2H),2.73(s,3H),2.45(s,3H)；13
CNMR(101MHz,CDCl3)δ196.5,156.6,148.0,144.9,136.5,134.7,132.6,131.0,130.4, ‑1
129.5,128.7,128.1,126.7,125.4,24.2,21.8；ATR‑FTIR(cm ):2921,1604,1417,1375, +
1278,1262,1243,120,1178,1147,785,751；HRMS m/z(ESI‑TOF)calcd for: C18H15NO(M+H)
262.1226,found 262.1226.
[0070] 实施例8
[0071] 本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
[0072]
[0073] 制备方法为：将2,1‑苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、4‑甲氧基1‑苯基‑1,3‑丁二酮(0.6 mmol,115.3mg)、溴化铜(0.045mmol,10.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)加入到25 ml的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换成氧气条件三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在130℃下搅拌24小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式h所示的喹啉类化合物，产率74％。该物质为黄色油状液体。
[0074] 表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.09(t,J＝3.9Hz,2H),7.85‑7.75(m,4H), 13
7.57‑7.53(m,1H),6.98‑6.95(m,2H),3.89(s,3H),2.72(s,3H)；C NMR(101MHz,CDCl3) δ
195.4,164.2,156.5,147.9,136.0,132.8,132.6,130.8,130.1,128.6,128.0,126.6,‑1
125.4, 114.0,55.6,24.1；ATR‑FTIR(cm ):2839,1651,1594,1421,1315,1253,1167,1025,+
912, 882,846,786,752,580；HRMS m/z(ESI‑TOF)calcd for C18H15NO2(M+H) 278.1175, found 278.1177.
[0075] 实施例9
[0076] 本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
[0077]
[0078] 制备方法为：将2,1‑苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、1‑(3‑溴苯基)‑1,3‑丁二酮(0.6 mmol,144.6mg)、溴化铜(0.045mmol,10.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)加入到25 ml的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换成氧气条件三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在130℃下搅拌24小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式i所示的喹啉类化合物，产率88％。该物质为红黄色固体，熔点 100.2‑101.1℃。
[0079] 表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.09(d,J＝11.7Hz,2H),7.79(dd,J＝7.8,6.3Hz,2H),7.71(d,J＝8.6Hz,2H),7.64(d,J＝8.6Hz,2H),7.56(t,J＝7.5Hz,1H),2.74
13
(s,3H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ195.7,156.6,148.1,136.9,136.0,132.1,131.6,131.6, ‑1
131.3,129.1,128.7,128.1,126.8,125.2,24.3；ATR‑FTIR(cm ):1721,1659,1615,1582,
1488,1416,1268,1174,1068,1009,913,879,790,758,656；HRMS m/z(ESI‑TOF)calcd for +
C17H12BrNO(M+H) 326.0175,found 326.0178.
[0080] 实施例10
[0081] 本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
[0082]
[0083] 制备方法为：将2,1‑苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、1‑(3‑三氟苯基)‑1,3‑丁二酮(0.6 mmol,138.1mg)、溴化铜(0.045mmol,10.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)加入到25 ml的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换成氧气条件三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在130℃下搅拌24小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式j所示的喹啉类化合物，产率71％。该物质为红黄色固体，熔点 119.8‑120.6℃。
[0084] 表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.14(s,1H),8.10(d,J＝8.4Hz,1H),7.96(d, J13
＝8.1Hz,2H),7.82‑7.77(m,4H),7.58(td,J＝7.3,1.0Hz,1H),2.78(s,3H)；C NMR (101MHz,CDCl3)δ195.7,156.7,148.3,140.2,137.5,134.7,131.6,131.2,130.4,128.8,
19 ‑1
128.2,127.0,125.9,125.1,122.1,24.4；F NMR(376MHz,CDCl3)δ‑63.09； ATR‑FTIR(cm ):
2923,1665,1617,1488,1411,1325,112,106,1019,913,863,753；HRMS m/z(ESI‑TOF)calcd +
for C18H12F3NO(M+H) 316.0943,found 316.0946.
