[0031] 下面通过实施例和试验例进一步阐述本发明天然药物组合物的制备，以及其在促进胃肠蠕动中的有益效果。
[0032] 实施例1：本发明芊罗叶樱桃核组合物及其制剂的制备
[0033] 第一步：各种提取物的制备
[0034] (1)芊罗叶樱桃核水煎浓缩提取物的制备
[0035] 按照配伍比例为1：1或1-5：1其他比例取芊罗叶、樱桃核，10-12倍量蒸馏水于室温下温浸12h，置于电炉上加热煎煮2h，绢布过滤取滤液，药渣再分别加10倍量蒸馏水，各煎煮1.5h，过滤，合并滤液，加热浓缩至小体积，采用真空干燥箱50℃减压干燥48h得棕黄色粉末，即为芊罗叶樱桃核水煎浓缩提取物。
[0036] (2)芊罗叶乙醇提取物的制备
[0037] 取干燥芊罗叶，过筛，置于圆底烧瓶中，加入10-12倍量70％乙醇，于电热套中加热回提取3次，每次分别为2h、1.5h、1.5h，过滤合并滤液，用旋转蒸发仪回收乙醇，浓缩，减压干燥成干浸膏，粉碎，过80目筛，即为芊罗叶乙醇提取物。
[0038] (3)樱桃核超临界萃取物的制备
[0039] 取樱桃核去其表面杂质，干燥粉碎，过80目筛，于超临界装置中萃取，在萃取压力15MPa，萃取温度55℃，固液比为1.0mL/mg的条件下，萃取2h，将获得的萃取物减压干燥成干浸膏，粉碎，过80目筛，即为樱桃核超临界萃取物；
[0040] 第二步：制剂的制备
[0041] (1)本发明天然药物组合物胶囊剂的制备
[0042] 分别称取上述步骤制备的芊罗叶樱桃核水煎浓缩提取物120mg、芊罗叶乙醇提取物60mg、樱桃核超临界萃取物40mg，同时称取淀粉195mg、糊精85mg，混合均匀，填充胶囊，制成每个纯重500mg的胶囊剂。
[0043] (2)本发明天然药物组合物片剂的制备
[0044] 分别称取上述步骤制备的芊罗叶樱桃核水煎浓缩提取物120mg、芊罗叶乙醇提取物60mg、樱桃核超临界萃取物40mg，同时称取淀粉190mg、糊精85mg，混合均匀，喷入80％乙醇湿法制粒，干燥，整粒后加入5mg硬脂酸镁混合均匀，压片，制成每片纯重500mg的片剂。
[0045] (3)本发明天然药物组合物颗粒剂剂的制备
[0046] 分别称取上述步骤制备的芊罗叶樱桃核水煎浓缩提取物120mg、芊罗叶乙醇提取物60mg、樱桃核超临界萃取物40mg，同时称取淀粉180mg、糊精85mg、糖粉15mg，混合均匀，喷入65％乙醇湿法制粒，干燥，整粒后制得每袋纯重500mg的颗粒剂剂。
[0047] 试验例1：芊罗叶樱桃核组合物对正常小鼠胃排空和小肠推进的影响
[0048] 1.试验材料
[0049] 芊罗叶，采自青岛崂山，洗净，晾干，经鉴定为木犀科植物芊罗的叶；
[0050] 樱桃核，购自青岛众生大药房，经鉴定为蔷薇科植物的干燥种子；
[0051] 按上述实施方案制备成芊罗叶樱桃核水煎浓缩提取物与芊罗叶乙醇提取物、芊罗叶乙醇提取物与樱桃核超临界萃取物、芊罗叶樱桃核水煎浓缩提取物与樱桃核超临界萃取物、芊罗叶樱桃核组合物；
[0052] 胃复安片，北京太洋药业有限公司；
[0053] 清洁级昆明种小鼠，体质量l8～22g，雌雄各半，由青岛市药检所动物中心提供，适应性喂养一周后用于实验。
[0054] 2.试验方法
[0055] 60只小鼠随机分为6组，每组10只，分别为空白对照组、芊罗叶樱桃核水煎浓缩提取物与芊罗叶乙醇提取物组(组合物1)，芊罗叶乙醇提取物与樱桃核超临界萃取物组(组合物2)，芊罗叶樱桃核水煎浓缩提取物与樱桃核超临界萃取物组(组合物3)，芊罗叶樱桃核组合物组(组合物4)(20mg/10g)和胃复安组(0.5mg/10g)。芊罗叶樱桃核各组合物分别灌服相应药物，空白对照组给予等量蒸馏水，每日1次，连续灌服7d。于末次给药前禁食14h，给药后30min，每只小鼠灌胃0.04％酚红溶液(含10％明胶)0.11mL/100g。20min后处死动物，立即取出胃和小肠，将小肠平铺于白纸上，胃置于30ml 0.5mol/L NaOH溶液中，沿胃大弯剪开胃，充分洗下胃内容物，取5ml离心(3000rpm)10min，吸上清液用T6新世纪紫外可见分光度计于560nm波长测其吸光度。计算胃酚残留率，以胃酚红残留率为指标评价胃排空速度。测量肠管长度作为“小肠总长度”。从幽门至酚红前沿的距离作为“酚红在肠内推进距离”。以公式 计算小肠推进百分率。
