首页 > 专利 > 安徽师范大学 > 一种1,2,4-三唑类衍生物的合成方法专利详情

一种1,2,4-三唑类衍生物的合成方法 0 0

有效专利查看PDF

申请进展

基本信息

申请人信息

代理人信息

摘要

法律状态

权利要求

说明书

专利申请流程有哪些步骤？

申请

申请号：指国家知识产权局受理一件专利申请时给予该专利申请的一个标示号码。唯一性原则。

申请日：提出专利申请之日。

2014-07-01

申请公布

申请公布指发明专利申请经初步审查合格后，自申请日（或优先权日）起18个月期满时的公布或根据申请人的请求提前进行的公布。

申请公布号：专利申请过程中，在尚未取得专利授权之前，国家专利局《专利公报》公开专利时的编号。

申请公布日：申请公开的日期，即在专利公报上予以公开的日期。

2014-10-29

授权

授权指对发明专利申请经实质审查没有发现驳回理由，授予发明专利权；或对实用新型或外观设计专利申请经初步审查没有发现驳回理由，授予实用新型专利权或外观设计专利权。

2016-05-18

预估到期

发明专利权的期限为二十年，实用新型专利权期限为十年，外观设计专利权期限为十五年，均自申请日起计算。专利届满后法律终止保护。

2034-07-01

基本信息

有效性	有效专利	专利类型	发明专利
申请号	CN201410310682.6	申请日	2014-07-01
公开/公告号	CN104072429B	公开/公告日	2016-05-18
授权日	2016-05-18	预估到期日	2034-07-01
申请年	2014年	公开/公告年	2016年
缴费截止日
分类号	C07D249/08 、C07D471/04	主分类号	C07D249/08
是否联合申请	独立申请	文献类型号	B
独权数量	1	从权数量	7
权利要求数量	8	非专利引证数量	1
引用专利数量	2	被引证专利数量	0
非专利引证	1、Satoshi Ueda, et al..Facile Synthesis of 1,2,4-Triazoles via a Copper-Catalyzed Tandem Addition-Oxidative Cyclization.《Journal of American Chemical Society》.2009,(第131期),第15080-15081页.;
引用专利	CN101863875A、CN103242298A	被引证专利
专利权维持	4	专利申请国编码	CN
专利事件		事务标签	公开、实质审查、授权

申请人信息

申请人	安徽师范大学	第一申请人	安徽师范大学
专利权人	安徽师范大学	当前专利权人	安徽师范大学
发明人	张武、汪飞	第一发明人	张武
地址	安徽省芜湖市弋江区花津南路安徽师范大学	邮编
申请人数量	1	发明人数量	2
申请人所在省	安徽省	申请人所在市	安徽省芜湖市

代理人信息

代理机构

专利代理机构是经省专利管理局审核，国家知识产权局批准设立，可以接受委托人的委托，在委托权限范围内以委托人的名义办理专利申请或其他专利事务的服务机构。

芜湖安汇知识产权代理有限公司

代理人

专利代理师是代理他人进行专利申请和办理其他专利事务，取得一定资格的人。

张巧婵

摘要

本发明提供了一种1,2,4-三唑衍生物及其制备方法，将脒或邻氨基吡啶与腈类化合物、一水合醋酸铜、邻菲啰啉和碳酸钠混合后，加入有机溶剂，在110℃-120℃的条件下空气中反应12h-24h，所得产物用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得粗产物，柱层析分离得到1,2,4-三唑类化合物。与现有技术相比，本发明有以下优点：(1)在空气气氛中进行，成本低；(2)没有使用贵金属，强碱和有机氧化剂，而是利用一水合醋酸铜作催化剂，节约成本；(3)利用胺和腈为反应原料，原料易得；(4)该合成方法效率高，使用范围广，适合多种底物反应。

摘要附图
说明书附图：图1(a)
说明书附图：图1(b)
说明书附图：图1(c)
说明书附图：图2(a)
说明书附图：图2(b)
说明书附图：图3(a)
说明书附图：图3(b)
说明书附图：图4(a)
说明书附图：图4(b)
说明书附图：图5(a)
说明书附图：图5(b)
说明书附图：图6(a)
说明书附图：图6(b)
说明书附图：图7(a)
说明书附图：图7(b)
说明书附图：图8(a)
说明书附图：图8(b)
说明书附图：图9(a)
说明书附图：图9(b)
说明书附图：图10(a)
说明书附图：图10(b)