[0085] 实施例11
[0086] 本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
[0087]
[0088] 制备方法为：将2,1‑苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、1‑(3‑萘苯基)‑1,3‑丁二酮(0.6 mmol,127.3mg)、溴化铜(0.045mmol,10.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)加入到25 ml的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换成氧气条件三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在130℃下搅拌24小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式k所示的喹啉类化合物，产率72％。该物质为油状液体。
[0089] 表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.61(dd,J＝8.2,1.0Hz,1H),8.16(s,1H), 8.08(t,J＝9.0Hz,2H),7.97‑7.95(m,1H),7.79(ddd,J＝8.4,6.9,1.4Hz,1H),7.72(d,J＝
13
8.1Hz,1H),7.65‑7.58(m,3H),7.54‑7.45(m,2H),2.87(s,3H)；C NMR(101MHz,CDCl3) δ
198.6,157.6,148.3,138.8,135.6,134.0,133.5,133.4,131.5,131.1,130.8,128.7,‑1
128.6, 128.4,128.3,126.9,126.7,125.7,125.5,124.4,24.8；ATR‑FTIR(cm ):2922,
1655,1616, 1591,1562,1417,1281,1237,1187,1116,909,887,768,755,597；HRMS m/z+
(ESI‑TOF) calcd for C21H15NO(M+H) 298.1226,found 298.1228.
[0090] 实施例12
[0091] 本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
[0092]
[0093] 制备方法为：将2,1‑苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、1‑(2‑噻吩基)‑1,3‑丁二酮(0.6 mmol,100.9mg)、溴化铜(0.045mmol,10.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)加入到25 ml的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换成氧气条件三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在130℃下搅拌24小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式l所示的喹啉类化合物，产率80％。该物质为黄色固体，熔点 56.3‑57.9℃。
[0094] 表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.25(s,1H),8.09(d,J＝8.4Hz,1H), 7.84‑7.77(m,3H),7.59‑7.55(m,1H),7.48(dd,J＝3.8,1.2Hz,1H),7.17(dd,J＝4.9,3.8Hz,
13
1H),2.80(s,3H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ188.6,156.5,148.1,144.5,136.2,135.8, ‑1
135.8,132.0,131.2,128.7,128.5,128.1,126.8,125.2,24.0；ATR‑FTIR(cm ):3082,1637,
156,1514,1419,1407,1352,1258,1052,868,831,740；HRMS m/z(ESI‑TOF)calcd for +
C15H11NOS(M+H) 254.0634,found 254.0635.
[0095] 实施例13
[0096] 本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
[0097]
[0098] 制备方法为：将5‑甲氧基2,1‑苯并异恶唑(0.3mmol,44.7mg)、二苯甲酰基甲烷(0.6 mmol,134.5mg)、溴化铜(0.045mmol,10.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)加入到25 ml的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换成氧气条件三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在130℃下搅拌24小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式m所示的喹啉类化合物，产率85％。该物质为黄色固体，熔点 144.6‑145.2℃。
[0099] 表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.22(s,1H),8.14(d,J＝9.2Hz,1H), 7.72‑7.70(m,2H),7.60‑7.58(m,2H),7.50‑7.44(m,2H),7.34‑7.23(m,5H),7.14(d,J＝2.8 Hz,
13
1H),3.94(s,3H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ197.3,158.4,155.0,144.6,139.8,137.1,
136.3,133.3,133.0,131.1,130.0,129.2,128.6,128.4,126.9,124.2,105.2,55.7；ATR‑‑1
FTIR (cm ):3059,2924,2850,1657,1593,1488,1448,1375,1270,1223,1168,1027,889,
830, 688.
