[0029] 下面对本发明的具体实施方式作进一步详细的说明,但本发明并不局限于这些实施方式,任何在本实施例基本精神上的改进或代替,仍属于本发明权利要求所要求保护的范围。
[0030] 实施例1
[0031] 一种布洛芬介孔材料,其特征在于,由以下原料组成:壳聚糖、聚乳酸、布洛芬、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐。
[0032] 所述的壳聚糖、聚乳酸,其质量比5∶1。
[0033] 所述的壳聚糖、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐,其质量比1∶10。
[0034] 所述的壳聚糖、布洛芬,其质量比1∶0.04。
[0035] 所述的布洛芬介孔材料的制备方法,包括以下步骤:
[0036] (1)制备壳聚糖凝胶:称取壳聚糖、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐,在三口烧瓶中混匀,通入惰性气体进行保护,在70℃的恒温下,磁力搅拌器搅拌1h后,降至常温进行回流冷凝,再在70℃的恒温下,磁力搅拌器搅拌2h,即可;
[0037] (2)制备壳聚糖/聚乳酸凝胶:称取聚乳酸,将布洛芬粉碎,同时加入到壳聚糖凝胶中,在70℃的恒温下,磁力搅拌器搅拌1h后,将磁力搅拌器的温度降至60℃,继续搅拌1h;
[0038] (3)粗产物:将步骤(2)制备好的壳聚糖/聚乳酸凝胶在固定的玻璃制品上制成块状,得粗产物;
[0039] (4)制备介孔材料:用无水乙醇浸泡粗产物,每天更换一次无水乙醇,用0.1mol/L的AgNO3溶液测试粗产物的浸泡液是否有沉淀,在没有沉淀析出时,将粗产物放入液氮中冷冻30min后,再放入冷冻干燥机冷冻干燥,制得壳聚糖/聚乳酸载布洛芬介孔材料缓释剂。
[0040] 实施例2
[0041] 一种布洛芬介孔材料,其特征在于,由以下原料组成:壳聚糖、聚乳酸、布洛芬、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐。
[0042] 所述的壳聚糖、聚乳酸,其质量比10∶1。
[0043] 所述的壳聚糖、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐,其质量比1∶40。
[0044] 所述的壳聚糖、布洛芬,其质量比1∶0.1。
[0045] 所述的布洛芬介孔材料的制备方法,包括以下步骤:
[0046] (1)制备壳聚糖凝胶:称取壳聚糖、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐,在三口烧瓶中混匀,通入惰性气体进行保护,在110℃的恒温下,磁力搅拌器搅拌2h后,降至常温进行回流冷凝,再在110℃的恒温下,磁力搅拌器搅拌1h,即可;
[0047] (2)制备壳聚糖/聚乳酸凝胶:称取聚乳酸,将布洛芬粉碎,同时加入到壳聚糖凝胶中,在110℃的恒温下,磁力搅拌器搅拌3h后,将磁力搅拌器的温度降至90℃,继续搅拌3h;
[0048] (3)粗产物:将步骤(2)制备好的壳聚糖/聚乳酸凝胶在固定的玻璃制品上制成块状,得粗产物;
[0049] (4)制备介孔材料:用无水乙醇浸泡粗产物,每天更换一次无水乙醇,用0.1mol/L的AgNO3溶液测试粗产物的浸泡液是否有沉淀,在没有沉淀析出时,将粗产物放入液氮中冷冻60min后,再放入冷冻干燥机冷冻干燥,制得壳聚糖/聚乳酸载布洛芬介孔材料缓释剂。
[0050] 实施例3
[0051] 一种布洛芬介孔材料,其特征在于,由以下原料组成:壳聚糖、聚乳酸、布洛芬、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐。
