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一种3-异噁唑基乙酸苄脂的化学合成方法   0    0

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专利申请流程有哪些步骤?
专利申请流程图
申请
申请号:指国家知识产权局受理一件专利申请时给予该专利申请的一个标示号码。唯一性原则。
申请日:提出专利申请之日。
2014-02-26
申请公布
申请公布指发明专利申请经初步审查合格后,自申请日(或优先权日)起18个月期满时的公布或根据申请人的请求提前进行的公布。
申请公布号:专利申请过程中,在尚未取得专利授权之前,国家专利局《专利公报》公开专利时的编号。
申请公布日:申请公开的日期,即在专利公报上予以公开的日期。
2016-05-11
授权
授权指对发明专利申请经实质审查没有发现驳回理由,授予发明专利权;或对实用新型或外观设计专利申请经初步审查没有发现驳回理由,授予实用新型专利权或外观设计专利权。
2017-12-15
预估到期
发明专利权的期限为二十年,实用新型专利权期限为十年,外观设计专利权期限为十五年,均自申请日起计算。专利届满后法律终止保护。
2034-02-26
基本信息
有效性 有效专利 专利类型 发明专利
申请号 CN201410065193.9 申请日 2014-02-26
公开/公告号 CN103880765B 公开/公告日 2017-12-15
授权日 2017-12-15 预估到期日 2034-02-26
申请年 2014年 公开/公告年 2017年
缴费截止日
分类号 C07D261/08 主分类号 C07D261/08
是否联合申请 独立申请 文献类型号 B
独权数量 1 从权数量 4
权利要求数量 5 非专利引证数量 0
引用专利数量 2 被引证专利数量 0
非专利引证
引用专利 WO2014018807A1、CN103242256A 被引证专利
专利权维持 7 专利申请国编码 CN
专利事件 转让 事务标签 公开、实质审查、授权、权利转移
申请人信息
申请人 第一申请人
专利权人 南通大学 当前专利权人 浙江麦知网络科技有限公司
发明人 朱金丽、孙同明、丁津津、王淼、张彦、田亮、朱亮亮、洪传霞 第一发明人 朱金丽
地址 江苏省南通市蔷园路9号 邮编 226019
申请人数量 1 发明人数量 8
申请人所在省 江苏省 申请人所在市 江苏省南通市
代理人信息
代理机构
专利代理机构是经省专利管理局审核,国家知识产权局批准设立,可以接受委托人的委托,在委托权限范围内以委托人的名义办理专利申请或其他专利事务的服务机构。
北京中济纬天专利代理有限公司 代理人
专利代理师是代理他人进行专利申请和办理其他专利事务,取得一定资格的人。
张晓霞
摘要
本发明涉及一种3‑异噁唑基乙酸苄酯的化学合成方法。本发明以氯乙酰氯和乙炔为原料,经过经加成、缩环、取代、水解和酯化五步反应提高了收率,为该化合物的合成提供了一种高效合成的方法。本发明方法的主要步骤如下:将乙炔、氯乙酰氯、催化剂三氯化铝和四氢呋喃溶剂加入到反应釜中,反应结束后,分离得1,4‑二氯‑3‑丁烯酮;将1,4‑二氯‑3‑丁烯酮和硫酸羟铵加入甲醇或乙醇溶剂中,控制反应温度,反应得到3‑氯甲基异噁唑;制备3‑异噁唑乙腈;将3‑异噁唑乙腈加入盐酸中,水解得到3‑异噁唑乙酸;将3‑异噁唑乙酸和苄醇加入二氯甲烷或三氯甲烷溶剂中,加入氯化亚砜和催化剂N,N‑二甲基甲酰胺反应得到3‑异噁唑基乙酸苄酯。
  • 摘要附图
    一种3-异噁唑基乙酸苄脂的化学合成方法
  • 说明书附图:[0008]
    一种3-异噁唑基乙酸苄脂的化学合成方法
法律状态
序号 法律状态公告日 法律状态 法律状态信息
1 2021-11-19 专利权的转移 登记生效日: 2021.11.08 专利权人由蚌埠贵久知识产权服务有限公司变更为浙江麦知网络科技有限公司 地址由233000 安徽省蚌埠市禹会区张公山路319号三楼1号变更为314500 浙江省嘉兴市桐乡市桐乡经济开发区发展大道133号3幢503室
2 2017-12-15 授权
3 2016-05-11 实质审查的生效 IPC(主分类): C07D 261/08 专利申请号: 201410065193.9 申请日: 2014.02.26
4 2014-06-25 公开
权利要求
权利要求书是申请文件最核心的部分,是申请人向国家申请保护他的发明创造及划定保护范围的文件。
1.一种3-异噁唑基乙酸苄酯的化学合成方法,其特征在于,以氯乙酰氯和乙炔为原料,经五步反应,合成了3-异噁唑基乙酸苄酯,合成路线如下:
所述的化学合成方法为:
(A)将乙炔、氯乙酰氯、催化剂三氯化铝和四氢呋喃溶剂加入到反应釜中,反应结束后,分离得1,4-二氯-3-丁烯酮;
(B)将1,4-二氯-3-丁烯酮和硫酸羟铵加入甲醇或乙醇溶剂中,控制反应温度,反应得到3-氯甲基异噁唑;
(C)将3-氯甲基异噁唑和氰化亚铜加入有机溶剂中,所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种,反应制备3-异噁唑乙腈;
(D)将3-异噁唑乙腈加入盐酸中,水解得到3-异噁唑乙酸;
(E)将3-异噁唑乙酸和苄醇加入二氯甲烷或三氯甲烷溶剂中,加入氯化亚砜和催化剂N,N-二甲基甲酰胺反应得到3-异噁唑基乙酸苄酯;
在步骤A中,所述反应温度为10-50℃。