[0100] 实施例14
[0101] 本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
[0102]
[0103] 制备方法为：将5‑氟2,1‑苯并异恶唑(0.3mmol,44.1mg)、二苯甲酰基甲烷(0.6mmol, 134.5mg)、溴化铜(0.045mmol,10.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)加入到25ml的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换成氧气条件三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在
130℃下搅拌24小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝30:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式n所示的喹啉类化合物，产率71％。该物质为黄色固体，熔点 122.6‑123.8℃。
[0104] 表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.28(s,1H),8.25(dd,J＝9.3,5.3Hz,1H), 13
7.72‑7.70(m,2H),7.63‑7.58(m,3H),7.53‑7.46(m,2H),7.36‑7.26(m,5H)；C NMR(101 MHz,CDCl3)δ196.7,145.5,139.4,136.9,136.8,133.5,132.3,132.2,130.0,129,129.0,
19
128.5,126.5,126.4,121.6,121.4,111.2,111.0；F NMR(376MHz,CDCl3)δ‑111.81； ATR‑‑1
FTIR(cm ):2920,1656,1595,1488,1271,1214,1014,931,892,829,727,689,616, 586；
+
HRMS m/z(ESI‑TOF)calcd for C22H14FNO(M+H) 328.1132,found 328.1136.[0105] 实施例15
[0106] 本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
[0107]
[0108] 制备方法为：将5‑氯2,1‑苯并异恶唑(0.3mmol,46.0mg)、二苯甲酰基甲烷(0.6mmol, 134.5mg)、溴化铜(0.045mmol,10.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)加入到25ml的 Schlenk管中，在减压下，将反应管置换成氧气条件三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在
130℃下搅拌24小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式o所示的喹啉类化合物，产率85％。该物质为白色固体，熔点 154.3‑155℃。
[0109] 表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.23(s,1H),8.17(d,J＝9.0Hz,1H),7.87(d, J＝2.3Hz,1H),7.77‑7.69(m,3H),7.62‑7.60(m,2H),7.48(t,J＝7.4Hz,1H),7.35‑7.26(m, 13
5H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ196.6,157.7,146.7,139.3,136.7,136.67,133.7,133.6, ‑1
133.1,132.1,131.3,130.0,129.2,129.1,128.5,126.7,126.4；ATR‑FTIR(cm ):3051,
2162, 1666,1656,1588,1551,1474,1447,1270,1231,1072,1014,885,829,794,760,692,
607.
[0110] 实施例16
[0111] 本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
[0112]
[0113] 制备方法为：将7‑氟2,1‑苯并异恶唑(0.3mmol,41.1mg)、二苯甲酰基甲烷(0.6mmol, 134.5mg)、溴化铜(0.045mmol,10.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)加入到25ml的 Schlenk管中，在减压下，将反应管置换成氧气条件三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在
130℃下搅拌24小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝50:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式p所示的喹啉类化合物，产率85％。该物质为油状液体。
[0114] 表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.34(s,1H),7.93‑7.86(m,2H),7.71(dd,J＝8.2,1.1Hz,2H),7.62‑7.60(m,2H),7.50‑7.46(m,1H),7.41(td,J＝8.6,2.5Hz, 1H),7.35‑
13
7.27(m,5H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ196.8,165.5,163.0,158.6,139.4, 137.6,136.9,
19
133.5,130.0,129.3,129.1,128.5,128.5,122.9,118.1,117.9,113.5,113.3；F NMR‑1
(376MHz,CDCl3)δ‑106.44；ATR‑FTIR(cm ):3344,3060,2360,1663,1623,1562, 1486,+
1449,1282,1201,1122,1015,898,690,623；HRMS m/z(ESI‑TOF)calcd for C22H14FNO(M+H)
328.1132,found 328.1133.
