[0015] 下面结合实施例对本发明的内容作进一步的阐述,但不是对本发明的限定。
[0016] 实施例1:
[0017] 1‑甲氧基‑4‑(甲苯磺乙炔基)苯(3aa)的制备和表征:
[0018]
[0019] 分别将0.25mmol的对甲氧基苯乙炔、1mmol对甲苯磺酰肼、2当量的碘化钾和2当量碳酸铯加到25mL三颈瓶中,加入18mL乙腈与水混合溶液溶解,用网状玻璃体碳RVC作阳极、铂片作阴极,在1.0V恒电压、氧气氛围、50℃条件下进行搅拌反应2小时,TLC监测反应进程,反应完成后,用10mL乙酸乙酯、萃取混合物,将有机层用无水MgSO4干燥,减压旋干溶剂,并通过柱色谱(SiO2,乙酸乙酯/石油醚=1:12)纯化残余物,得到淡黄色固体3aa。
[0020] 产物表征为:
[0021] Pale yellow solid(61.5mg,86%).mp:74.0‑75.0℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01–7.85(m,2H),7.46–7.40(m,2H),7.38‑7.32(m,2H),6.87–6.82(m,2H),3.80(s,3H),
13
2.44(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.18,145.23,139.31,134.66,130.00,127.36,+
114.49,109.59,94.21,84.94,55.52,21.74.HRMS(m/z)(ESI):calcd for C16H15O3S[M+H]
287.0742,found 287.0729。
[0022] 实施例2:
[0023] 1‑甲氧基‑4‑((苯磺酰)乙炔基)苯(3ab)的制备和表征:
[0024]
[0025] 分别将0.25mmol的对甲氧基苯乙炔、1mmol苯磺酰肼、2当量的碘化铵和2当量碳酸钾加到25mL三颈瓶中,加入18mL乙腈与水混合溶液溶解,用网状玻璃体碳RVC作阳极、铂片作阴极,在1.2V恒电压、氧气氛围、40℃条件下进行搅拌反应3小时,TLC监测反应进程,反应完成后,用10mL乙酸乙酯、萃取混合物,将有机层用无水MgSO4干燥,减压旋干溶剂,并通过柱色谱(SiO2,乙酸乙酯/石油醚=1:10)纯化残余物,得到黄色油状液体3ab。
[0026] 产物表征为:
[0027] Yellow oil(50.3mg,74%).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.12–8.03(m,2H),7.70–7.5613
(m,3H),7.49–7.43(m,2H),6.89–6.84(m,2H),3.82(s,3H). CNMR(100MHz,CDCl3)δ162.32,
142.21,134.83,134.10,129.44,127.39,114.56,109.59,94.81,84.72,55.59.HRMS(m/z)+
(ESI):calcd for C15H13O3S[M+H]273.0585,found 273.0573。
[0028] 实施例3:
[0029] 1‑(((4‑甲氧基苯基)乙炔基)磺酰基)‑2‑甲基苯(3ac)的制备和表征:
[0030]
[0031] 分别将0.25mmol的对甲氧基苯乙炔、1mmol邻甲基苯磺酰肼、2当量的四丁基碘化铵和2当量叔丁醇钾加到25mL三颈瓶中,加入18mL乙腈与水混合溶液溶解,用网状玻璃体碳RVC作阳极、铂片作阴极、在1.4V恒电压、氧气氛围、60℃条件下进行搅拌反应3小时,TLC监测反应进程,反应完成后,用10mL乙酸乙酯萃取混合物,将有机层用无水MgSO4干燥,减压旋干溶剂,并通过柱色谱(SiO2,乙酸乙酯/石油醚=1:15)纯化残余物,得到白色固体3ac。
[0032] 产物表征为:
[0033] White solid(48.6mg,68%).mp:84.3‑85.1℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.14‑8.07(m,1H),7.56‑7.50(m,1H),7.49–7.45(m,2H),7.42‑7.32(m,2H),6.90–6.85(m,2H),3.8213
(s,3H),2.81(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.28,140.03,138.39,134.82,134.05,
132.82,128.60,126.56,114.59,109.55,93.20,84.43,55.58,20.17.HRMS(m/z)(ESI):
+
calcd for C16H15O3S[M+H]287.0742,found 287.0728。