2.根据权利要求1所述的一种3-异噁唑基乙酸苄酯的化学合成方法,其特征在于:在步骤B中,所述反应温度为20-80℃。

3.根据权利要求1所述的一种3-异噁唑基乙酸苄酯的化学合成方法,其特征在于:在步骤C中,所述反应温度为10-50℃。

4.根据权利要求1所述的一种3-异噁唑基乙酸苄酯的化学合成方法,其特征在于:在步骤D中,所述的盐酸浓度为1-12M,反应温度为60-100℃。

5.根据权利要求1所述的一种3-异噁唑基乙酸苄酯的化学合成方法,其特征在于:在步骤E中,所述反应在回流状态下进行。
说明书

技术领域

[0001] 本发明涉及一种3-异噁唑基乙酸苄脂的化学合成方法。

背景技术

[0002] 异噁唑及其衍生物是一类重要的五元杂环化合物,它们不仅是有机合成的重要中间体,也是生物活性分子和天然产物的重要结构单元。异噁唑衍生物在医药中具有广泛的应用,其主要的药理活性有止痛、消炎、抗惊厥、抗菌、兴奋神经等;同时异噁唑衍生物在杀虫、灭菌、除草等方面也表现出很好的效果。尤其是近几十年来,不断有新的异噁唑衍生物被开发成农业化学品或医用化学品,从而有效地推动了异噁唑化学的发展。
[0003] 3-异噁唑基乙酸苄脂作为一种异噁唑衍生物,在结构衍生后,具有广泛的药理活性,在抗菌、抗病毒、治疗或预防各种骨病、抗抑郁活性和抗焦虑活性方面都有应用,因此对该化合物的合成研究具有重要现实意义。

