[0043] 下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
[0044] 需要说明的是，下述实施方案中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
[0045] <实施例1>
[0046] 一种苯基取代噻二唑类噻唑啉酮化合物制备方法，如下：
[0047] 步骤一、以硫代氨基脲为原料制备第一中间产物具体包括：称取4.95g苯甲酸、3.86g硫代氨基脲加入到250mL的圆三颈烧瓶中，再加入30mL三氯氧磷，70℃回流55min，TLC检测反应至无原料点，停止反应，冷却至室温后，再分次缓慢加入总计100mL水，使三氯氧磷完全反应，三氯氧磷反应剧烈，大量气体和热量放出，反应结束时，移至油浴锅中，107℃回流3.5h，TLC检测反应至无原料点，冷却，加入氢氧化钠调节pH为8时，析出固体，趁热抽滤，并用共100mL的蒸馏水分三次洗涤，得到浅黄色沉淀，再用无水乙醇重结晶，得到第一中间产物，其中，TLC使用的检测跟踪试剂均为二氯甲烷和甲醇，其体积比均为10:1，即V二氯甲烷:
V甲醇＝10:1；
[0048] 第一中间产物为2-氨基-5-苯基-1,3,4-噻二唑，其为浅黄色片状晶体，其结构式如下：
[0049]
[0050] 步骤二、与氯乙酰氯合成第二中间产物具体包括：称取2.95g第一中间产物，加入100mL的圆二颈烧瓶中，再加入46mL经重蒸处理后的二甲基甲酰胺，待第一中间产物完全溶解后，再加入2.80mL干燥的三乙胺，冰浴下混合均匀后，再加入1.8mL氯乙酰氯，室温常压下搅拌，TLC检测反应至无原料点，5.5h后，停止反应，将反应混合物倒入48mL冰水中，封好保鲜膜，于2～4℃条件下静置至少12h后，经抽滤、洗涤、干燥，得到第二中间产物，其中，TLC使用的检测跟踪试剂均为二氯甲烷和甲醇，其体积比均为10:1，即V二氯甲烷:V甲醇＝10:1，洗涤时用总计为100mL的蒸馏水分3次洗涤；
[0051] 第二中间产物为2-氯乙酰氨基-5-苯基-1,3,4-噻二唑-2-乙酰亚胺，其为白色粉末，其结构式如下：
[0052]
[0053] 步骤三、在硫氰酸胺作用下环化合成第三中间产物具体包括：称取1.96g第二中间产物，加入到100mL的圆二颈烧瓶中，再加入22mL重蒸二甲基甲酰胺至完全溶解，然后称取0.85g硫氰酸铵加入该100mL的圆二颈烧瓶中，75℃油浴下反应，TLC检测跟踪反应至无原料点，停止反应，将反应混合物倒入26g碎冰中，封上保鲜膜，于2～4℃条件下静置至少12h，经抽滤、洗涤、干燥，得到第三中间产物，其中，TLC使用的检测跟踪试剂均为二氯甲烷和甲醇，其体积比均为10:1，即V二氯甲烷:V甲醇＝10:1，洗涤时用总计为100mL的蒸馏水分3次洗涤。
[0054] 第三中间产物为2-(5-苯基-1,3,4-噻二唑-2-亚氨基)-4-噻唑啉酮，其为棕黄色粉末，其结构式如下：
[0055]
[0056] 步骤四、通过Knoevenagle缩合反应将第三中间产物与3-羟基苯甲醛反应得到苯基取代噻二唑类噻唑啉酮化合物具体包括：称取0.25g第三中间产物，0.22g的3-羟基苯甲醛，0.31g无水乙酸钠，加入100mL的圆二颈烧瓶中，再加入5mL乙酸酐、7mL冰醋酸，100℃油浴反应，TLC检测跟踪反应至无原料点，停止反应，冷却至室温，然后将反应混合物倒入45mL冰水中，封上保鲜膜，于2～4℃条件下静置至少12h，经抽滤、洗涤、干燥，得到第一化合物，其中，TLC使用的检测跟踪试剂均为二氯甲烷和甲醇，其体积比均为20:1，即V二氯甲烷:V甲醇＝20:1，洗涤时用总计为100mL的蒸馏水分3次洗涤，第一化合物的化学结构式如下：
[0057]
[0058] 其中，
[0059] <实施例2>
[0060] 步骤一、步骤二、步骤三与实施例1中相同，各物质的用量及实验参数也相同，区别在于：
[0061] 步骤四、通过Knoevenagle缩合反应将第三中间产物与4-氟苯甲醛反应得到苯基取代噻二唑类噻唑啉酮化合物具体包括：称取0.26g第三中间产物，0.31g无水乙酸钠，量取233μL的4-氟苯甲醛，加入100mL的圆二颈烧瓶中，再加入5mL乙酸酐、7mL冰醋酸，100℃油浴反应，TLC检测跟踪反应至无原料点，停止反应，冷却至室温，然后将反应混合物倒入45mL冰水中，封上保鲜膜，于2～4℃条件下静置至少12h，经抽滤、洗涤、干燥，得到第二化合物，其中，TLC使用的检测跟踪试剂均为二氯甲烷和甲醇，其体积比均为20:1，即V二氯甲烷:V甲醇＝20:
1，洗涤时用总计为100mL的蒸馏水分3次洗涤，第二化合物的化学结构式如下：