[0052] 所述的壳聚糖、聚乳酸,其质量比8∶1。
[0053] 所述的壳聚糖、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐,其质量比1∶25。
[0054] 所述的壳聚糖、布洛芬,其质量比1∶0.08。
[0055] 所述的布洛芬介孔材料的制备方法,包括以下步骤:
[0056] (1)制备壳聚糖凝胶:称取壳聚糖、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐,在三口烧瓶中混匀,通入惰性气体进行保护,在90℃的恒温下,磁力搅拌器搅拌1.5h后,降至常温进行回流冷凝,再在90℃的恒温下,磁力搅拌器搅拌1.5h,即可;
[0057] (2)制备壳聚糖/聚乳酸凝胶:称取聚乳酸,将布洛芬粉碎,同时加入到壳聚糖凝胶中,在110℃的恒温下,磁力搅拌器搅拌2h后,将磁力搅拌器的温度降至75℃,继续搅拌2h;
[0058] (3)粗产物:将步骤(2)制备好的壳聚糖/聚乳酸凝胶在固定的玻璃制品上制成块状,得粗产物;
[0059] (4)制备介孔材料:用无水乙醇浸泡粗产物,每天更换一次无水乙醇,用0.1mol/L的AgNO3溶液测试粗产物的浸泡液是否有沉淀,在没有沉淀析出时,将粗产物放入液氮中冷冻45min后,再放入冷冻干燥机冷冻干燥,制得壳聚糖/聚乳酸载布洛芬介孔材料缓释剂。
[0060] 实施例4
[0061] 一种布洛芬介孔材料,其特征在于,由以下原料组成:壳聚糖、聚乳酸、布洛芬、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐。
[0062] 所述的壳聚糖、聚乳酸,其质量比5∶1。
[0063] 所述的壳聚糖、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐,其质量比1∶40。
[0064] 所述的壳聚糖、布洛芬,其质量比1∶0.04。
[0065] 所述的布洛芬介孔材料的制备方法,包括以下步骤:
[0066] (1)制备壳聚糖凝胶:称取壳聚糖、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐,在三口烧瓶中混匀,通入惰性气体进行保护,在70℃的恒温下,磁力搅拌器搅拌2h后,降至常温进行回流冷凝,再在110℃的恒温下,磁力搅拌器搅拌1h,即可;
[0067] (2)制备壳聚糖/聚乳酸凝胶:称取聚乳酸,将布洛芬粉碎,同时加入到壳聚糖凝胶中,在70℃的恒温下,磁力搅拌器搅拌3h后,将磁力搅拌器的温度降至60℃,继续搅拌1h;
[0068] (3)粗产物:将步骤(2)制备好的壳聚糖/聚乳酸凝胶在固定的玻璃制品上制成块状,得粗产物;
[0069] (4)制备介孔材料:用无水乙醇浸泡粗产物,每天更换一次无水乙醇,用0.1mol/L的AgNO3溶液测试粗产物的浸泡液是否有沉淀,在没有沉淀析出时,将粗产物放入液氮中冷冻30min后,再放入冷冻干燥机冷冻干燥,制得壳聚糖/聚乳酸载布洛芬介孔材料缓释剂。
[0070] 实施例5
[0071] 一种布洛芬介孔材料,其特征在于,由以下原料组成:壳聚糖、聚乳酸、布洛芬、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐。
[0072] 所述的壳聚糖、聚乳酸,其质量比10∶1。
[0073] 所述的壳聚糖、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐,其质量比1∶10。
[0074] 所述的壳聚糖、布洛芬,其质量比1∶0.1。
[0075] 所述的布洛芬介孔材料的制备方法,包括以下步骤:
[0076] (1)制备壳聚糖凝胶:称取壳聚糖、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐,在三口烧瓶中混匀,通入惰性气体进行保护,在70℃的恒温下,磁力搅拌器搅拌2h后,降至常温进行回流冷凝,再在90℃的恒温下,磁力搅拌器搅拌1h,即可;
[0077] (2)制备壳聚糖/聚乳酸凝胶:称取聚乳酸,将布洛芬粉碎,同时加入到壳聚糖凝胶中,在70℃的恒温下,磁力搅拌器搅拌3h后,将磁力搅拌器的温度降至90℃,继续搅拌1h;
[0078] (3)粗产物:将步骤(2)制备好的壳聚糖/聚乳酸凝胶在固定的玻璃制品上制成块状,得粗产物;
[0079] (4)制备介孔材料:用无水乙醇浸泡粗产物,每天更换一次无水乙醇,用0.1mol/L的AgNO3溶液测试粗产物的浸泡液是否有沉淀,在没有沉淀析出时,将粗产物放入液氮中冷冻50min后,再放入冷冻干燥机冷冻干燥,制得壳聚糖/聚乳酸载布洛芬介孔材料缓释剂。
[0080] 1、介孔材料判定
[0081] 图1为壳聚糖/聚乳酸介孔材料载布洛芬缓释剂的静态容量等温曲线,用BET单点法测得重为1287.7mg的壳聚糖/聚乳酸介孔材料载布洛芬缓释剂经过24h,脱气温度为60℃冷冻干燥下的比表面积为0.1m2/g,其曲线是由介孔材料孔径不均匀,尺寸不统一造成的,在分压为0.2342时开始进行脱附,并一直呈上升趋势,在0.59分压时开始吸附,最终快接近1.5时将不再进行吸附-脱附。
[0082] 图2为壳聚糖/聚乳酸介孔材料空白组的等温曲线,由此图可以看出用BET单点法测得重为909.2mg的壳聚糖/聚乳酸介孔材料在脱气温度为60℃冷冻干燥下的比表面积为142m2/g,在吸附量达到1.1ml/g时,吸附-脱附相等,直到1.3ml/g时,将不再进行吸附-脱附。
[0083] 由图1、图2进行对比可知,壳聚糖/聚乳酸介孔材料在没加药物时的吸附量明显大于加入布洛芬缓释剂时的吸附量,且比表面减小,将图1、图2进行对比可知,两个材料的孔径都小于50nm(介孔材料孔径:0.2~50nm)说明该材料为介孔材料。因为药物填充了孔径,所以吸附量变小,比表面积变小,孔径也会变小,由此可知药物已经填充进去。
[0084] 2、释放度的测定
[0085] 图3是壳聚糖/聚乳酸介孔材料载布洛芬缓释剂体外药物释放曲线,由图可知,缓释剂的载药量和包封率跟壳聚糖/聚乳酸介孔材料的浓度有关,体系黏度随着壳聚糖黏度的增加而增加,壳聚糖基质可有效阻止在制备过程中分子进入连续相,从而使包封率增加,且累积缓释率不断升高,在一定的时间段内又趋于平缓,说明随着时间的延长,载有布洛芬缓释剂的介孔材料在0.5~14h释放速度较快,在14h之后释放平缓,将布洛芬药物制备成缓解释放率释制剂或缓释胶囊有效的减慢了药物在体内的缓释速率,由图3可以看出,药物缓释曲线形状随时间的增加渐渐变得平稳,因此防止突释的发生。
[0086] 3、介孔材料载药能力
[0087] 图4为布洛芬药物的红外谱图,其中934cm-1是C-H面外弯曲振动,1720cm-1为C=O伸缩振动,而在2970cm-1出现C-H伸缩振动特征峰,且振动较为明显。
[0088] 图5是壳聚糖/聚乳酸介孔材料载布洛芬缓释剂的红外谱图,由图可以看出在1010cm-1处为C-O的伸缩振动吸收峰,而且较为强烈,随后布洛芬将进一步负载在介孔材料中,因此在2970cm-1处有明显的C-H不对称伸缩振动峰,之后在3500cm-1处的宽峰为O-H的伸缩振动,在3500cm-1处有明显的O-H键的吸收宽峰,且较为持久,此峰为壳聚糖的O-H特征峰。在1080cm-1-2970cm-1这个峰之间可以得出它们的特征峰,在3500cm-1峰相互重叠,说明布洛芬载药成功。