法律状态

序号	法律状态公告日	法律状态	法律状态信息
1	2016-05-18	授权
2	2014-10-29	实质审查的生效	IPC(主分类): C07D 249/08 专利申请号: 201410310682.6 申请日: 2014.07.01
3	2014-10-01	公开

权利要求

权利要求书是申请文件最核心的部分，是申请人向国家申请保护他的发明创造及划定保护范围的文件。

1.一种1,2,4-三唑衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
将脒或邻氨基吡啶与腈类化合物、一水合醋酸铜、邻菲啰啉和碳酸钠混合后，加入有机溶剂，在110℃-120℃的条件下空气中反应12h-24h，所得产物用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得粗产物，以体积比为石油醚：乙酸乙酯＝20～5:1的混合溶剂为展开剂，通过柱层析分离得到1,2,4-三唑类化合物；
所述有机溶剂为甲苯或二甲苯；
所述1,2,4-三唑衍生物结构通式为Ⅰ或Ⅲ：
式中，R1为H、CH3、Cl；R2为H、CH3、Cl；R3为H、4-CH3、4-Cl、4-CF3、4-OCH3、2-Cl、3-CH3；
R为H、4-CH3、4-Cl、4-CF3、4-OCH3、2-Cl、3-CH3。

2.根据权利要求1所述的1,2,4-三唑衍生物的制备方法，其特征在于，所述脒或邻氨基吡啶化合物与腈类反应，摩尔比为1:1.5-4。

3.根据权利要求1或2所述的1,2,4-三唑衍生物的制备方法，其特征在于，所述脒为N-芳基脒类化合物，结构式为：
其中R1为H、Cl、CH3，R2为H、Cl、CH3。

4.根据权利要求1或2所述的1,2,4-三唑衍生物的制备方法，其特征在于，所述邻氨基吡啶结构为：

5.根据权利要求1所述的1,2,4-三唑衍生物的制备方法，其特征在于所述的腈类结构为：其中R1为H、4-OCH3、4-Cl、4-CH3、4-CF3、3-CH3、2-Cl。

6.根据权利要求1所述的1,2,4-三唑衍生物的制备方法，其特征在于，所述邻菲啰啉与脒或邻氨基吡啶的摩尔比为1:10-20。

7.根据权利要求1所述的1,2,4-三唑衍生物的制备方法，其特征在于，所述一水合醋酸铜与脒类化合物的摩尔比为1:10-20。

8.根据权利要求1所述的1,2,4-三唑衍生物的制备方法，其特征在于，所述碳酸钠与脒或邻氨基吡啶的摩尔比为4-2:1。

说明书

技术领域

[0001] 本发明涉及三唑类衍生物的合成方法，具体涉及1,2,4-三唑类化合物的合成方法。技术背景

[0002] 三唑类衍生物的研究始于20世纪60年代末,德国拜耳公司和比利时Janssen药物公司报道了1-取代三氮唑类衍生物的杀菌活性,随后,日本、瑞士、美国等开始对其进行研究。含1H-1,2,4‐三唑的有机杂环化合物大多具有广谱生物活性,如消炎、杀寄生虫、除草、抗病毒、抗肿瘤及降血压等活性,并且这类化合物毒性低,残留短,人们已经合成了许多含1H-1,2,4‐三唑的化合物,并从中开发出了农药新品种,如三唑酮等杀菌剂。目前,一些具有镇静、催眠和抗抑郁活性的三环类苯并杂卓药物己应用于临床。如阿普噢伦

[0003] (AIPrazolma)、三唑伦(Triazolma)等己成为有效的镇静、催眠、抗焦虑药。因此,探索1,2,4-三唑类衍生物的合成、生物活性具有重要意义。

[0004]

[0005] 文献中报道过的合成喹唑啉类化合物的方法主要有以下几种：

[0006] (一):以腈和酰肼类化合物在微波条件下反应合成3,5-二取代—1,2,4—三唑.[0007]