[0034] 实施例4:
[0035] 1‑甲氧基‑4‑(((4‑甲氧基苯基)乙炔基)磺酰基)苯(3ad)的制备和表征:
[0036]
[0037] 分别将0.25mmol的对甲氧基苯乙炔、1mmol对甲氧基苯磺酰肼、2当量的碘化钾和2当量碳酸铯加到25mL三颈瓶中,加入18mL乙腈与水混合溶液溶解,用网状玻璃体碳RVC作阳极、铂片作阴极、在1.0V恒电压、氧气氛围、50℃条件下进行搅拌反应2小时,TLC监测反应进程,反应完成后,用10mL乙酸乙酯萃取混合物,将有机层用无水MgSO4干燥,减压旋干溶剂,并通过柱色谱(SiO2,乙酸乙酯/石油醚=1:12)纯化残余物,得到黄色油状液体3ad。
[0038] 产物表征为:
[0039] Yellow liquid(43.8mg,58%).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.05–7.93(m,2H),7.49–13
7.41(m,2H),7.06–7.01(m,2H),6.88–6.83(m,2H),3.89(s,3H),3.81(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.17,162.17,134.71,133.92,129.82,114.65,114.52,109.88,93.75,+
85.25,55.88,55.57.HRMS(m/z)(ESI):calcd for C16H15O4S[M+H] 303.0692,found
303.0677。
[0040] 实施例5:
[0041] 1‑(叔丁基)‑4‑(((4‑甲氧基苯基)乙炔基)磺酰基)苯(3ae)的制备和表征:
[0042]
[0043] 分别将0.25mmol的对甲氧基苯乙炔、1mmol对叔丁基苯磺酰肼、2当量的碘化钾和2当量碳酸铯加到25mL三颈瓶中,加入18mL乙腈与水混合溶液溶解,用网状玻璃体碳RVC作阳极、铂片作阴极、在1.2V恒电压、氧气氛围、50℃条件下进行搅拌反应3小时,TLC监测反应进程,反应完成后,用10mL乙酸乙酯萃取混合物,将有机层用无水MgSO4干燥,减压旋干溶剂,并通过柱色谱(SiO2,乙酸乙酯/石油醚=1:12)纯化残余物,得到白色固体3ae。
[0044] 产物表征为:
[0045] White solid(48.4mg,59%).mp:78.8‑79.4℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02–7.94(m,2H),7.61–7.56(m,2H),7.51–7.44(m,2H),6.89–6.84(m,2H),3.82(s,3H),1.36(s,9H)13
. C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.22,158.16,139.19,134.82,127.32,126.48,114.53,+
109.81,94.23,84.96,55.59,35.48,31.18.HRMS(m/z)(ESI):calcd for C19H21O3S[M+H]
329.1211,found 329.1196。
[0046] 实施例6:
[0047] 4‑(((4‑甲氧基苯基)乙炔基)磺酰基)‑1,1'‑联苯(3af)的制备和表征:
[0048]
[0049] 分别将0.25mmol的对甲氧基苯乙炔、1mmol 4‑联苯磺酰肼、2当量的碘化钾和2当量碳酸铯加到25mL三颈瓶中,加入18mL乙腈与水混合溶液溶解,用网状玻璃体碳RVC作阳极、铂片作阴极、在1.4V恒电压、氧气氛围、50℃条件下进行搅拌反应2小时,TLC监测反应进程,反应完成后,用10mL乙酸乙酯萃取混合物,将有机层用无水MgSO4干燥,减压旋干溶剂,并通过柱色谱(SiO2,乙酸乙酯/石油醚=1:12)纯化残余物,得到白色固体3af。
[0050] 产物表征为:
[0051] White solid(48.7mg 56%).mp:97.8‑98.7℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16–8.10(m,2H),7.81–7.77(m,2H),7.65–7.60(m,2H),7.52–7.46(m,4H),7.46–7.40(m,1H),6.90–13
6.86(m,2H),3.83(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.30,147.10,140.69,139.22,
134.86,129.23,128.86,128.06,128.00,127.54,114.57,109.64,94.75,84.87,+