[0062]
[0063] 其中、
[0064] <实施例3>
[0065] 步骤一、步骤二、步骤三与实施例1中相同，各物质的用量及实验参数也相同，区别在于：
[0066] 步骤四、通过Knoevenagle缩合反应将第三中间产物与对氯苯甲醛反应得到苯基取代噻二唑类噻唑啉酮化合物具体包括：称取0.25g第三中间产物，0.26g对氯苯甲醛，0.31g无水乙酸钠，加入100mL的圆二颈烧瓶中，再加入5mL乙酸酐、7mL冰醋酸，100℃油浴反应，TLC检测跟踪反应至无原料点，停止反应，冷却至室温，然后将反应混合物倒入45mL冰水中，封上保鲜膜，于2～4℃条件下静置至少12h，经抽滤、洗涤、干燥，得到第三化合物，其中，TLC使用的检测跟踪试剂均为二氯甲烷和甲醇，其体积比均为20:1，即V二氯甲烷:V甲醇＝20:1，洗涤时用总计为100mL的蒸馏水分3次洗涤，第三化合物的化学结构式如下：
[0067]
[0068] 其中，
[0069] <实施例4>
[0070] 步骤一、步骤二、步骤三与实施例1中相同，各物质的用量及实验参数也相同，区别在于：
[0071] 步骤四、通过Knoevenagle缩合反应将第三中间产物与2,5-二羟基苯甲醛反应得到苯基取代噻二唑类噻唑啉酮化合物具体包括：称取0.25g第三中间产物，0.28g的2,5-二羟基苯甲醛，0.31g无水乙酸钠，加入100mL的圆二颈烧瓶中，再加入5mL乙酸酐、7mL冰醋酸，100℃油浴反应，TLC检测跟踪反应至无原料点，停止反应，冷却至室温，然后将反应混合物倒入45mL冰水中，封上保鲜膜，于2～4℃条件下静置至少12h，经抽滤、洗涤、干燥，得到第四化合物，其中，TLC使用的检测跟踪试剂均为二氯甲烷和甲醇，其体积比均为20:1，即V二氯甲烷:
V甲醇＝20:1，洗涤时用总计为100mL的蒸馏水分3次洗涤，第四化合物的化学结构式如下：
[0072]
[0073] 其中，
[0074] <实施例5>
[0075] 步骤一、步骤二、步骤三与实施例1中相同，各物质的用量及实验参数也相同，区别在于：
[0076] 步骤四、通过Knoevenagle缩合反应将第三中间产物与4-二甲氨基苯甲醛反应得到苯基取代噻二唑类噻唑啉酮化合物具体包括：称取0.25g第三中间产物，0.28g的4-二甲氨基苯甲醛，0.31g无水乙酸钠，加入100mL的圆二颈烧瓶中，再加入5mL乙酸酐、7mL冰醋酸，100℃油浴反应，TLC检测跟踪反应至无原料点，停止反应，冷却至室温，然后将反应混合物倒入45mL冰水中，封上保鲜膜，于2～4℃条件下静置至少12h，经抽滤、洗涤、干燥，得到第五化合物，其中，TLC使用的检测跟踪试剂均为二氯甲烷和甲醇，其体积比均为20:1，即V二氯甲烷:
V甲醇＝20:1，洗涤时用总计为100mL的蒸馏水分3次洗涤，第五化合物的化学结构式如下：
[0077]
[0078] 其中，
[0079] <实施例6>
[0080] 一种苯基取代噻二唑类噻唑啉酮化合物制备方法，如下：
[0081] 步骤一、以硫代氨基脲为原料制备第一中间产物具体包括：称取5.023g苯甲酸、3.912g硫代氨基脲加入到250mL圆三颈烧瓶中，再加入35mL三氯氧磷，75℃回流60min，TLC检测反应至无原料点，停止反应，冷却至室温后，再分次缓慢加入总计100mL水，使三氯氧磷完全反应，三氯氧磷反应剧烈，大量气体和热量放出，反应结束时，移至油浴锅中，110℃回流4h，TLC检测反应至无原料点，冷却，加入氢氧化钠调节pH为8～9时，析出固体，趁热抽滤，并用共100mL的蒸馏水分三次洗涤，得到浅黄色沉淀，再用无水乙醇重结晶，得到第一中间产物，其中，TLC使用的检测跟踪试剂均为二氯甲烷和甲醇，其体积比均为10:1，即V二氯甲烷:
V甲醇＝10:1；
[0082] 第一中间产物为2-氨基-5-苯基-1,3,4-噻二唑，其为浅黄色片状晶体，其结构式如下：
[0083]
[0084] 第一中间产物的质量为6.384g，产率：84.64％，其结构表征数据如下：
[0085] m.p.：189-191℃。IR(KBr)ν/cm-1:3406,3172,3085,2942,2843,2731,1701,1569,1442,1392,1295,1227,1235,906,821；1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ:7.74-7.77(m,2H,-NH2),
13
7.49-7.40(m,5H,Ph-H). C NMR(75MHz,DMSO-d6)δ:169.01,156.89,131.59,130.28,
129.58,126.60.