[0008] 这种方法使用了微波条件，虽较为简便但工业上实施较困难，而且产率不高。

[0009] (二)以酰肼作底物，利用钯催化的化学选择性单芳基化合成1,2,4-三唑并[4,3-α]吡啶。

[0010]

[0011] 该反应用贵金属钯作催化剂，同时使用了微波条件，而且反应要经过两步才能实现转化，所以最终的产率往往较低。

[0012] (三)利用Ag2CO3氧化环化合成1,2,4-三唑。

[0013]

[0014] (a)，室温下以苯为溶剂反应12h。(b)，加入1.5当量的NCS，3个当量的DMS，在CH2Cl2中于-78℃至室温反应。(c)，加入1.2个当量的R1CH2NH2和1.2个单量TEA在CH3CN中室温反应15h。(d)，加入1.2当量的Ag2CO3于乙腈中反应两个小时。(e)，加入NaClO，CH3CN反应24小时。

[0015] 该反应需加氧化剂而且原料制备较为复杂，要求也较高，这使得合成过程较为繁琐有的伴随副产物生成，且反应的最终收率不高。

[0016] (四)利用微波辅助，通过N-酰化的酰胺衍生物和肼盐酸盐的连续反应合成的1,3,5-三取代-1,2,4-三唑。

[0017]

[0018] 这种方法使用了微波条件，工业上实施较困难。而且反应要经过两步才能实现转化，产率不高。

[0019] (五)用可调谐质子离子液体为溶剂，从恶二唑和有机胺合成多取代的1,2,4‐三唑。

[0020]

[0021] 此反应通常只对恶二唑和一级胺有效，所以这类方法在底物拓展方面存在一定的局限性。

[0022] (六)铜(II)催化的需氧氧化合成取代的1,2,3‐三唑和1,2,4‐三唑。

[0023]

[0024] 此反应生成1，2，4-三唑衍生物时还需分两步进行，采用不同催化剂，反应步骤繁琐，反应时间较长，不利于工业生产。

[0025] (七)铜催化通过串联加成氧化成环合成1,2,4-三唑化合物。

[0026]

[0027] 此反应生成1，2，4-三唑化合物使用到了添加剂ZnI2和强碱Cs2CO3，增加了反应的复杂性，不利于工业生产。

[0028] 现有技术合成1,2,4‐三唑类化合物的方法很多，但是这些方法有些需要经过复杂的合成步骤，副反应较多，且大部分产率比较低；有些使用高毒性的底物或有机溶剂易造成环境污染，有些使用贵金属钯等为催化剂，成本较为昂贵，不适用于工业生产。因此，提供一种合成1,2,4‐三唑类化合物的新型的绿色合成方法很有必要。

发明内容

[0029] 为克服现有技术中存在的不足，本发明提供一种1,2,4‐三唑衍生物的合成方法，利用空气为氧化剂，一水合醋酸铜催化脒或邻氨基吡啶与腈直接反应。

[0030] 本发明提供的1,2,4-三唑衍生物，结构通式为Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ：

[0031]

[0032] 式中，R1为H、CH3、Cl；R2为H、CH3、Cl；R3为H、4-CH3、4-Cl、4-CF3、4-OCH3、2-Cl、3-CH3。

[0033]

[0034] 式中，R1为H、Br、CH3；R2为H、4-CH3、4-Cl、4-CF3、4-OCH3、2-Cl、3-CH3。

[0035]

[0036] R为H、4-CH3、4-Cl、4-CF3、4-OCH3、2-Cl、3-CH3。

[0037] 一种1,2,4‐三唑衍生物的合成方法，具体包括以下步骤：

[0038] 将脒或邻氨基吡啶与腈类化合物、一水合醋酸铜、邻菲啰啉和碳酸钠混合后，加入有机溶剂，在110℃‐120℃的条件下空气中反应12h‐24h，所得产物用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得粗产物，以体积比为石油醚：乙酸乙酯＝20～5:1的混合溶剂为展开剂，通过柱层析分离得到1,2,4-三唑类化合物。

[0039] 所述脒或邻氨基吡啶化合物与腈类反应，摩尔比为1:1.5‐4；

[0040] 所述脒为N-芳基脒类化合物或苄脒盐酸盐；

[0041] 所述N-芳基脒类化合物，结构式为：

[0042]