55.59.HRMS(m/z)(ESI):calcd for C21H17O3S2[M+H]349.0898,found 349.0885。
[0052] 实施例7:
[0053] 1‑氟‑4‑(((4‑甲氧基苯基)乙炔基)磺酰基)苯(3ag)的制备和表征:
[0054]
[0055] 分别将0.25mmol的对甲氧基苯乙炔、1mmol对氟苯磺酰肼、2当量的四丁基碘化铵和2当量叔丁醇钾加到25mL三颈瓶中,加入18mL乙腈与水混合溶液溶解,用网状玻璃体碳RVC作阳极、铂片作阴极、在1.0V恒电压、氧气氛围60℃条件下进行搅拌反应2小时,TLC监测反应进程,反应完成后,用10mL乙酸乙酯萃取混合物,将有机层用无水MgSO4干燥,减压旋干溶剂,并通过柱色谱(SiO2,乙酸乙酯/石油醚=1:15)纯化残余物,得到白色固体3ag。
[0056] 产物表征为:
[0057] White solid(63.1mg,87%).mp:77.8‑78.8℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16–8.0213
(m,2H),7.50–7.45(m,2H),7.30–7.24(m,2H),6.91–6.85(m,2H),3.83(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.06(d,J=256.9Hz),162.40,138.31(d,J=3.1Hz),134.86,130.42(d,J=9.8Hz),116.80(d,J=22.9Hz),114.60,109.41,95.04,84.61,55.61.HRMS(m/z)+
(ESI):calcd for C15H12FO3S[M+H]291.0491,found 291.0481。
[0058] 实施例8:
[0059] 1‑溴‑4‑(((4‑甲氧基苯基)乙炔基)磺酰基)苯(3ah)的制备和表征:
[0060]
[0061] 分别将0.25mmol的对甲氧基苯乙炔、1mmol对溴苯磺酰肼、2当量的碘化铵和2当量碳酸钾加到25mL三颈瓶中,加入18mL乙腈与水混合溶液溶解,用网状玻璃体碳RVC作阳极、铂片作阴极、在1.2V恒电压、氧气氛围、40℃条件下进行搅拌反应3小时,TLC监测反应进程,反应完成后,用10mL乙酸乙酯萃取混合物,将有机层用无水MgSO4干燥,减压旋干溶剂,并通过柱色谱(SiO2,乙酸乙酯/石油醚=1:10)纯化残余物,得到白色固体3ah。
[0062] 产物表征为:
[0063] White solid(51.6mg,59%).mp:106.3‑107.1℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.94–13
7.89(m,2H),7.75–7.69(m,2H),7.49–7.44(m,2H),6.89–6.85(m,2H),3.82(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.44,141.19,134.89,132.77,129.45,128.95,114.61,109.29,95.44,+
84.42,55.61.HRMS(m/z)(ESI):calcd for C15H12BrO3S[M+H]350.9691and 352.9670found
350.9681and 352.9657。
[0064] 实施例9:
[0065] 1‑(((4‑甲氧基苯基)乙炔基)磺酰基)萘(3ai)的制备和表征:
[0066]
[0067] 分别将0.25mmol的对甲氧基苯乙炔、1mmol 2‑萘苯磺酰肼、2当量的四丁基碘化铵和2当量叔丁醇钾加到25mL三颈瓶中,加入18mL乙腈与水混合溶液溶解,用网状玻璃体碳RVC作阳极、铂片作阴极、在1.4V恒电压、氧气氛围60℃条件下进行搅拌反应2小时,TLC监测反应进程,反应完成后,用10mL乙酸乙酯萃取混合物,将有机层用无水MgSO4干燥,减压旋干溶剂,并通过柱色谱(SiO2,乙酸乙酯/石油醚=1:15)纯化残余物,得到白色固体3ai。
[0068] 产物表征为:
[0069] White solid(68.3mg,60%).mp:125.6‑126.0℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.66–8.61(m,1H),8.05–8.00(m,3H),7.95‑7.91(m,1H),7.70–7.61(m,2H),7.49–7.44(m,2H),
13
6.88–6.83(m,2H),3.81(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.31,139.05,135.59,134.83,