[0086] 步骤二、与氯乙酰氯合成第二中间产物具体包括：称取3.002g第一中间产物，加入100mL的圆二颈烧瓶中，再加入50mL经重蒸处理后的二甲基甲酰胺，待第一中间产物完全溶解后，再加入2.82mL干燥的三乙胺，冰浴下混合均匀后，再加入2.0mL氯乙酰氯，室温常压下搅拌，TLC检测反应至无原料点，6h后，停止反应，将反应混合物倒入50mL冰水中，封好保鲜膜，于2～4℃条件下静置至少12h后，经抽滤、洗涤、干燥，得到第二中间产物，其中，TLC使用的检测跟踪试剂均为二氯甲烷和甲醇，其体积比均为10:1，即V二氯甲烷:V甲醇＝10:1，洗涤时用总计为100mL的蒸馏水分3次洗涤；
[0087] 第二中间产物为2-氯乙酰氨基-5-苯基-1,3,4-噻二唑-2-乙酰亚胺，其为白色粉末，其结构式如下：
[0088]
[0089] 第二中间产物的质量为2.859g，产率：66.91％，其结构表征数据如下：
[0090] m.p.：169-170℃，IR(KBr)ν/cm-1:3451,3122,3057,2818,1733,1564,1442,1392,1329,1255,1055,978,893,778,684；1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ:12.38(s,1H,-NH),7.96-
7.89(m,2H,Ph-H),7.56–7.50(m,3H,Ph-H),4.13(s,2H,CO-CH2-Cl).13C NMR(75MHz,DMSO-d6)δ:174.56,170.50,166.62,164.85,131.48,130.54,129.86,127.55,127.47,36.18.HR-EI-MS m/z:254.0154[M+H]+(calcd for C10H9ClN3OS,254.0155).
[0091] 步骤三、在硫氰酸胺作用下环化合成第三中间产物具体包括：称取2.011g(7.980mmol)第二中间产物，加入到100mL的圆二颈烧瓶中，再加入25mL重蒸二甲基甲酰胺至完全溶解，然后称取0.904g(11.876mmol)硫氰酸铵加入该100mL的圆二颈烧瓶中，80℃油浴下反应，TLC检测跟踪反应至无原料点，停止反应，将反应混合物倒入30g碎冰中，封上保鲜膜，于2～4℃条件下静置至少12h，经抽滤、洗涤、干燥，得到第三中间产物，其中，TLC使用的检测跟踪试剂均为二氯甲烷和甲醇，其体积比均为10:1，即V二氯甲烷:V甲醇＝10:1，洗涤时用总计为100mL的蒸馏水分3次洗涤。
[0092] 第三中间产物为2-(5-苯基-1,3,4-噻二唑-2-亚氨基)-4-噻唑啉酮，其为棕黄色粉末，其结构式如下：
[0093]
[0094] 第三中间产物的质量为1.645g，产率：74.67％，其结构表征数据如下：
[0095] m.p.：190-192℃。IR(KBr)ν/cm-1:3443,3127,1721,1569,1444,1327,1275,1200,1065,998,918,821,783,768,596,517；1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ:13.09(s,1H,-NH-CO),
13
7.98-7.93(m,2H,Ph-H),7.58–7.47(m,3H,Ph-H),4.49(s,2H,CO-CH2-S). C NMR(75MHz,DMSO-d6)δ:165.94,162.79,158.66,131.23,130.41,129.86,127.45,42.80.HR-EI-MS m/z:277.0222[M+H]+(calcd for C11H9N4OS2,277.0218).