发明内容

[0004] 本发明的目的提供一种3-异噁唑基乙酸苄脂的化学合成路线。
[0005] 本发明的技术方案如下:
[0006] 一种3-异噁唑基乙酸苄脂的化学合成方法,其特征在于,以氯乙酰氯和乙炔为原料,经五步反应,合成了3-异噁唑基乙酸苄酯,合成路线如下:
[0007]
[0008] 所述的化学合成方法为:
[0009] (A)将乙炔、氯乙酰氯、催化剂三氯化铝和四氢呋喃溶剂加入到反应釜中,反应结束后,分离得1,4-二氯-3-丁烯酮;
[0010] (B)将1,4-二氯-3-丁烯酮和硫酸羟铵加入甲醇或乙醇溶剂中,控制反应温度,反应得到3-氯甲基异噁唑;
[0011] (C)将3-氯甲基异噁唑和氰化亚铜加入有机溶剂中,所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种,反应制备3-异噁唑乙腈;
[0012] (D)将3-异噁唑乙腈加入盐酸中,水解得到3-异噁唑乙酸;
[0013] (E)将3-异噁唑乙酸和苄醇加入二氯甲烷或三氯甲烷溶剂中,加入氯化亚砜和催化剂N,N-二甲基甲酰胺反应得到3-异噁唑基乙酸苄酯。
[0014] 进一步的,在步骤A中,所述反应温度为10-50℃。
[0015] 进一步的,在步骤B中,所述反应温度为20-80℃。
[0016] 进一步的,在步骤C中,所述反应温度为10-50℃。
[0017] 进一步的,在步骤D中,所述的盐酸浓度为1-12M,反应温度为60-100℃。
[0018] 进一步的,在步骤E中,所述反应在回流状态下进行。
[0019] 本发明的有益效果在于:本发明的化学合成方法,以氯乙酰氯和乙炔为原料,经加成、缩环、取代、水解和酯化五步反应提高了收率,为该化合物的合成提供了一种高效合成的方法。