132.22,129.86,129.76,129.61,129.11,128.14,127.91,122.26,114.56,109.65,95.05,+
84.91,55.58.HRMS(m/z)(ESI):calcd for C19H15O3S[M+H]323.0742,found 323.0727。
[0070] 实施例10:
[0071] 1‑(((4‑甲氧基苯基)乙炔基)磺酰基)噻吩(3aj)的制备和表征:
[0072]
[0073] 分别将0.25mmol的对甲氧基苯乙炔、1mmol 2‑噻吩磺酰肼、2当量的四丁基碘化铵和2当量叔丁醇钾加到25mL三颈瓶中,加入18mL乙腈与水混合溶液溶解,用网状玻璃体碳RVC作阳极、铂片作阴极、在1.0V恒电压、氧气氛围60℃条件下进行搅拌反应2小时,TLC监测反应进程,反应完成后,用10mL乙酸乙酯萃取混合物,将有机层用无水MgSO4干燥,减压旋干溶剂,并通过柱色谱(SiO2,乙酸乙酯/石油醚=1:15)纯化残余物,得到黄色油状液体3aj。
[0074] 产物表征为:
[0075] Yellow oil(50.0mg,72%).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.88‑7.81(m,1H),7.79‑7.7013
(m,1H),7.50–7.45(m,2H),7.17‑7.14(m,1H),6.90–6.86(m,2H),3.83(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.37,143.40,134.87,134.66,134.08,128.00,114.59,109.48,94.60,+
85.08,55.60.HRMS(m/z)(ESI):calcd for C13H10O3S[M+H]279.0150,found 279.0138.。
[0076] 实施例11:
[0077] 1‑甲基‑4‑((对甲苯乙炔基)磺酰基)苯(3ba)的制备和表征:
[0078]
[0079] 分别将0.25mmol的对甲基苯乙炔、1mmol对甲基苯磺酰肼、2当量的四丁基碘化铵和2当量叔丁醇钾加到25mL三颈瓶中,加入18mL乙腈与水混合溶液溶解,用网状玻璃体碳RVC作阳极、铂片作阴极、在1.2V恒电压、氧气氛围60℃条件下进行搅拌反应3小时,TLC监测反应进程,反应完成后,用10mL乙酸乙酯萃取混合物,将有机层用无水MgSO4干燥,减压旋干溶剂,并通过柱色谱(SiO2,乙酸乙酯/石油醚=1:15)纯化残余物,得到白色固体3ba。
[0080] 产物表征为:
[0081] White solid(50.6mg,75%).mp:105.0‑106.0℃.1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.99‑13
7.90(m,2H),7.42‑7.35(m,4H),7.15(d,J=8.0Hz,2H),2.45(s,3H),2.35(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ145.36,142.42,139.14,132.72,130.05,129.53,127.48,114.88,93.77,+
85.26,21.84,21.79.HRMS(m/z)(ESI):calcd for C16H14O2S[M+H] 271.0793,found
271.0779。
[0082] 实施例12:
[0083] 1‑甲基‑2‑(对甲苯磺乙炔基)苯(3ca)的制备和表征:
[0084]
[0085] 分别将0.25mmol的邻甲基苯乙炔、1mmol对甲基苯磺酰肼、2当量的四丁基碘化铵和2当量叔丁醇钾加到25mL三颈瓶中,加入18mL乙腈与水混合溶液溶解,用网状玻璃体碳RVC作阳极、铂片作阴极、在1.4V恒电压、氧气氛围60℃条件下进行搅拌反应3小时,TLC监测反应进程,反应完成后,用10mL乙酸乙酯萃取混合物,将有机层用无水MgSO4干燥,减压旋干溶剂,并通过柱色谱(SiO2,乙酸乙酯/石油醚=1:15)纯化残余物,得到无色油状液体3ca。
[0086] 产物表征为:
[0087] Colorless oil(39.8mg,59%).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.04–7.87(m,2H),7.46–13
7.30(m,4H),7.23–7.13(m,2H),2.46(s,3H),2.37(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ145.39,