[0096] 步骤四、通过Knoevenagle缩合反应将第三中间产物与3-羟基苯甲醛反应得到苯基取代噻二唑类噻唑啉酮化合物具体包括：称取0.303g(1.100mmol)第三中间产物，0.267g(2.186mmol)的3-羟基苯甲醛，0.358g(4.364mmol)无水乙酸钠，加入100mL的圆二颈烧瓶中，再加入6mL乙酸酐、8mL冰醋酸，105℃油浴反应，TLC检测跟踪反应至无原料点，停止反应，冷却至室温，然后将反应混合物倒入50mL冰水中，封上保鲜膜，于2～4℃条件下静置至少12h，经抽滤、洗涤、干燥，得到第一化合物，其中，TLC使用的检测跟踪试剂均为二氯甲烷和甲醇，其体积比均为20:1，即V二氯甲烷:V甲醇＝20:1，洗涤时用总计为100mL的蒸馏水分3次洗涤，第一化合物的化学结构式如下：
[0097]
[0098] 其中，
[0099] 第一化合物为棕黄色粉末，质量为0.239g，产率：59.01％，其结构表征数据如下：m.p.：195-197℃。IR(KBr)ν/cm-1:3289,3072,2960,2773,1710,2683,1634,1511,1467,
1260,1140,1060,980,906,761,686；1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ:8.10-8.06(m,2H,Ph-H),
8.02(s,1H,Ph-H),7.96-7.90(m,2H,Ph-H),7.50-7.55(m,3H,),7.42(s,1H,)7.33-7.37(m,
1H,).13C NMR(75MHz,DMSO-d6)δ:183.60,172.04,169.57,164.23,163.26,155.52,151.46,
135.41,134.77,131.16,130.56,130.07,129.84,128.16,127.55,125.15,124.18,
122.57.HR-EI-MS m/z:382.0546[M+H]+(calcd for C18H14N4O2S2,382.0558).[0100] <实施例7>
[0101] 步骤一、步骤二、步骤三与实施例6中相同，各物质的用量及实验参数也相同，区别在于：
[0102] 步骤四、通过Knoevenagle缩合反应将第三中间产物与4-氟苯甲醛反应得到苯基取代噻二唑类噻唑啉酮化合物具体包括：称取0.305g(1.108mmol)第三中间产物，0.36g(4.352mmol)无水乙酸钠，量取235μL(2.191mmol)的4-氟苯甲醛，加入100mL的圆二颈烧瓶中，再加入6mL乙酸酐、8mL冰醋酸，100～110℃油浴反应，TLC检测跟踪反应至无原料点，停止反应，冷却至室温，然后将反应混合物倒入50mL冰水中，封上保鲜膜，于2～4℃条件下静置至少12h，经抽滤、洗涤、干燥，得到第二化合物，其中，TLC使用的检测跟踪试剂均为二氯甲烷和甲醇，其体积比均为20:1，即V二氯甲烷:V甲醇＝20:1，洗涤时用总计为100mL的蒸馏水分3次洗涤，第二化合物的化学结构式如下：
[0103]
[0104] 其中、
[0105] 第二化合物为棕黄色粉末0.316g，产率：77.07％，其结构表征数据如下：
[0106] m.p.：195-197℃。IR(KBr)ν/cm-1:3421,3114,3057,3007,2893,2800,2743,1713,1596,1449,1270,1197,1068,1000.
[0107] <实施例8>
[0108] 步骤一、步骤二、步骤三与实施例6中相同，各物质的用量及实验参数也相同，区别在于：
[0109] 步骤四、通过Knoevenagle缩合反应将第三中间产物与对氯苯甲醛反应得到苯基取代噻二唑类噻唑啉酮化合物具体包括：称取0.301g(1.126mmol)第三中间产物，0.31g(2.184mmol)g对氯苯甲醛，0.36g(4.352mmol)无水乙酸钠，加入100mL的圆二颈烧瓶中，再加入6mL乙酸酐、8mL冰醋酸，105℃油浴反应，TLC检测跟踪反应至无原料点，停止反应，冷却至室温，然后将反应混合物倒入50mL冰水中，封上保鲜膜，于2～4℃条件下静置至少12h，经抽滤、洗涤、干燥，得到第三化合物，其中，TLC使用的检测跟踪试剂均为二氯甲烷和甲醇，其体积比均为20:1，即V二氯甲烷:V甲醇＝20:1，洗涤时用总计为100mL的蒸馏水分3次洗涤，第三化合物的化学结构式如下：
[0110]
[0111] 其中，
[0112] 第三化合物为棕黄色粉末，质量为0.271g，产率：63.82％，其结构表征数据如下：m.p.：211-215℃。IR(KBr)ν/cm-1:3458,3124,3055,3007,2925,2888,2813,2773,1324,
1738,1564,1444,1392,1250,1167,1070,918,821,766；1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ：8.10–
8.07(m,2H),8.03(s,1H),7.93(s,2H),7.79(s,1H),7.76(s,1H),7.68-7.61(m,2H,),7.53-
7.55(m,3H,)..13C NMR(75MHz,DMSO-d6)δ:183.59,172.06,169.11,164.27,163.34,
155.53,136.27,134.82,132.80,132.25,130.08,129.86,129.73,128.91,128.16,127.56,
122.51.
