[0036] 下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明,以令本领域技术人员参 照说明书文字能够据以实施。
[0037] 实施例1:
[0038] 本发明所述苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物为有机金属钌离子对化合物,其化学名称为三氯一甲基异丙基苯合钌(II)化一氯一苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲一甲基异丙基苯合钌(II);
[0039] 其结构式为:
[0040]
[0041] 其理化性质:为红色晶体,易溶于水和有机溶剂。
[0042] 本发明所述三氯一甲基异丙基苯合钌(II)化一氯一苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲一甲基异丙基苯合钌(II)的制备方法,其具体步骤如下:
[0043] 步骤一,将65重量份的钌重量含量37%的水合三氯化钌和470重量份的纯度95%的γ-松油烯溶于1450重量份的无水乙醇,加热回流搅拌6小时,静置析出得到具有式(IV)的化合物,即二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌(II);
[0044]
[0045] 步骤二,称取27份的苯代氨基硫脲和18重量份的苯甲醛共同溶于870重量份的无水乙醇,加热到70℃,4小时后,静置析出得到具有式(V)的化合物,即苯甲醛缩苯代氨基硫脲;
[0046]
[0047] 步骤三,将4重量份的苯甲醛缩苯代氨基硫脲和10重量份的二氯化二氯 -二-甲基异丙基苯合二钌(II)溶于1230重量份的二氯甲烷,室温22-25℃搅拌3小时,析出红色针状固体,即得。
[0048] 实施例2:
[0049] 本发明所述苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物为有机金属钌离子对化合物,其化学名称为三氯一甲基异丙基苯合钌(II)化一氯一苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲一甲基异丙基苯合钌(II);
[0050] 其结构式为:
[0051]
[0052] 其理化性质:为红色晶体,易溶于水和有机溶剂。
[0053] 本发明所述三氯一甲基异丙基苯合钌(II)化一氯一苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲一甲基异丙基苯合钌(II)的制备方法,其具体步骤如下:
[0054] 步骤一,将70重量份的钌重量含量37%的水合三氯化钌和480重量份的纯度95%的γ-松油烯溶于1500重量份的无水乙醇,加热回流搅拌6小时,静置析出得到具有式(IV)的化合物,即二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌(II);
[0055]
[0056] 步骤二,称取35份的苯代氨基硫脲和21重量份的苯甲醛共同溶于910重量份的无水乙醇,加热到70℃,4小时后,静置析出得到具有式(V)的化合物,即苯甲醛缩苯代氨基硫脲;
[0057]
[0058] 步骤三,将5重量份的苯甲醛缩苯代氨基硫脲和14重量份的二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌(II)溶于1250重量份的二氯甲烷,室温22-25℃搅拌3小时,析出红色针状固体,即得。
[0059] 实施例3:
[0060] 本发明所述苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物为有机金属钌离子对化合物,其化学名称为三氯一甲基异丙基苯合钌(II)化一氯一苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲一甲基异丙基苯合钌(II);
[0061] 其结构式为:
[0062]
[0063] 其理化性质:为红色晶体,易溶于水和有机溶剂。
[0064] 本发明所述三氯一甲基异丙基苯合钌(II)化一氯一苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲一甲基异丙基苯合钌(II)的制备方法,其具体步骤如下:
[0065] 步骤一,将69重量份的钌重量含量37%的水合三氯化钌和478重量份的纯度95%的γ-松油烯溶于1480重量份的无水乙醇,加热回流搅拌6小时,静置析出得到具有式(IV)的化合物,即二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌(II);
[0066]
[0067] 步骤二,称取31重量份的苯代氨基硫脲和19重量份的苯甲醛共同溶于 888重量份的无水乙醇,加热到70℃,4小时后,静置析出得到具有式(V)的化合物,即苯甲醛缩苯代氨基硫脲;
[0068]
[0069] 步骤三,将4.7重量份的苯甲醛缩苯代氨基硫脲和12重量份的二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌(II)溶于1244重量份的二氯甲烷,室温22-25℃搅拌3小时,析出红色针状固体,即得。
[0070] 如图1所示,其核磁共振氢谱数据为1HNMR in CDCl3:δ:10.394(1H,s,NHPh),9.493(1H,s,CH=N),8.309-8.284(2H,m,phenyl-H),7.625-7.551(5H,m,phenyl-H),7.424-7.373(2H,m,phenyl-H),7.312(1H,s,phenyl-H),5.553,5.336{4H,2×d,3JAB=5.9Hz,[(p-cymene)RuCl3]-AA'BB’spin system},5.493,4.937,4.748,4.693{4H,4×d,3JAB=5.7Hz,[(p-cymene)Ru(L1)Cl]+AA'BB’spinsystem},3.172,2.685(2H,2×m,2×CH(CH3)2),2.327,
2.071(6H,2×s,2×CH3),1.390,1.296(6H,2×d,J=6.9Hz,anion-CH(CH3)2),1.142(6H,dd,J=6.9Hzand 12.5Hz,cation-CH(CH3)2)ppm。
[0071] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性及其应用。
[0072] 实验一:体外抗肿瘤活性试验:
[0073] 采用MTT方法,进行体外细胞毒性测定。将实施例3得到的有机金属钌离子对化合物与胃癌SGC7901细胞株和肝癌BEL-7404细胞株分别作用时间72小时,结果如表1所示。
[0074]细胞株 SGC-7901 BEL-7404
IC50(umol/mL) 9.0±2.3 26.6±5.3
[0075] 由上表可示,本发明所述有机金属钌离子对化合物经体外抗肿瘤实验表明,作用72小时后,所述胃癌SGC7901细胞株的IC50(半抑制浓度)为9.0±2.3,远远低于常规有机金属钌离子对化合物的半抑制浓度,而肝癌 BEL-7404细胞株的IC50(半抑制浓度)达26.6±
5.3。说明本发明所述有机金属钌离子对化合物具有很强的抗肿瘤活性。由此本发明为研究开发新的抗肿瘤药物提供了新的思路。
[0076] 尽管本发明的实施方案已公开如上,但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用,它完全可以被适用于各种适合本发明的领域,对于熟悉本领域的人员而言,可容易地实现另外的修改,因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下,本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的实施例。