[0115] 实施例17
[0116] 本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
[0117]
[0118] 制备方法为：将7‑氯2,1‑苯并异恶唑(0.3mmol,46.0mg)、二苯甲酰基甲烷(0.6mmol, 134.5mg)、溴化铜(0.045mmol,10.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)加入到25ml的 Schlenk管中，在减压下，将反应管置换成氧气条件三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在
130℃下搅拌24小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝50:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式q所示的喹啉类化合物，产率85％。该物质为白色固体，熔点: 119.9‑120.7℃。
[0119] 表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.32(s,1H),8.25(d,J＝2.0Hz,1H),7.85(d, J＝8.7Hz,1H),7.72‑7.69(m,2H),7.62‑7.56(m,3H),7.51‑7.46(m,1H),7.36‑7.28(m,5H)；13
C NMR(101MHz,CDCl3)δ196.7,158.5,148.7,139.3,137.4,137.2,136.8,133.5,133.0, ‑1
130.0,129.3,129.3,129.2,128.70,128.5,128.5,128.4,124.2；ATR‑FTIR(cm ):3062,
2920, 2849,1655,1597,1475,1410,1284,1229,1146,1064,1015,930,867,812,761,691； +
HRMS m/z(ESI‑TOF)calcd for C22H14ClNO(M+H) 344.0836,found 344.0836.[0120] 实施例18
[0121] 本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
[0122]
[0123] 制备方法为：将7‑溴2,1‑苯并异恶唑(0.3mmol,59.4mg)、二苯甲酰基甲烷(0.6mmol, 134.5mg)、溴化铜(0.045mmol,10.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)加入到25ml的 Schlenk管中，在减压下，将反应管置换成氧气条件三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在
130℃下搅拌24小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式r所示的喹啉类化合物，产率84％。该物质为白色固体，熔点: 62.4‑63.0℃。
[0124] 表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.43(d,J＝1.5Hz,1H),8.30(s,1H),7.75(d, J＝8.7Hz,1H),7.69(td,J＝6.9,3.4Hz,3H),7.62‑7.59(m,2H),7.47(t,J＝7.4Hz,1H), 13
7.35‑7.27(m,5H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ196.6,158.4,148.8,139.3,137.5,136.8,
133.5,133.1,132.0,130.9,130.0,129.3,129.3,129.2,128.5,125.6,124.4；ATR‑FTIR‑1
(cm ): 3435,3324,1655,1597,1537,1472,1397,1337,1284,1194,1145,1078,1014,905,+
888, 787,761；HRMS m/z(ESI‑TOF)calcd for C22H14BrNO(M+H) 388.0331,found
388.0331.
[0125] 实施例19
[0126] 本实施例制备喹啉衍生物的结构式如下：
[0127]
[0128] 制备方法为：将7‑三氟甲基2,1‑苯并异恶唑(0.3mmol,56.1mg)、二苯甲酰基甲烷(0.6 mmol,134.5mg)、溴化铜(0.045mmol,10.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)加入到25 ml的Schlenk管中，在减压下，将反应管置换成氧气条件三次。加入六氟异丙醇(2ml)，在130℃下搅拌24小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝40:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到上结构式s所示的喹啉类化合物，产率80％。该物质为白色固体，熔点: 163‑164℃。
[0129] 表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.57(d,J＝0.7Hz,1H),8.39(s,1H),8.04(d, J＝8.5Hz,1H),7.79(dd,J＝8.5,1.6Hz,1H),7.72‑7.70(m,2H),7.64(dt,J＝5.3,2.0Hz, 13
2H),7.52‑7.48(m,1H),7.37‑7.29(m,5H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ196.4,158.8, 147.3,
139.0,137.2,136.6,134.7,133.7,130.0,129.4,129.3,129.3,128.6,127.5,127.5,
19 ‑1
127.3,123.0,122.9；F NMR(376MHz,CDCl3)δ‑62.82；ATR‑FTIR(cm ):3063,2921, 1656,
1595,1454,1419,1351,1315,1283,1192,1125,1057,1015,922,893,816,720,692； HRMS +
m/z(ESI‑TOF)calcd for C23H14F3NO(M+H) 378.1100,found 378.1100.
[0130] 最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