[0043] 所述苄脒盐酸盐类化合物，结构为：

[0044] 其中R1为H、Br，CH3。

[0045] 所述邻氨基吡啶结构为：

[0046] 所述的腈类结构为：其中R1为H、4-OCH3、4-Cl、4-CH3、4-CF3、2-CH3、2-Cl。

[0047] 所述一水合醋酸铜与脒或邻氨基吡啶的摩尔比为1:10‐20；

[0048] 所述邻菲啰啉与脒或邻氨基吡啶的摩尔比为1:10‐20；

[0049] 所述碳酸钠与脒或邻氨基吡啶的摩尔比为4‐2:1；

[0050] 所述有机溶剂为甲苯或二甲苯。

[0051] N-芳基脒类化合物与腈的反应过程，如下面方程式：

[0052]

[0053] R1为H、CH3、Cl；R2为H、CH3、Cl；R3为H、4-CH3、4-Cl、4-CF3、4-OCH3、2-Cl、3-CH3。

[0054] 苄脒类化合物与腈的的反应过程，如下面方程式：

[0055]

[0056] 式中，R1为H、Br、CH3；R2为H、4-CH3、4-Cl、4-CF3、4-OCH3、2-Cl、3-CH3。

[0057] 邻氨基吡啶与腈类的反应过程，如下面方程式：

[0058]

[0059] R为H、4-CH3、4-Cl、4-CF3、4-OCH3、2-Cl、3-CH3

[0060] 利用本发明提供的方法合成1,2,4-三唑衍生物，与现有技术相比，有以下优点：(1)在空气气氛中进行，成本低；(2)没有使用贵金属，强碱和有机氧化剂，而是利用一水合醋酸铜作催化剂，节约成本；(3)利用胺和腈为反应原料，原料易得；(4)该合成方法效率高，使用范围广，适合多种底物反应。

实施方案

[0082] 实施例1

[0083] 1,3,5‐三苯基‐1H-1,2,4‐三唑的合成，包括以下步骤：

[0084] 取10mmol N‐苯基苯甲脒和40mmol苯甲腈于100mL的圆底烧瓶中，再往其加入1mmol Cu(OAc)2·H2O和1mmol邻菲啰啉，40mmolNa2CO3以及30mL甲苯，在110℃下搅拌反应
24小时后，将产物用乙酸乙酯进行萃取，干燥得到粗产物，将粗产物用硅胶柱层析(溶剂体积比为石油醚：乙酸乙酯＝20：1)纯化得粉红色固体即1,3,5‐三苯基‐1H-1,2,4‐三唑，产率
75％，熔点为85℃。

[0085] 1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.26-8.23(m,2H),7.57-7.44(m,10H),7.56(d,J＝6.9Hz,2H),7.49-7.33(m,10H)；

[0086] 13C NMR(75MHz,CDCl3)δ162.3,155.1,138.7,131.1,130.4,129.8,129.4,129.2,129.0,128.4,127.0,125.8；

[0087] 实施例2

[0088] 1‐苯基‐5‐(对‐甲苯基)‐3‐(4‐(三氟甲基)苯基)‐1H-1,2,4‐三唑的合成，包括以下步骤：

[0089] 取10mmol4‐甲基‐N‐苯基苯甲脒和20mmol4‐三氟甲基苯甲腈于100mL的圆底烧瓶中，再往其加入1mmolCu(OAc)2·H2O和1mmol邻菲啰啉,20mmol Na2CO3以及30mL甲苯，在110℃下搅拌反应24小时后，将产物用乙酸乙酯进行萃取，干燥得到粗产物，将粗产物用硅胶柱层析(溶剂体积比为石油醚：乙酸乙酯＝20：1)纯化得暗红色固体即1‐苯基‐5‐(对‐甲苯基)‐3‐(4‐(三氟甲基)苯基)‐1H-1,2,4‐三唑，产率85％，熔点为126℃。

[0090] 1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.36(d,J＝7.8Hz,2H),7.71(d,J＝7.8Hz,2H),7.43(m,7H),7.17(d,J＝7.5Hz,2H),2.36(s,3H)；

[0091] 13C NMR(75MHz,CDCl3)δ140.8,138.6,138.2,134.7,134.3,131.6,131.1,130.1,129.8(q,J＝3.15Hz),129.3(d,J＝8.3Hz),127.2,126.4,125.9(q,J＝8.3Hz),125.2,
122.8,21.7；