[0113] <实施例9>
[0114] 步骤一、步骤二、步骤三与实施例6中相同，各物质的用量及实验参数也相同，区别在于：
[0115] 通过Knoevenagle缩合反应将第三中间产物与2,5-二羟基苯甲醛反应得到苯基取代噻二唑类噻唑啉酮化合物具体包括：称取0.300g(1.090mmol)第三中间产物，0.326g(2.185mmol)的2,5-二羟基苯甲醛，0.358g(4.364mmol)无水乙酸钠，加入100mL的圆二颈烧瓶中，再加入6mL乙酸酐、8mL冰醋酸，105℃油浴反应，TLC检测跟踪反应至无原料点，停止反应，冷却至室温，然后将反应混合物倒入50mL冰水中，封上保鲜膜，于2～4℃条件下静置至少12h，经抽滤、洗涤、干燥，得到第四化合物，其中，TLC使用的检测跟踪试剂均为二氯甲烷和甲醇，其体积比均为20:1，即V二氯甲烷:V甲醇＝20:1，洗涤时用总计为100mL的蒸馏水分3次洗涤，第四化合物的化学结构式如下：
[0116]
[0117] 其中，
[0118] 第四化合物为砖红色粉末，质量为0.352g，产率：80.25％，其结构表征数据如下：1
m.p.：268-271℃。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ：10.59(s,1H,-OH),10.05(s,1H,-OH),9.44(s,
1H,)9.25(s,1H,Ph-H),9.20(s,1H,Ph-H),9.15(s,1H,Ph-H),8.57(s,1H,Ph-H),7.28(s,
1H,Ph-H),7.20(br s,1H,Ph-H),7.00–6.96(m,2H,Ph-H),6.87(m,2H,H-Ph).13C NMR(75MHz,DMSO-d6)δ:191.84,174.40,167.48,154.39,154.03,153.05,150.58,150.46,
143.07,125.00,124.55,122.73,120.27,118.72,118.36,114.35,113.26.
[0119] <实施例10>
[0120] 步骤一、步骤二、步骤三与实施例6中相同，各物质的用量及实验参数也相同，区别在于：
[0121] 步骤四、通过Knoevenagle缩合反应将第三中间产物与4-二甲氨基苯甲醛反应得到苯基取代噻二唑类噻唑啉酮化合物具体包括：称取0.300g(1.090mmol)第三中间产物，0.326g(2.185mmol)的4-二甲氨基苯甲醛，0.358g(4.364mmol)无水乙酸钠，加入100mL的圆二颈烧瓶中，再加入6mL乙酸酐、8mL冰醋酸，105℃油浴反应，TLC检测跟踪反应至无原料点，停止反应，冷却至室温，然后将反应混合物倒入50mL冰水中，封上保鲜膜，于2～4℃条件下静置至少12h，经抽滤、洗涤、干燥，得到第五化合物，其中，TLC使用的检测跟踪试剂均为二氯甲烷和甲醇，其体积比均为20:1，即V二氯甲烷:V甲醇＝20:1，洗涤时用总计为100mL的蒸馏水分
3次洗涤，第五化合物的化学结构式如下：
[0122]
[0123] 其中，
[0124] 第五化合物为砖红色粉末，质量为0.352g，产率：81.67％，其结构表征数据如下：m.p.：287-290℃。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ:9.67(s,1H,),8.09-8.06(m,1H,Ph-H),7.99–
7.93(m,1H,Ph-H),7.70(s,1H,Ph-H),7.64–7.55(m,2H,Ph-H),7.57-7.54(m,1H,Ph-H),
13
7.54-7.58(m,1H,＝CH-Ph),6.81–6.90(m,1H,Ph-H),6.76–6.79(m,1H,Ph-H). C NMR(75MHz,DMSO-d6)δ:190.32,183.29,164.20,154.66,144.01,132.00,130.08,129.90,
128.29,128.12,127.68,127.57,124.87,111.87,21.29.
