[0016] 下面结合具体实施例对本发明作进一步的详述,以更好地理解本发明的内容,但本发明并不限于以下实施例。
[0017] 以下各实施例中涉及的7,8‑苯并喹啉铱二聚体均为按下述方法制备得到:
[0018] 取7,8‑苯并喹啉2.4mmol、三水合三氯化铱1.2、mmol、乙二醇乙醚18mL去离子水6mL置于50mL的烧瓶后,氮气保护,加热至120℃冷凝回流24h,反应结束后,自然冷却至室温,向反应液中倒入200mL去离子水,搅拌析出大量黄色沉淀,过滤,滤饼依次用水和乙醇洗涤,之后于45℃条件下真空干燥,得到黄色固体,即为7,8‑苯并喹啉铱二聚体。
[0019] 实施例1
[0020] 在100.0mL圆底烧瓶中,分别加入2.0mmol的5‑氯‑8‑羟基喹啉和1.0mmol的7,8‑苯并喹啉铱二聚体,然后加入15.5mL有机溶剂(由15.0mL的乙醇和0.5mL的二甲基亚砜组成),搅拌溶解,在55℃下进行反应至完全(约8h),停止反应,冷却至室温,有红棕色晶体析出,收集晶体,干燥,得到红棕色固体产物。产率79.99%。
[0021] 对本实施例所得产物进行表征:
[0022] (1)X‑射线单晶衍射
[0023] 通过单晶衍射测定表面结构完好的红棕色晶体以确定其晶体结构,所得晶体学和结构修正数据如下述表1所示,部分键长键角数据分别如下述表2和表3所示,所得红棕色晶体的晶体结构如图1所示。
[0024] 表1.铱配合物的晶体学和结构修正数据
[0025]
[0026] R1=Σ||Fo|–|Fc||/Σ|Fo|;bwR2=[Σw(Fo2–Fc2)2/Σw(Fo2)2]1/2.[0027] 表2.铱配合物的健长
[0028]
[0029] 表3.铱配合物的键角[°]
[0030]
[0031]
[0032] (2)元素分析结果,如表4所示。
[0033] 表4.铱配合物的元素分析(C35H21ClIrN3O)结果
[0034]
[0035] (3)红外光谱,其红外数据如下所示。
[0036] IR(KBr):3450,1626,1563,1495,1448,1401,1324,1087,829,780,747,675cm‑1.[0037] (4)电喷雾质谱,其解析如下。
[0038] ESI‑MS m/z:725.7[M+H]+,其中M为铱配合物的分子量。
[0039] 因此,可以确定本实施例所得的产物为目标化合物,其分子式为[Ir(QL6)(bzql)2](其中QL6表示5‑氯‑8‑羟基喹啉多脱去羟基氢原子,带一个单位负电荷,bzql表示7,8‑苯并喹啉脱去一个氢原子,带一个单位负电荷),化学结构式如下述(I)所示:
[0040]
[0041] 实施例2
[0042] 重复实施例1,不同的是,有机溶剂改为由1.0mL的乙醇和15mL的二氯甲烷组成,反应改在35℃下进行(反应至完全约50h)。
[0043] 结果得到红棕色晶体。产率91.24%。
[0044] 对本实施例所得产物进行单晶衍射分析、元素分析、红外分析及质谱分析,确定所得的红棕色晶体为目标化合物。
[0045] 实施例3
[0046] 重复实施例1,不同的是,有机溶剂改为由3.0mL的乙醇、5.0mL的水和12.0mL的丙酮组成,反应改在80℃下进行(反应至完全约35h)。
[0047] 结果得到红棕色晶体。产率80.55%。
[0048] 对本实施例所得产物进行单晶衍射分析、元素分析、红外分析及质谱分析,确定所得的红棕色晶体为目标化合物。
[0049] 实施例4
[0050] 重复实施例1,不同的是,有机溶剂改为由10.0mL的乙醇、5.0mL的三氯甲烷和5.0mL的N,N‑二甲基甲酰胺组成,反应改在常温下进行(反应至完全约5天)。
[0051] 结果得到红棕色晶体。产率92.02%。
[0052] 对本实施例所得产物进行单晶衍射分析、元素分析、红外分析及质谱分析,确定所得的红棕色晶体为目标化合物。
[0053] 实验例1:铱配合物对多种人肿瘤细胞株的增殖抑制活性实验:
[0054] 1、细胞株与细胞培养
[0055] 本实验选用人宫颈癌HeLa、人卵巢癌耐顺铂SK‑OV‑3/DDP细胞株和人正常肝细胞HL‑7702。
[0056] 所有细胞株均培养在含10wt%小牛血、100U/mL青霉素、100U/mL链霉素的RPMI‑1640培养液内,置37℃含体积浓度5%CO2孵箱中培养。
[0057] 2、待测化合物的配制
[0058] 各待测化合物的纯度≥95%,将其DMSO储液用生理缓冲液稀释后配制成20μmol/L的终溶液,其中助溶剂DMSO的终浓度≤1%,测试该浓度下待测化合物对各种肿瘤细胞生长的抑制程度。
[0059] 3、细胞生长抑制实验(MTT法)
[0060] (1)取对数生长期的肿瘤细胞,经胰蛋白酶消化后,用含10%小牛血清的培养液配制成个数浓度为5000/mL的细胞悬液,以每孔190μL接种于96孔培养板中,使待测细胞密度至1000~10000孔(边缘孔用无菌PBS填充);
[0061] (2)5%CO2,37℃孵育6.0h,至细胞单层铺满孔底,每孔加入一定浓度梯度的药物10μL,每个浓度梯度设4个复孔;
[0062] (3)5%CO2,37℃孵育48小时,倒置显微镜下观察;
[0063] (4)每孔加入10μL的MTT溶液(5mg/mL PBS,即0.5%MTT),继续培养4h;
[0064] (5)终止培养,小心吸去孔内培养液,每孔加入150μL的DMSO充分溶解甲瓒沉淀,振荡器混匀后,在酶标仪用波长为570nm,参比波长为450nm测定各孔的光密度值;
[0065] (6)同时设置调零孔(培养基、MTT、DMSO),对照孔(细胞、相同浓度的药物溶解介质、培养液、MTT、DMSO)。
[0066] (7)根据测得的光密度值(OD值),来判断活细胞数量,OD值越大,细胞活性越强。
[0067]
[0068] 利用上述公式计算药物对肿瘤细胞生长的抑制率,再以Bliss法分别计算铱配合物对上述几种细胞株的IC50值。其结果如表5所示。
[0069] 表5.铱配合物对不同肿瘤细胞株的IC50值(μM,6.0h)
[0070]
[0071] 由表5的IC50结果可以看出,本发明所述配合物对3种人细胞株均表现出一定的增殖抑制作用,尤其是对人宫颈癌细胞HeLa抑制效果最为明显,其活性明显高于顺铂、IrCl3·6H2O和相应的配体H‑QL6和H‑bzql;且该配合物对正常细胞HL‑7702的毒性很小(IC50大于80μM),具有较好的细胞毒性选择性。可见,本发明所述配合物具有较好的潜在药用价值,有望用于各种抗肿瘤药物的制备。