实施方案

[0020] 为了加深对本发明的了解,下面将结合实施例对本发明作进一步详述,下列实施例仅用于解释本发明,并不构成对本发明保护范围的限定。
[0021] 实施例1
[0022] 1,4-二氯-3-丁烯酮的合成:
[0023] 在三口瓶中加入四氢呋喃200mL、氯乙酰氯50.0g和三氯化铝60.0g,在30℃,通入乙炔气反应8h。将反应物倒入500mL冰水中,三氯甲烷萃取(100mL×3),合并有机相。水洗,饱和碳酸氢钠洗,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,浓缩得1,4-二氯-3-丁烯酮58.6g(95.2%)。
[0024] 3-氯甲基异噁唑的合成:
[0025] 在三口瓶中加入400mL乙醇、50.0g1,4-二氯-3-丁烯酮和31.0g硫酸羟胺。加热至回流状态下反应,薄层色谱检测反应至终点。将反应物倒入500mL冰水中,二氯甲烷萃取(100mL×3),合并有机相。水洗,饱和碳酸氢钠洗,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,减压精馏收集3-氯甲基异噁唑33.1g(78.3%)。
[0026] 3-异噁唑乙腈的合成:
[0027] 在三口瓶中加入200mL二甲基亚砜和30.0g3-氯甲基异噁唑,加入氰化亚铜21.5g。加热至30℃,反应结束后,加入500mL水,二氯甲烷萃取(100mL×3),合并有机相。水洗,饱和碳酸氢钠洗,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,浓缩得3-异噁唑乙腈23.8g(86.3%)。
[0028] 3-异噁唑乙酸的合成:
[0029] 在三口瓶中加入20.0g3-异噁唑乙腈和100mL8M的盐酸,加热至80℃反应。反应结束后,稀碳酸氢钠调pH为7.0左右,二氯甲烷萃取(70mL×3),合并有机相。水洗,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,浓缩得3-异噁唑乙酸22.2g(94.4%)。
[0030] 3-异噁唑基乙酸苄酯的合成:
[0031] 在三口瓶中加入150mL三氯甲烷、3-异噁唑乙酸20.0g和苄醇22.0g,溶解后再加入氯化亚砜28.0g和N,N-二甲基甲酰胺0.5g。加热至回流状态反应。反应结束后,水洗三遍。稀碳酸氢钠水溶液洗,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,浓缩得3-异噁唑基乙酸苄酯32.0g(93.6%)。
[0032] 实施例2
[0033] 1,4-二氯-3-丁烯酮的合成:
[0034] 在三口瓶中加入甲苯200mL、氯乙酰氯50.0g和三氯化铝60.0g,在40℃,通入乙炔气反应8h。将反应物倒入500mL冰水中,三氯甲烷萃取(100mL×3),合并有机相。水洗,饱和碳酸氢钠洗,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,浓缩得1,4-二氯-3-丁烯酮57.8g(93.9%)。
[0035] 3-氯甲基异噁唑的合成:
[0036] 在三口瓶中加入400mL甲醇、50.0g1,4-二氯-3-丁烯酮和31.0g硫酸羟胺。加热至回流状态下反应,薄层色谱检测反应至终点。将反应物倒入500mL冰水中,二氯甲烷萃取(100mL×3),合并有机相。水洗,饱和碳酸氢钠洗,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,减压精馏收集3-氯甲基异噁唑30.7g(72.6%)。
[0037] 3-异噁唑乙腈的合成:
[0038] 在三口瓶中加入200mL N,N-二甲基甲酰胺和30.0g3-氯甲基异噁唑,加入氰化亚铜21.5g。加热至30℃,反应结束后,加入500mL水,二氯甲烷萃取(100mL×3),合并有机相。水洗,饱和碳酸氢钠洗,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,浓缩得3-异噁唑乙腈22.9g(83.0%)。
[0039] 3-异噁唑乙酸的合成:
[0040] 在三口瓶中加入20.0g3-异噁唑乙腈和100mL6M的盐酸,加热至90℃反应。反应结束后,稀碳酸氢钠调pH为7.0左右,二氯甲烷萃取(70mL×3),合并有机相。水洗,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,浓缩得3-异噁唑乙酸21.5g(91.4%)。
[0041] 3-异噁唑基乙酸苄酯的合成:
[0042] 在三口瓶中加入150mL二氯甲烷、3-异噁唑乙酸20.0g和苄醇22.0g,溶解后再加入氯化亚砜28.0g和N,N-二甲基甲酰胺0.5g。加热至回流状态反应。反应结束后,水洗三遍。稀碳酸氢钠水溶液洗,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,浓缩得3-异噁唑基乙酸苄酯31.1g(91.0%)。
[0043] 实施例3
[0044] 1,4-二氯-3-丁烯酮的合成:
[0045] 在三口瓶中加入四氢呋喃200mL、氯乙酰氯50.0g和三氯化铝60.0g,在50℃,通入乙炔气反应8h。将反应物倒入500mL冰水中,三氯甲烷萃取(100mL×3),合并有机相。水洗,饱和碳酸氢钠洗,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,浓缩得1,4-二氯-3-丁烯酮51.7g(84.0%)。
[0046] 3-氯甲基异噁唑的合成:
[0047] 在三口瓶中加入400mL乙醇、50.0g1,4-二氯-3-丁烯酮和31.0g硫酸羟胺。加热至60℃反应,薄层色谱检测反应至终点。将反应物倒入500mL冰水中,二氯甲烷萃取(100mL×
3),合并有机相。水洗,饱和碳酸氢钠洗,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,减压精馏收集3-氯甲基异噁唑31.2g(73.8%)。
[0048] 3-异噁唑乙腈的合成:
[0049] 在三口瓶中加入200mL二甲基亚砜和30.0g3-氯甲基异噁唑,加入氰化亚铜21.5g。加热至40℃,反应结束后,加入500mL水,二氯甲烷萃取(100mL×3),合并有机相。水洗,饱和碳酸氢钠洗,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,浓缩得3-异噁唑乙腈24.5g(88.8%)。
[0050] 3-异噁唑乙酸的合成:
[0051] 在三口瓶中加入20.0g3-异噁唑乙腈和100mL10M的盐酸,加热至80℃反应。反应结束后,稀碳酸氢钠调pH为7.0左右,二氯甲烷萃取(70mL×3),合并有机相。水洗,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,浓缩得3-异噁唑乙酸22.4g(95.3%)。
[0052] 3-异噁唑基乙酸苄酯的合成:
[0053] 在三口瓶中加入150mL三氯甲烷、3-异噁唑乙酸20.0g和苄醇22.0g,溶解后再加入氯化亚砜28.0g和N,N-二甲基甲酰胺1.0g。加热至回流状态反应。反应结束后,水洗三遍。稀碳酸氢钠水溶液洗,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,浓缩得3-异噁唑基乙酸苄酯32.8g(95.9%)。
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