[0092] 实施例3

[0093] 3‐(4‐氯苯基)‐1‐苯基‐5‐(对甲苯基)‐1H‐1,2,4‐三唑的合成，包括以下步骤：

[0094] 取10mmol4‐甲基-N-苯基苯甲脒和15mmol4‐氯苯甲腈于100mL的圆底烧瓶中，再往其加入1mmolCu(OAc)2·H2O和1mmol邻菲啰啉,20mmol Na2CO3以及30mL甲苯，在110℃下搅拌反应24小时后，将产物用乙酸乙酯进行萃取，干燥得到粗产物，将粗产物用硅胶柱层析(溶剂体积比为石油醚：乙酸乙酯＝20：1)纯化得粉红色固体即3‐(4‐氯苯基)‐1‐苯基‐5‐(对甲苯基)‐1H‐1,2,4‐三唑，产率82％，熔点为120℃。

[0095] 1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.18(d,J＝8.4Hz,2H),7.44-7.42(m,9H),7.17(d,J＝7.8Hz,2H),2.37(s,3H)；

[0096] 13C NMR(75MHz,CDCl3)δ161.3,155.4,140.7,138.7,135.6,129.8,129.7,129.2,129.2,129.2,128.3,125.8,125.3,21.82；

[0097] HRMS(ESI)C21H18N3Cl([M+H]+)：理论计算值:346.1111；本实验目标产物的测试值:346.1106.

[0098] 实施例4

[0099] 3,5‐二苯基‐1H‐1,2,4‐三唑的合成，包括以下步骤：

[0100] 取10mmol苄脒盐酸盐和40mmol苯甲腈于100mL的圆底烧瓶中，再往其加入1mmolCu(OAc)2·H2O,20mmolNa2CO3以及30mL甲苯，在110℃下搅拌反应24小时后，将产物用乙酸乙酯进行萃取，干燥得到粗产物，将粗产物用硅胶柱层析(溶剂体积比为石油醚：乙酸乙酯＝5：1)纯化得白色固体即3,5‐二苯基‐1H‐1,2,4‐三唑，产率89％，熔点为189℃。

[0101] 1H NMR(300MHz,DMSO)δ14.56(s,1H),8.10(m,4H),7.58-7.48(m,6H)；

[0102] 13C NMR(75MHz,DMSO)δ162.5,155.9,132.1,131.0,129.9,129.5,128.1,127.0,126.7；

[0103] 实施例5

[0104] 3‐(4‐氯苯基)‐5‐苯基‐1H‐1,2,4‐三唑的合成，包括以下步骤：取10mmol N‐苯基苯甲脒和15mmol4‐氯苯甲腈于100mL的圆底烧瓶中，再往其加入1mmol Cu(OAc)2·H2O,20mmol Na2CO3以及30mL甲苯，在110℃下搅拌反应24小时后，将产物用乙酸乙酯进行萃取，干燥得到粗产物，将粗产物用硅胶柱层析(溶剂体积比为石油醚：乙酸乙酯＝5：1)纯化得白色固体即3‐(4‐氯苯基)‐5‐苯基‐1H‐1,2,4‐三唑，产率91％，熔点为233℃。

[0105] 1H NMR(300MHz,DMSO)δ12.57(s,1H),8.21-8.15(m,3H),7.85(t,J＝7.5Hz,1H),7.76(d,J＝8.1Hz,1H),7.60-7.51(m,4H)；

[0106] 13C NMR(75MHz,DMSO)δ169.2,153.2,135.4,134.9,133.5,132.2,130.7,129.8,129.4,128.6,128.5,128.2,127.4,126.9,126.7,121.8；

