一种双呋喃酮并吡喃类化合物及其制备方法与应用   0    0

本发明提供一种双呋喃酮并吡喃类化合物及其制备方法，该类化合物是由吡喃酮衍生物与呋喃酮衍生物在金属催化剂的作用下先发生羟醛缩合得到加合物，之后通过内酯化作用得到目标产物，反应的金属催化剂为氯化锌或氯化铝，碱为二氮杂二环或叔丁醇钾，该反应条件温和、反应迅速，产率高达93%，且制备的双呋喃酮并吡喃类化合物及其衍生物对抑制金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌及大肠杆菌有较好的作用，有潜力用于药物的制备中。

1.一种双呋喃酮并吡喃类化合物，其选自于以下化合物：

2.根据权利要求1所述的双呋喃酮并吡喃类化合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)惰性气体保护下，溶剂中催化剂与碱通过使吡喃酮化合物与呋喃酮甲酰甲酸酯化合物发生交叉羟醛缩合反应生成加合中间产物，所述催化剂为氯化锌，所述吡喃酮化合物为2,7‑二甲基‑3‑二氢色原酮、2‑苯基‑3‑二氢色原酮、2‑苄基‑3‑二氢色原酮、2‑炔丙基‑3‑二氢色原酮、5‑甲氧基‑3‑二氢色原酮、5‑羟基‑2‑甲基苯并二氢吡喃酮、4‑(2,4,6‑三甲氧基苯基)‑2H‑1‑苯并吡喃‑3(4H)‑酮、4‑(2‑硝基‑1‑苯乙基)苯并二氢吡喃‑3‑酮，所述呋喃酮甲酰甲酸酯化合物为3‑甲酰甲酸甲酯基四氢呋喃‑2‑酮、3‑甲酰甲酸乙酯基四氢呋喃‑2‑酮、5,5‑二苯基‑3‑甲酰甲酸乙酯基四氢呋喃‑2‑酮、3‑氟‑3‑甲酰甲酸乙酯基‑5‑甲基四氢呋喃‑2‑酮、4‑苯基‑5‑对甲苯‑3‑甲酰甲酸乙酯‑呋喃‑2(3H)‑酮、4‑苯基‑5‑对氯苯‑3‑甲酰甲酸乙酯‑呋喃‑2(3H)‑酮；
(2)使加合中间产物继续在碱与催化剂作用下通过消除及内酯化反应生成所述双呋喃酮并吡喃类化合物。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述吡喃酮化合物、呋喃酮甲酰甲酸酯化合物、催化剂及碱的摩尔质量比为1:1.5‑2.0:1.2‑1.5:2.5‑3.0。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述溶剂均为无水溶剂，所述无水溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃中的一种。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述碱为二氮杂二环、叔丁醇钾中的一种。

6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，采用以下反应步骤：
一、在反应容器中，将吡喃酮化合物溶于溶剂中，0℃下依次加入催化剂与碱，并于该温度下搅拌一小时后缓慢加入呋喃酮甲酰甲酸酯化合物继续搅拌反应并逐渐升至室温，室温下反应8‑10h，得到反应混合液；
二、将步骤一所得反应混合液进行分离提纯，得到双呋喃酮类化合物。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤一中所述原料吡喃酮化合物、呋喃酮甲酰甲酸酯化合物、催化剂及碱溶于溶剂中进行反应具体操作为先将其中的固体原料加入容器中，并用惰性气体置换容器中的空气，之后加入液体原料及溶剂，粘稠状的原料溶于溶剂中再加入，过程始终保持在惰性气体氛围下。

8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤一中吡喃酮化合物中含有羟基取代基的原料，在参与反应前首先采用TBDMSCl对羟基进行保护，反应结束后再进行脱保护。

9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤二中所述分离提纯的具体操作为将反应混合液加入水淬灭，之后通过硅藻土过滤、洗涤，滤液经过二氯甲烷萃取、无水硫酸钠干燥，200‑300目的硅胶拌样浓缩后柱色谱提纯，即得所述呋喃酮类化合物；其中柱色谱提纯所用的展开剂为乙酸乙酯：石油醚体积比＝1:8‑1:10。

10.根据权利要求1所述双呋喃酮并吡喃类化合物在制备抑制化脓性链球菌的药物中
的应用，所述化合物选自于化合物3ba‑3da、化合物3fa‑3ga、化合物3ha、化合物3ad、化合物
3ag‑3ah、化合物4、化合物5。

11.根据权利要求1所述双呋喃酮并吡喃类化合物在制备抑制金黄色葡萄球菌的药物
中的应用，所述化合物选自于化合物3ea‑3ha、化合物3af、化合物3ah、化合物4、化合物5。

12.根据权利要求1所述双呋喃酮并吡喃类化合物在制备抑制大肠杆菌的药物中的应
用，所述化合物选自于化合物3ha‑3af、化合物3ah、化合物4和化合物5。