[0056] 另取10只小鼠，禁食14h后每只小鼠用0.04％的酚红溶液(含10％的明胶)0.1mL/10g灌胃，立刻处死。按上述方法处理，测吸光度，取其均值作为标准值(胃酚红排空为零)，按公式胃排空率(％)＝(1-试验组OD560/标准OD560)×100％计算胃酚红排空率(％)。
[0057] 3.试验结果
[0058] 结果见表1。芊罗叶樱桃核各组合物均能不同程度地促进正常小鼠胃排空和小肠推进，其中组合物4的促胃排空和小肠推进作用明显优于其他各组合物组(分别与组合物1、组合物2、组合物3组比较，P<0.05或P<0.01)，且效果与胃复安相似。提示芊罗叶樱桃核组合物对正常小鼠胃肠蠕动具有促进作用。
[0059] 表1芊罗叶樱桃核合物对正常小鼠胃排空和小肠推进的影响
[0060]
[0061] 注：与空白对照组比较：△P<0.05，△△P<0.01；与组合物1比较：#P<0.05；与组合物2比较：*P<0.05；与组合物3比较：
[0062] 试验例2：芊罗叶樱桃核组合物对阿托品所致小鼠胃排空、小肠推进抑制的影响[0063] 1.试验材料
[0064] 芊罗叶，采自青岛崂山，洗净，晾干，经鉴定为木犀科植物芊罗的叶；
[0065] 樱桃核，购自青岛众生大药房，经鉴定为蔷薇科植物的干燥种子；
[0066] 按上述实施方案制备成芊罗叶樱桃核水煎浓缩提取物与芊罗叶乙醇提取物、芊罗叶乙醇提取物与樱桃核超临界萃取物、芊罗叶樱桃核水煎浓缩提取物与樱桃核超临界萃取物、芊罗叶樱桃核组合物；
[0067] 胃复安片，北京太洋药业有限公司；
[0068] 硫酸阿托品注射液，山东天福制药厂；
[0069] 清洁级昆明种小鼠，体质量l8～22g，雌雄各半，由青岛市药检所动物中心提供，适应性喂养一周后用于实验。
[0070] 2.试验方法
[0071] 70只小鼠随机分为7组，每组10只，分别为空白对照组、阿托品模型组(1.8μg/10g)、芊罗叶樱桃核水煎浓缩提取物与芊罗叶乙醇提取物组(组合物1)，芊罗叶乙醇提取物与樱桃核超临界萃取物组(组合物2)，芊罗叶樱桃核水煎浓缩提取物与樱桃核超临界萃取物组(组合物3)，芊罗叶樱桃核组合物组(组合物4)(20mg/10g)和胃复安组(0.5mg/10g)。芊罗叶樱桃核各组合物分别灌服相应药物，空白对照组给予等量蒸馏水，每日1次，连续灌服
7d。于末次给药前禁食14h，给药后30min除空白对照组外，各组小鼠皮下注射阿托品1.8μg/
10g，15min后灌胃酚红溶液，20min后处死动物，按上述方法分别测量胃酚红排空率和小肠推进率。
[0072] 3.试验结果
[0073] 结果见表2。与空白对照组比较，阿托品模型组小鼠胃排空延缓(P<0.01)，小肠推进减慢(P<0.01)。芊罗叶樱桃核各组合物均能不同程度地改善阿托品所致胃肠蠕动减慢，以组合物4量效果最显著(与阿托品模型组比较，P<0.01；分别与组合物1、组合物2、组合物3组比较，P<0.05或P<0.01)。提示芊罗叶樱桃核组合物对阿托品所致小鼠胃排空、小肠推进抑制具有促进作用。
[0074] 表2芊罗叶樱桃核组合物对阿托品所致小鼠胃排空、小肠推进抑制的影响[0075]
[0076] 注：与空白对照组比较：△P<0.05；与阿托品模型组比较：^P<0.01；与组合物1比较：#P<0.05；与组合物2比较：*P<0.05，**P<0.01；与组合物3比较：
[0077] 试验例3：芊罗叶樱桃核组合物对顺铂所致小鼠胃排空、小肠推进抑制的影响[0078] 1.试验材料
[0079] 芊罗叶，采自青岛崂山，洗净，晾干，经鉴定为木犀科植物芊罗的叶；
[0080] 樱桃核，购自青岛众生大药房，经鉴定为蔷薇科植物的干燥种子；