[0107] HRMS(ESI)C14H11N3Cl([M+H]+)：理论计算值:256.0641；本实验目标产物的测试值:256.0636；

[0108] 实施例6

[0109] 5‐苯基‐3‐(4‐(三氟甲基)苯基)‐1H‐1,2,4‐三唑的合成，包括以下步骤：

[0110] 取10mmol苄脒盐酸盐和15mmol4‐三氟甲基苯甲腈于100mL的圆底烧瓶中，再往其加入1mmol Cu(OAc)2·H2O,20mmol Na2CO3以及30mL甲苯，在110℃下搅拌反应24小时后，将产物用乙酸乙酯进行萃取，干燥得到粗产物，将粗产物用硅胶柱层析(溶剂体积比为石油醚：乙酸乙酯＝5：1)纯化得白色固体即5‐苯基‐3‐(4‐(三氟甲基)苯基)‐1H‐1，2,4‐三唑，产率96％，熔点为219℃。

[0111] 1H NMR(300MHz,DMSO)δ14.80(m,1H),8.32(d,J＝7.8Hz,2H),8.11(d,J＝6.9Hz,2H),7.98(d,J＝7.8Hz,1H),7.88(d,J＝8.1Hz,1H),7.58-7.49(m,3H)；

[0112] 13C NMR(75MHz,DMSO)δ161.2,156.3,135.9,131.1,129.7(d,J＝27.1Hz),127.8,127.6,127.2,126.9(d,J＝16.5Hz),126.4,123.2；

[0113] 实施例7

[0114] 5‐苯基‐3‐(对甲苯基)‐1H‐1，2,4‐三唑的合成，包括以下步骤：

[0115] 取10mmol苄脒盐酸盐和40mmol4‐甲基苯甲腈于100ml的圆底烧瓶中，再往其加入1mmolCu(OAc)2·H2O,40mmolNa2CO3以及30mL甲苯，在110℃下搅拌反应24小时后，将产物用乙酸乙酯进行萃取，干燥得到粗产物，将粗产物用硅胶柱层析(溶剂体积比为石油醚：乙酸乙酯＝5：1)纯化得白色固体即，产率90％，熔点为189‐190℃。

[0116] 1H NMR(300MHz,DMSO)δ14.48-14.44(m,2H),8.11-7.96(m,4H),7.98-7.96(m,4H),7.57-7.29(m,10H),2.39(s,6H)；

[0117] 13C NMR(75MHz,DMSO)δ162.5,162.3,155.9,155.7,140.8,139.2,132.2,131.0,130.5,130.1,129.9,129.8,129.5,128.1,126.9,126.7,125.3；

[0118] 实施例8

[0119] 2‐(4‐(三氟甲基)苯基)‐[1,2,4]三唑并[1,5‐a]吡啶的合成，包括以下步骤：

[0120] 取10mmol2‐氨基吡啶和15mmol4‐三氟甲基苯甲腈于100mL的圆底烧瓶中，再往其加入1mmolCu(OAc)2·H2O和1mmol邻菲啰啉,20mmolNa2CO3以及30mL甲苯，在110℃下搅拌反应24小时后，将产物用乙酸乙酯进行萃取，干燥得到粗产物，将粗产物用硅胶柱层析(溶剂体积比为石油醚：乙酸乙酯＝20：1)纯化得白色固体即2‐(4‐(三氟甲基)苯基)‐[1,2,4]三唑并[1,5‐a]吡啶，产率68％，熔点为199℃。

[0121] 1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.61(d,J＝6.9Hz,1H),8.41(d,J＝7.8Hz,2H),7.80-7.77(m,3H),7.55(t,J＝7.8Hz,1H),7.06(t,J＝6.9Hz,1H)；

[0122] 13C NMR(75MHz,CDCl3)δ163.2,152.1,134.5,130.3,128.8,127.9,126.0,117.0,114.5；

[0123] 实施例9

[0124] 2‐(4‐氯苯基)‐[1,2,4]三唑并[1,5‐a]吡啶的合成，包括以下步骤：

[0125] 取10mmol2‐氨基吡啶和15mmol4‐氯苯甲腈于100mL的圆底烧瓶中，再往其加入1mmolCu(OAc)2·H2O和1mmol邻菲啰啉,20mmolNa2CO3以及30mL甲苯，在110℃下搅拌反应24小时后，将产物用乙酸乙酯进行萃取，干燥得到粗产物，将粗产物用硅胶柱层析(溶剂体积比为石油醚：乙酸乙酯＝20：1)纯化得白色固体即2‐(4‐氯苯基)‐[1,2,4]三唑并[1,5‐a]吡啶，产率66％，熔点为193℃。