142.44,139.40,133.08,131.57,130.08,129.99,127.44,125.99,117.91,92.73,89.41,+
21.81,20.45.HRMS(m/z)(ESI):calcd for C16H15O2S[M+H]271.0793,found 271.0783。
[0088] 实施例13:
[0089] 1‑(叔丁基)‑4‑(对甲苯磺乙炔基)苯(3da)的制备和表征:
[0090]
[0091] 分别将0.25mmol的对叔丁基苯乙炔、1mmol对甲基苯磺酰肼、2当量的碘化钾和2当量碳酸铯加到25mL三颈瓶中,加入18mL乙腈与水混合溶液溶解,用网状玻璃体碳RVC作阳极、铂片作阴极、在1.0V恒电压、氧气氛围、50℃条件下进行搅拌反应3小时,TLC监测反应进程,反应完成后,用10mL乙酸乙酯萃取混合物,将有机层用无水MgSO4干燥,减压旋干溶剂,并通过柱色谱(SiO2,乙酸乙酯/石油醚=1:12)纯化残余物,得到白色固体3da。
[0092] 产物表征为:
[0093] White solid.(60.9mg,78%).mp:153.7‑154.6℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.98‑13
7.92(m,2H),7.46–7.42(m,2H),7.39–7.35(m,4H),2.45(s,3H),1.28(s,9H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ155.43,145.32,139.26,132.66,130.04,127.47,125.83,114.93,93.80,+
85.31,35.21,31.04,21.79.HRMS(m/z)(ESI):calcd for C19H21O2S[M+H]313.1262,found
313.1249。
[0094] 实施例14:
[0095] 1‑氟‑4‑(对甲苯磺乙炔基)苯(3ea)的制备和表征:
[0096]
[0097] 分别将0.25mmol的对氟苯乙炔、1mmol对甲基苯磺酰肼、2当量的四丁基碘化铵和2当量叔丁醇钾加到25mL三颈瓶中,加入18mL乙腈与水混合溶液溶解,用网状玻璃体碳RVC作阳极、铂片作阴极、在1.2V恒电压、氧气氛围60℃条件下进行搅拌反应2小时,TLC监测反应进程,反应完成后,用10mL乙酸乙酯萃取混合物,将有机层用无水MgSO4干燥,减压旋干溶剂,并通过柱色谱(SiO2,乙酸乙酯/石油醚=1:15)纯化残余物,得到白色固体3ea。
[0098] 产物表征为:
[0099] White solid.(50.0mg,73%).mp:86.0‑87.0℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.90–13
7.82(m,2H),7.46–7.39(m,2H),7.30(d,J=8.1Hz,2H),7.00–6.94(m,2H),2.38(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.4(d,J=255.0Hz),145.60,138.96,135.19(d,J=9.1Hz),
130.14,127.60,116.42(d,J=22.5Hz),114.27(d,J=3.6Hz),91.95,85.70,21.82.HRMS+
(m/z)(ESI):calcd for C15H12O2SF[M+H]275.0543,found 275.0531。
[0100] 实施例15:
[0101] 1‑氯‑4‑(对甲苯磺乙炔基)苯(3fa)的制备和表征:
[0102]
[0103] 分别将0.25mmol的对氯苯乙炔、1mmol对甲基苯磺酰肼、2当量的碘化钾和2当量碳酸铯加到25mL三颈瓶中,加入18mL乙腈与水混合溶液溶解,用网状玻璃体碳RVC作阳极、铂片作阴极、在1.4V恒电压、氧气氛围50℃条件下进行搅拌反应3小时,TLC监测反应进程,反应完成后,用10mL乙酸乙酯萃取混合物,将有机层用无水MgSO4干燥,减压旋干溶剂,并通过柱色谱(SiO2,乙酸乙酯/石油醚=1:12)纯化残余物,得到白色固体3fa。
[0104] 产物表征为:
[0105] White solid.(55.1mg,76%).mp:98.7‑99.2℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00–13
7.87(m,2H),7.47–7.41(m,2H),7.39(d,J=8.1Hz,2H),7.36–7.31(m,2H),2.46(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ145.69,138.82,138.08,133.99,130.17,129.28,127.65,116.57,+