[0125] <实施例11>
[0126] 一种苯基取代噻二唑类噻唑啉酮化合物制备方法，如下：
[0127] 步骤一、以硫代氨基脲为原料制备第一中间产物具体包括：称取5.07g苯甲酸、3.96g硫代氨基脲加入到圆三颈烧瓶中，再加入40mL三氯氧磷，77℃回流65min，TLC检测反应至无原料点，停止反应，冷却至室温后，再分次缓慢加入总计100mL水，使三氯氧磷完全反应，三氯氧磷反应剧烈，大量气体和热量放出，反应结束时，移至油浴锅中，114℃回流4.5h，TLC检测反应至无原料点，冷却，加入氢氧化钠调节pH为8～9时，析出固体，趁热抽滤，并用共100mL的蒸馏水分三次洗涤，得到浅黄色沉淀，再用无水乙醇重结晶，得到第一中间产物，其中，TLC使用的检测跟踪试剂均为二氯甲烷和甲醇，其体积比均为10:1，即V二氯甲烷:V甲醇＝
10:1；
[0128] 第一中间产物为2-氨基-5-苯基-1,3,4-噻二唑，其为浅黄色片状晶体，其结构式如下：
[0129]
[0130] 步骤二、与氯乙酰氯合成第二中间产物具体包括：称取3.05g第一中间产物，加入100mL的圆二颈烧瓶中，再加入53mL经重蒸处理后的二甲基甲酰胺，待第一中间产物完全溶解后，再加入2.84mL干燥的三乙胺，冰浴下混合均匀后，再加入2.1mL氯乙酰氯，室温常压下搅拌，TLC检测反应至无原料点，6.5h后，停止反应，将反应混合物倒入52mL冰水中，封好保鲜膜，于2～4℃条件下静置至少12h后，经抽滤、洗涤、干燥，得到第二中间产物，其中，TLC使用的检测跟踪试剂均为二氯甲烷和甲醇，其体积比均为10:1，即V二氯甲烷:V甲醇＝10:1，洗涤时用总计为100mL的蒸馏水分3次洗涤；
[0131] 第二中间产物为2-氯乙酰氨基-5-苯基-1,3,4-噻二唑-2-乙酰亚胺，其为白色粉末，其结构式如下：
[0132]
[0133] 步骤三、在硫氰酸胺作用下环化合成第三中间产物具体包括：称取2.06g第二中间产物，加入到100mL的圆二颈烧瓶中，再加入26mL重蒸二甲基甲酰胺至完全溶解，然后称取0.95g硫氰酸铵加入该100mL的圆二颈烧瓶中，85℃油浴下反应，TLC检测跟踪反应至无原料点，停止反应，将反应混合物倒入34g碎冰中，于2～4℃条件下静置至少12h，经抽滤、洗涤、干燥，得到第三中间产物，其中，TLC使用的检测跟踪试剂均为二氯甲烷和甲醇，其体积比均为10:1，即V二氯甲烷:V甲醇＝10:1，洗涤时用总计为100mL的蒸馏水分3次洗涤。
[0134] 第三中间产物为2-(5-苯基-1,3,4-噻二唑-2-亚氨基)-4-噻唑啉酮，其为棕黄色粉末，其结构式如下：
[0135]
[0136] 步骤四、通过Knoevenagle缩合反应将第三中间产物与3-羟基苯甲醛反应得到苯基取代噻二唑类噻唑啉酮化合物具体包括：称取0.35g第三中间产物，0.32g的3-羟基苯甲醛，0.41g无水乙酸钠，加入100mL的圆二颈烧瓶中，再加入7mL乙酸酐、9mL冰醋酸，110℃油浴反应，TLC检测跟踪反应至无原料点，停止反应，冷却至室温，然后将反应混合物倒入55mL冰水中，封上保鲜膜，于2～4℃条件下静置至少12h，经抽滤、洗涤、干燥，得到第一化合物，其中，TLC使用的检测跟踪试剂均为二氯甲烷和甲醇，其体积比均为20:1，即V二氯甲烷:V甲醇＝20:1，洗涤时用总计为100mL的蒸馏水分3次洗涤，第一化合物的化学结构式如下：
[0137]
[0138] 其中，
[0139] <实施例12>
[0140] 步骤一、步骤二、步骤三与实施例11中相同，各物质的用量及实验参数也相同，区别在于：
[0141] 步骤四、通过Knoevenagle缩合反应将第三中间产物与4-氟苯甲醛反应得到苯基取代噻二唑类噻唑啉酮化合物具体包括：称取0.36g第三中间产物，0.41g无水乙酸钠，量取237μL的4-氟苯甲醛，加入100mL的圆二颈烧瓶中，再加入7mL乙酸酐、9mL冰醋酸，110℃油浴反应，TLC检测跟踪反应至无原料点，停止反应，冷却至室温，然后将反应混合物倒入55mL冰水中，封上保鲜膜，于2～4℃条件下静置至少12h，经抽滤、洗涤、干燥，得到第二化合物，其中，TLC使用的检测跟踪试剂均为二氯甲烷和甲醇，其体积比均为20:1，即V二氯甲烷:V甲醇＝20:
1，洗涤时用总计为100mL的蒸馏水分3次洗涤，第二化合物的化学结构式如下：
[0142]
[0143] 其中、
[0144] <实施例13>
[0145] 步骤一、步骤二、步骤三与实施例11中相同，各物质的用量及实验参数也相同，区别在于：
[0146] 步骤四、通过Knoevenagle缩合反应将第三中间产物与对氯苯甲醛反应得到苯基取代噻二唑类噻唑啉酮化合物具体包括：称取00.35g第三中间产物，0.36g对氯苯甲醛，0.41g无水乙酸钠，加入100mL的圆二颈烧瓶中，再加入7mL乙酸酐、9mL冰醋酸，110℃油浴反应，TLC检测跟踪反应至无原料点，停止反应，冷却至室温，然后将反应混合物倒入55mL冰水中，封上保鲜膜，于2～4℃条件下静置至少12h，经抽滤、洗涤、干燥，得到第三化合物，其中，TLC使用的检测跟踪试剂均为二氯甲烷和甲醇，其体积比均为20:1，即V二氯甲烷:V甲醇＝20:1，洗涤时用总计为100mL的蒸馏水分3次洗涤，第三化合物的化学结构式如下：
[0147]
[0148] 其中，
[0149] <实施例14>
[0150] 步骤一、步骤二、步骤三与实施例11中相同，各物质的用量及实验参数也相同，区别在于：
[0151] 通过Knoevenagle缩合反应将第三中间产物与2,5-二羟基苯甲醛反应得到苯基取代噻二唑类噻唑啉酮化合物具体包括：称取0.35g第三中间产物，0.38g的2,5-二羟基苯甲醛，0.41g无水乙酸钠，加入100mL的圆二颈烧瓶中，再加入7mL乙酸酐、9mL冰醋酸，110℃油浴反应，TLC检测跟踪反应至无原料点，停止反应，冷却至室温，然后将反应混合物倒入55mL冰水中，封上保鲜膜，于2～4℃条件下静置至少12h，经抽滤、洗涤、干燥，得到第四化合物，其中，TLC使用的检测跟踪试剂均为二氯甲烷和甲醇，其体积比均为20:1，即V二氯甲烷:V甲醇＝20:1，洗涤时用总计为100mL的蒸馏水分3次洗涤，第四化合物的化学结构式如下：
[0152]
[0153] 其中，
[0154] <实施例15>
[0155] 步骤一、步骤二、步骤三与实施例11中相同，各物质的用量及实验参数也相同，区别在于：
[0156] 步骤四、通过Knoevenagle缩合反应将第三中间产物与4-二甲氨基苯甲醛反应得到苯基取代噻二唑类噻唑啉酮化合物具体包括：称取0.35g第三中间产物，0.38g的4-二甲氨基苯甲醛，0.41g无水乙酸钠，加入100mL的圆二颈烧瓶中，再加入7mL乙酸酐、9mL冰醋酸，110℃油浴反应，TLC检测跟踪反应至无原料点，停止反应，冷却至室温，然后将反应混合物倒入55mL冰水中，封上保鲜膜，于2～4℃条件下静置至少12h，经抽滤、洗涤、干燥，得到第五化合物，其中，TLC使用的检测跟踪试剂均为二氯甲烷和甲醇，其体积比均为20:1，即V二氯甲烷:
V甲醇＝20:1，洗涤时用总计为100mL的蒸馏水分3次洗涤，第五化合物的化学结构式如下：
[0157]
[0158] 其中，
[0159] <对比试验>
[0160] 分别取本发明实施例6-10中制备的苯基取代噻二唑类噻唑啉酮化合物配制成试剂对某些植物细菌或真菌进行杀菌试验和对某些植物病害虫进行杀虫试验，结果见表1和表2。
[0161] 一、杀菌试验
[0162] S1、将本发明实施例6-10制得的第一化合物、第二化合物，第三化合物、第四化合物、第五化合物分别加入适量甲醇(分析纯)完全溶解样品，配成500g/L的待测溶液。同时设空白组(即不加入实施例6-10制备的任何化合物的待测溶液)。取配制好的500g/L待测溶液1.5mL加入13.5mL马铃薯葡萄糖琼脂混合均匀，配制成50g/L的PDA测试琼脂液，倒入一次性无菌培养皿中，室温下冷却凝固后，获得琼脂培养皿，待用，此处琼脂培养皿包括第一化合物、第二化合物，第三化合物、第四化合物、第五化合物形成的琼脂培养皿以及空白组形成的琼脂培养皿。