[0126] 1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.59(d,J＝6.6Hz,1H),8.22(d,J＝8.7Hz,2H),7.75(d,J＝8.7Hz,1H),7.55-7.46(m,3H),7.02(t,J＝6.9Hz,1H)；

[0127] 13C NMR(75MHz,CDCl3)δ163.6,152.1,136.5,130.1,129.7,129.3,128.9,128.7,116.8,114.2；

[0128] 以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出：对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰，都应当视为本发明的保护范围。

附图说明

[0061] 图1(a)为N-芳基脒类化合物与腈的反应方程式；

[0062] 图1(b)为苄脒类化合物与腈的反应方程式；

[0063] 图1(c)为邻氨基吡啶与腈的反应方程式；

[0064] 图2(a)为实施例1制备的1,3,5‐三苯基‐1H-1,2,4‐三唑的1H NMR。

[0065] 图2(b)为实施例1制备的1,3,5-三苯基‐1H-1，2,4‐三唑的13C NMR。

[0066] 图3(a)为实施例2制备的1‐苯基‐5‐(对‐甲苯基)‐3‐(4‐(三氟甲基)苯基)‐1H-1,2,4‐三唑的1H NMR。

[0067] 图3(b)为实施例2制备的1‐苯基‐5‐(对‐甲苯基)‐3‐(4‐(三氟甲基)苯基)‐1H-12,4‐三唑的13C NMR。

[0068] 图4(a)为实施例3制备的3‐(4‐氯苯基)‐1‐苯基‐5‐(对甲苯基)‐1H‐1,2,4‐三唑的1H NMR。

[0069] 图4(b)为实施例3制备的3‐(4‐氯苯基)‐1‐苯基‐5‐(对甲苯基)‐1H‐1,2,4‐三唑的13C NMR。

[0070] 图5(a)为实施例4制备的3,5‐二苯基‐1H‐1,2,4‐三唑的1H NMR。

[0071] 图5(b)为实施例4制备的3,5‐二苯基‐1H‐1,2,4‐三唑的13C NMR。

[0072] 图6(a)为实施例5制备的3‐(4‐氯苯基)‐5‐苯基‐1H‐1,2,4‐三唑的1H NMR。

[0073] 图6(b)为实施例5制备的3‐(4‐氯苯基)‐5‐苯基‐1H-1,2,4‐三唑的13C NMR。

[0074] 图7(a)为实施例6制备的5‐苯基‐3‐(对甲苯基)‐1H‐1,2,4‐三唑的1H NMR。

[0075] 图7(b)为实施例6制备的5‐苯基‐3‐(4‐(三氟甲基)苯基)‐1H‐1，2,4‐三唑的13C NMR。

[0076] 图8(a)为实施例7制备的2‐苯基‐[1,2,4]三唑并[1,5‐a]吡啶的1H NMR。

[0077] 图8(b)为实施例7制备的2‐苯基‐[1,2,4]三唑并[1,5‐a]吡啶的13C NMR。

[0078] 图9(a)为实施例8制备的2–[4-(三氟甲基)苯基]-[1,2,4]三唑并[1,5‐a]吡啶的1
H NMR。

[0079] 图9(b)为实施例8制备的2–[4‐(三氟甲基)苯基]‐[1,2,4]三唑并[1,5‐a]吡啶的13C NMR。

[0080] 图10(a)为实施例9制备的2‐(4‐氯苯基)‐[1,2,4]三唑并[1,5‐a]吡啶的1H NMR。

[0081] 图10(b)为实施例9制备的2‐苯基‐[1,2,4]三唑并[1,5‐a]吡啶的13C NMR。

1一种1,2,4-三唑类衍生物的合成方法 21,3,5-三取代-4,5-二氢吡唑衍生物及其在农药中的应用 3一种1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物及其制备与应用 4阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物及其制备方法与应用 5一种三氮唑乙酰胺衍生物及其合成方法与作为抗菌药物的应用 6一类含咔唑骨架的三芳基吡啶衍生物及其制备方法与应用 7氟取代阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物及其制备方法与应用 83,4,5-三甲氧基取代含吡唑结构的螺[吲哚嗪-异噁唑啉]衍生物及制备方法与应用 9氯取代阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物及其制备方法与应用 10甲基取代阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物及其制备方法与应用