91.62,86.58,21.84.HRMS(m/z)(ESI):calcd for C15H12O2SCl[M+H] 291.0247,found
291.0236。
[0106] 实施例16:
[0107] 1‑溴‑4‑(对甲苯磺乙炔基)苯(3ga)的制备和表征:
[0108]
[0109] 分别将0.25mmol的对溴苯乙炔、1mmol对甲基苯磺酰肼、2当量的四丁基碘化铵和2当量叔丁醇钾加到25mL三颈瓶中,加入18mL乙腈与水混合溶液溶解,用网状玻璃体碳RVC作阳极、铂片作阴极、在1.0V恒电压,氧气氛围60℃条件下进行搅拌反应2小时,TLC监测反应进程,反应完成后,用10mL乙酸乙酯萃取混合物,将有机层用无水MgSO4干燥,减压旋干溶剂,并通过柱色谱(SiO2,乙酸乙酯/石油醚=1:15)纯化残余物,得到白色固体3ga。
[0110] 产物表征为:
[0111] White solid.(52.6mg,63%).mp:106.7‑107.7℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.97–13
7.91(m,2H),7.53–7.48(m,2H),7.41–7.35(m,4H),2.47(s,3H). CNMR(100MHz,CDCl3)δ
145.72,138.76,134.07,132.23,130.19,127.69,126.55,117.04,91.68,86.67,+
21.88.HRMS(m/z)(ESI):calcd for C15H12O2SBr[M+Na] 356.9561and 358.9540,found
356.9548and 358.9527。
[0112] 实施例17:
[0113] 4‑(甲苯磺酰基乙炔基)苯甲酸甲酯(3ha)的制备和表征:
[0114]
[0115] 分别将0.25mmol的对甲酸甲酯苯乙炔、1mmol对甲基苯磺酰肼、2当量的四丁基碘化铵和2当量叔丁醇钾加到25mL三颈瓶中,加入18mL乙腈与水混合溶液溶解,用网状玻璃体碳RVC作阳极、铂片作阴极、在1.2V恒电压、氧气氛围60℃条件下进行搅拌反应3小时,TLC监测反应进程,反应完成后,用10mL乙酸乙酯萃取混合物,将有机层用无水MgSO4干燥,减压旋干溶剂,并通过柱色谱(SiO2,乙酸乙酯/石油醚=1:15)纯化残余物,得到白色固体3ha。
[0116] 产物表征为:
[0117] White solid.(48.7mg,62%).mp:143.7‑144.4℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(d,J=8.1Hz,2H),7.95(d,J=8.0Hz,2H),7.57(d,J=8.1Hz,2H),7.40(d,J=8.0Hz,2H),13
3.91(s,3H),2.46(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.91,145.83,138.68,132.75,
132.56,130.22,129.76,127.75,122.50,91.28,87.73,52.62,21.86.HRMS(m/z)(ESI):
+
calcd for C17H15O4S[M+H]315.0691,found315.0680.。
[0118] 实施例18:
[0119] 1‑甲基‑4‑(((4‑(三氟甲基)苯基)乙炔基)磺酰)苯(3ia)的制备和表征:
[0120]
[0121] 分别将0.25mmol的对三氟甲基苯乙炔、1mmol对甲基苯磺酰肼、2当量的四丁基碘化铵和2当量叔丁醇钾加到25mL三颈瓶中,加入18mL乙腈与水混合溶液溶解,用网状玻璃体碳RVC作阳极、铂片作阴极、在1.4V恒电压、氧气氛围60℃条件下进行搅拌反应2小时,TLC监测反应进程,反应完成后,用10mL乙酸乙酯萃取混合物,将有机层用无水MgSO4干燥,减压旋干溶剂,并通过柱色谱(SiO2,乙酸乙酯/石油醚=1:15)纯化残余物,得到白色固体3ia。
[0122] 产物表征为:
[0123] White solid.(53.5mg,66%).mp:100.6‑101.5℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.99‑13
7.93(m,2H),7.63(s,4H),7.41(d,J=5.2Hz,2H),2.48(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ
145.97,138.52,133.15,133.07(q,J=33.0Hz),130.27,127.81,125.75(q,J=3.8Hz),