[0163] S2、选取生长均匀、旺盛的测试菌种，用打孔器将测试菌种设为直径为7mm琼脂块待用。将测试琼脂块倒扣在已培养好的琼脂培养皿中，置于温度28.0℃、湿度60％的恒温恒湿培养箱培养72h。
[0164] S3、取出测试菌种，用游标卡尺测量菌落生长直径(十字交叉法测量2次，取平均值)，记录实验结果。
[0165] 其中，原始菌饼直径为7mm，经培养后的空白对照菌落直径为参照，菌落直径越小，抑菌效果越好，越大则没有抑菌作用。
[0166] 抑菌率EB＝[(空白对照菌落生长直径-药剂处理菌落生长直径)/(空白对照菌落生长直径)]×100％，且实验测试结果为3次菌落测试直径的平均值计算抑制率。
[0167] 同时，按照上述S1、S2、S3的步骤，将稻瘟净、叶枯唑、吡唑嘧菌酯分别配置成溶液并获得相应的琼脂培养皿，计算出各自对于测试菌种的抑制率。
[0168] 测试菌种包括番茄早疫病病菌、香蕉枯萎病病菌、黄瓜枯萎病病菌、稻瘟病病菌。
[0169] 表1 杀菌活性
[0170]
[0171] 由表1可以得到，实施例6-10中制备的苯基取代噻二唑类噻唑啉酮化合物，作为一种全新化学结构的噻唑啉酮类化合物，对于番茄早疫病具有良好的抑制率，最高可达到65.1％，高于稻瘟净及叶枯唑；对于香蕉枯萎病、黄瓜枯萎病病菌也都有较好的抑制率，都高于稻瘟净及叶枯唑。并且，本发明的实施例8制备的第三化合物对于稻瘟病病菌的抑制率达到100％，高于稻瘟净、叶枯唑，与吡唑醚菌酯对于稻瘟病的抑制率相同，但实施例8制备第三化合物的方法相对于制备吡唑嘧菌酯操作步骤简单，不涉及加氢还原反应，对设备要求低，副产物少，三废排放少，绿色环保。
[0172] 二、杀虫试验
[0173] 将本发明实施例6-10制得的第一化合物，第二化合物，第三化合物，第四化合物，第五化合物，以及现有技术中常用的噻嗪酮、1,2,3-噻二唑联-1,3,4-噻二唑类化合物分别配制成浓度均为500ppm的试剂，同时设置不喷洒任何试剂的空白对照。
[0174] 以小菜蛾、蚜虫、叶螨、稻田褐飞虱为靶标，进行活性测定。
[0175] (1)对小菜蛾的测定方法：将油菜叶片用打孔器打成直径1cm的叶片，喷雾处理的压力为15psi(约1.05kg/cm2)，每个叶片正反面喷雾，喷液量为0.5ml。阴干后在每个叶片上接入20头2龄小菜蛾虫，然后放入25℃、相对湿度60～70％的观察室内培养，72小时后，调查存活虫数，计算死亡率。
[0176] (2)对蚜虫的测定方法：取直径6cm培养皿，皿底覆一层滤纸，并滴加适量自来水保湿。从培养蚜虫的苹果树叶上剪取大小适宜(直径约2cm)且长有20头蚜虫的苹果叶片，去除有翅蚜及叶片正面的蚜虫，叶背向上置于培养皿内。喷雾处理的压力为15psi(约合1.05kg/cm2)，喷液量为0.5ml，处理后放入25℃、相对湿度6～70％观察室内培养，48小时后调查存活虫数，计算死亡率。
[0177] (3)对叶螨的测定方法：取花生叶片，每片叶片上接种叶螨20只，喷雾处理的压力为15psi(约1.05kg/cm2)，每个叶片正反面喷雾，喷液量为0.5ml。然后放入25℃、相对湿度60～70％的观察室内培养，72小时后，调查存活虫数，计算死亡率。
[0178] (4)对稻田褐飞虱的测定方法：在面积相同的多个培养室内种植水稻后，分别投放100只褐飞虱，两天后分别喷雾喷洒配制的试剂，喷液量为10ml，72小时后，调查存活虫数，计算死亡率。
[0179] 调查结果如下表2所示。
[0180] 表2 杀虫活性
[0181]
[0182] 由表2可知，实施例6-10中制备的苯基取代噻二唑类噻唑啉酮化合物，作为一种全新化学结构的噻唑啉酮类化合物，对于小菜蛾、蚜虫、叶螨、稻田褐飞虱均有很好的杀伤效果，并且对于培养室内种植的水稻在施药后进行追踪观察，水稻秧苗生长正常，没有出现任何要害情况。
[0183] 综上所述，本发明制备的苯基取代噻二唑类噻唑啉酮化合物具有显著的抑制病菌生长增殖效果及杀虫效果。
[0184] 尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节。
