实施方案
[0015] 下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明，但本发明并不局限于此。
[0016] 实施例1 2-甲基-9-吖啶(对甲氧基苯甲酰胺基)硫脲的制备
[0017] 1)在250mL三颈 瓶中，加入 邻溴苯 甲酸5.20g(26mmoL)、对 甲基苯 胺3.64g(34mmoL)、碳酸钾7.5g(36.2mmoL)和铜粉0.3g(4.7mmoL)，再加入30mL异戊醇作为溶剂，140℃回流搅拌2h。反应结束后，减压蒸除溶剂，所得残留物加600mL水，80℃下反应
20min，趁热过滤，洗涤滤饼，合并水层，水层用浓盐酸酸化至pH＝2，析出大量淡黄色沉淀，抽滤，所得固体用氯仿重结晶，得到化合物N-(对甲基苯基)邻氨基苯甲酸(式II)，产率
77％；
[0018] 2)在100mL圆底烧瓶中，加入式II所示化合物(18moL)及14.37mL三氯氧磷，于15min内油浴上将反应物加热至85～90℃。当发生剧烈反应时，立即撤去热浴。若反应过于猛烈，可用冷水冷却烧瓶，待沸腾趋缓，油浴温度升高至135～140℃，反应2h。反应结束后，减压蒸除过量三氯氧磷，剩余物在冷却后倾入充分搅拌的浓氨水、碎冰和氯仿的混合物中，用氯仿和氨水混合物洗涤烧瓶，30min后不再有未溶解的固体物，分离出氯仿层，水层继续用氯仿萃取，合并氯仿提取液，无水氯化钙干燥过夜，过滤，蒸除溶剂，得到化合物2-甲基-9-氯吖啶(式III)，产率98％；
[0019] 3)在100mL圆底烧瓶中，加入式III所示化合物(5mmoL)及50mL丙酮，回流溶解后加入0.81g NaSCN(10mmoL)和0.15g四丁基溴化铵(0.5mmoL)，反应1h后，有黄色针状晶体析出，抽滤，水洗涤后得到化合物2-甲基-9-吖啶异硫氰酸酯(式IV)，产率77％；
[0020] 4)在100mL圆底烧瓶中，加入式IV所示化合物(2mmoL)及60mL无水乙醇，后加入对甲氧基苯甲酰肼(2mmoL)，反应过程中有大量固体析出，80℃回流30min后停止反应，冷却抽滤得橙黄色固体即为2-甲基-9-吖啶(对甲氧基苯甲酰胺基)硫脲(式I)，产率60％。
[0021] 实施例2本发明所述化合物的鉴定及分析
[0022] 按上述方法制得的2-甲基-9-吖啶(对甲氧基苯甲酰胺基)硫脲经过1H NMR核磁共振谱、FT-IR红外光谱、熔点等测试后，解析确证其化学结构。
[0023] 理化性质如下：
[0024] 1)外观：橙黄色粉末
[0025] 2)熔点：200～206℃
[0026] 3)分子量：416.50
[0027] 4)分子式：C23H20N4O2S，结构式如下式所示：
[0028]
[0029] 5)1H NMR核磁共振谱：样品溶于氘代二甲基亚砜(DMSO-d6)中，在400MHz下进行测定，所得谱图数据为：δ：11.26(br，s，1H，-NH)，10.41(br，s，1H，-NH)，10.22(br，s，1H，-NH)，8.80(s，2H，ArH)，8.05～8.15(m，3H，ArH)，7.93(s，2H，ArH)，7.77(t，1H，ArH)，
7.63(t，1H，ArH)，8.15(d，1H，J ＝ 8.40Hz，ArH)，8.04(s，1H，ArH)，7.83(t，1H，ArH)，
7.53(d，1H，J＝9.20Hz，ArH)，7.45(s，1H，ArH)，4.02(s，3H，-OCH3)。
[0030] 6)红外吸收光谱：KBr压片，所得谱图数据为：v：3108，2948(N-H，芳杂环-C-H伸缩振动)，1695(-C＝O)，1403～1632(芳杂环的伸缩振动)，1291(C＝S)。
[0031] 实施例3体外抗肿瘤活性实验
[0032] 采用MTT方法，进行体外细胞毒性测定。实验中采用以下四种细胞株：胃癌细胞MGC-803、肝癌细胞BEL-7404、大细胞肺癌细胞NCI-H460和膀胱癌细胞T24。采用5-FU和顺铂作为对照品。数据分析使用Origin软件进行数据处理。
[0033] 实验方法：
[0034] 1)所选细胞株均置于37℃、5％CO2充分湿化条件下的培养箱中，接种于含10％灭活新生牛血清的PPMI1640培养液中培养。用倒置显微镜观察细胞生长情况，每周更换2～3次培养基，6～7天传代一次，接种时以0.25％胰蛋白酶消化传代，通常取传代3～4次，处于对数生长期细胞用于实验。
[0035] 2)准确称取被测样品，加到灭菌的1.5mL离心管中，加入DMSO配成 2mM化合物储备液，-20℃冷冻保存。临用前融化后用适量D-hanks稀释成相应浓度应用。实验测定选用的化合物浓度分别为20μM。
[0036] 3)取处于对数生长期的细胞，每孔180μL(约4500～5000个细胞)含细胞的培