[0081] 按上述实施方案制备成芊罗叶樱桃核水煎浓缩提取物与芊罗叶乙醇提取物、芊罗叶乙醇提取物与樱桃核超临界萃取物、芊罗叶樱桃核水煎浓缩提取物与樱桃核超临界萃取物、芊罗叶樱桃核组合物；
[0082] 胃复安片，北京太洋药业有限公司；
[0083] 顺铂注射液，江苏豪森药业股份有限公司；
[0084] 清洁级昆明种小鼠，体质量l8～22g，雌雄各半，由青岛市药检所动物中心提供，适应性喂养一周后用于实验。
[0085] 2.试验方法
[0086] 70只小鼠鼠随机分为7组，每组10只，分别为空白对照组、顺铂组(0.1mg/10g)、芊罗叶樱桃核水煎浓缩提取物与芊罗叶乙醇提取物组(组合物1)，芊罗叶乙醇提取物与樱桃核超临界萃取物组(组合物2)，芊罗叶樱桃核水煎浓缩提取物与樱桃核超临界萃取物组(组合物3)，芊罗叶樱桃核组合物组(组合物4)(20mg/10g)和胃复安组(0.5mg/10g)。分别于第1、3、5、7日给予各组小鼠(除空白组)进行腹腔注射顺铂，0.2mL/只。芊罗叶樱桃核各组合物分别灌服相应药物，空白对照组给予等量蒸馏水，每日1次，连续灌服7d。于末次给药前禁食
14h，给药后30min后灌胃酚红溶液，20min后处死动物，并将立即取出胃和小肠，将小肠平铺于白纸上，胃置于30ml 0.5mol/L NaOH溶液中，沿胃大弯剪开胃，充分洗下胃内容物，取5ml离心(3000rpm)10min，吸上清液用T6新世纪紫外可见分光度计于560nm波长测其吸光度。计算胃酚残留率，以胃酚红残留率为指标评价胃排空速度。测量肠管长度作为“小肠总长度”。
从幽门至酚红前沿的距离作为“酚红在肠内推进距离”。以公式
计算小肠推进百分率。
[0087] 另取10只小鼠，禁食14h后每只小鼠用0.04％的酚红溶液(含10％的明胶)0.1mL/10g灌胃，立刻处死。按上述方法处理，测吸光度，取其均值作为标准值(胃酚红排空为零)，按公式胃排空率(％)＝(1-试验组OD560/标准OD560)×100％计算胃酚红排空率(％)。
[0088] 3.试验结果
[0089] 结果见表3。与空白对照组比较，顺铂模型组小鼠胃排空延缓(P<0.01)，小肠推进减慢(P<0.01)。芊罗叶樱桃核各组合物能不同程度地改善顺铂所致的胃肠蠕动，其中组合物4改善胃肠运动效果最好(与顺铂模型组比较，P<0.01；分别与组合物1、组合物2、组合物3组比较，P<0.05或P<0.01)。提示芊罗叶樱桃核组合物对顺铂所致小鼠胃排空、小肠推进抑制具有促进作用。
[0090] 表3芊罗叶樱桃核组合物对顺铂所致大鼠胃排空、小肠推进抑制的影响[0091]
[0092]
[0093] 注：与空白对照组比较：△P<0.05，△△P<0.01；与顺铂模型组比较：^P<0.01；与组合物1比较：#P<0.05，##P<0.01；与组合物2比较：*P<0.05，**P<0.01；与组合物3比较：
[0094] 试验例4：本发明芊罗叶樱桃核组合物的急性毒性研究
[0095] 1.试验动物：
[0096] 昆明种小鼠，体重20±2g，购自青岛市药检所实验动物中心。
[0097] 2.试验药物：
[0098] 本发明的芊罗叶樱桃核组合物。
[0099] 3.试验方法：
[0100] 根据中华人民共和国卫生部、中国国家标准化管理委员会2004年5月1日颁布实施的“急性毒性试验”，对本发明的芊罗叶樱桃核组合物进行急性毒性试验。因受药物浓度及体积限制，无法测定LD50，故采用最大耐受剂量法。取昆明种小鼠20只，雌雄各半，灌胃给予50mg/10g体重的芊罗叶樱桃核组合物。用药后观察小鼠活动状态、饮食、粪便、呼吸、体重及死亡情况，连续观察14d。
[0101] 4.试验结果
[0102] 各组小鼠灌胃给药后生长良好，体重增加，行为正常，均未见死亡及异常反应。将动物处死后，肉眼及病理观察各主要脏器未见异常改变。
[0103] 结果表明，本发明的芊罗叶樱桃核组合物最大剂量口服应用，对动物无明显损害，未发现对机体产生毒性反应，是一种安全可靠的新型促进胃肠蠕动的药物组合物。