123.46(q,J=272.8Hz),121.99(q,J=1.8Hz),90.48,87.46,21.90.HRMS(m/z)(ESI):
+
calcd for C16H12F3O2S[M+Na]347.0330,found347.0317。
[0124] 实施例19:
[0125] 1‑(对甲苯磺乙炔基)噻吩(3ja)的制备和表征:
[0126]
[0127] 分别将0.25mmol的3‑乙炔基噻吩、1mmol对甲基苯磺酰肼、2当量的四丁基碘化铵和2当量叔丁醇钾加到25mL三颈瓶中,加入18mL乙腈与水混合溶液溶解,用网状玻璃体碳RVC作阳极、铂片作阴极、在1.0V恒电压、氧气氛围60℃条件下进行搅拌反应3小时,TLC监测反应进程,反应完成后,用10mL乙酸乙酯萃取混合物,将有机层用无水MgSO4干燥,减压旋干溶剂,并通过柱色谱(SiO2,乙酸乙酯/石油醚=1:15)纯化残余物,得到白色固体3ja。
[0128] 产物表征为:
[0129] White solid.(47.8mg,73%).mp:97.0‑98.0℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.96‑7.92(m,2H),7.77‑7.71(m,1H),7.41–7.37(m,2H),7.33‑7.30(m,2H),7.19‑7.14(m,1H),
13
2.46(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ145.50,139.04,134.68,130.12,129.89,127.63,+
126.63,117.34,88.73,85.63,21.88.HRMS(m/z)(ESI):calcd for C13H11O2S2[M+H]
263.0200,found 263.0191。
[0130] 实施例20:
[0131] 1‑(对甲苯磺乙炔基)萘(3ka)的制备和表征:
[0132]
[0133] 分别将0.25mmol的2‑乙炔基萘、1mmol对甲苯磺酰肼、2当量的碘化钾和2当量碳酸铯加到25mL三颈瓶中,加入18mL乙腈与水混合溶液溶解,用网状玻璃体碳RVC作阳极、铂片作阴极、在1.2V恒电压、氧气氛围50℃条件下进行搅拌反应3小时,TLC监测反应进程,反应完成后,用10mL乙酸乙酯萃取混合物,将有机层用无水MgSO4干燥,减压旋干溶剂,并通过柱色谱(SiO2,乙酸乙酯/石油醚=1:12)纯化残余物,得到白色固体3ka。
[0134] 产物表征为:
[0135] White solid.(56.6mg,74%).mp:133.0‑134.0℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.08(s,1H),8.04–7.96(m,2H),7.84–7.78(m,3H),7.60–7.51(m,2H),7.50‑7.46(m,1H),7.43‑13
7.38(m,2H),2.47(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ145.52,139.09,134.44,134.21,
132.48,130.15,128.67,128.53,128.35,128.04,127.65,127.62,127.35,115.18,93.62,+
85.81,21.87.HRMS(m/z)(ESI):calcd for C19H15O2S[M+H]307.0793,found 307.0777。
[0136] 化合物药理活性实验:为了探讨所合成的炔基砜的生物活性,采用MTT法测定了化合物3aa‑3aj和3ba‑3ka对MGC‑803、HpeG‑2、T‑24、HL‑7402和HeLa肿瘤细胞株的体外抗肿瘤活性,以5‑氟尿嘧啶(5‑FU)为阳性对照,实验结果表明化合物3aa‑3aj和3ba‑3ka对肿瘤细胞株均具有显著的抗肿瘤活性,甚至比商业抗癌药物5‑FU表现出更好的细胞毒性活性,如表1所示,其中,化合物3da对HL‑7402、HeLa和HpeG‑2细胞具有良好的抑制作用,IC50值分别为9.2±1.0、10.6±1.7和6.3±0.2μM,同时,化合物3ha对HL 7402、T‑24和HeLa细胞系具有较强的细胞毒性作用,其IC50值分别为8.8±1.5、8.9±0.8和5.6±0.9μM,此外,化合物3ag和3ja对所有肿瘤细胞均表现出良好的抗肿瘤活性,其IC50值均小于20μM。
[0137] 表1.化合物对5株细胞株的IC50(μM)值.
[0138]
[0139]
[0140] 依照本例方法合成的化合物药理活性实验表明:依照本例方法合成的化合物对肿瘤细胞有较强的抑制活性。