[0026] 下面结合具体实施例对本发明作进一步的详述，以更好地理解本发明的内容，但本发明并不限于以下实施例。
[0027] 下面结合具体实施例对本发明作进一步的详述，以更好地理解本发明的内容，但本发明并不限于以下实施例。
[0028] 以下各实施例中涉及的3‑甲基‑2‑苯基吡啶(H‑mppy)铱二聚体均按下述方法制备得到：
[0029] 取3‑甲基‑2‑苯基吡啶2.4mmol、三水合三氯化铱1.2、mmol、乙二醇乙醚18mL去离子水6mL置于50mL的烧瓶后，氮气保护，加热至120℃冷凝回流24h，反应结束后，自然冷却至室温，向反应液中倒入200mL去离子水，搅拌析出大量黄色沉淀，过滤，滤饼依次用水和乙醇洗涤，之后于45℃条件下真空干燥，得到黄色固体，即为3‑甲基‑2‑苯基吡啶铱二聚体。
[0030] 实施例1：配合物Ir1的合成
[0031] 在100.0mL圆底烧瓶中，分别加入2.0mmol的氯喹那多(H‑QL1)与1.0mmol的3‑甲基‑2‑苯基吡啶铱二聚体，然后加入28.7mL有机溶剂(由28.0mL的乙醇和0.7mL的丙酮组成)，搅拌溶解，在85℃下进行反应至完全(约5h)，停止反应，冷却至室温，有红棕色晶体析出，收集晶体，干燥，得到红棕色固体产物。产率95.3％。
[0032] 对本实施例所得产物进行表征：
[0033] (1)X‑射线单晶衍射
[0034] 通过单晶衍射测定表面结构完好的红棕色晶体以确定其晶体结构，所得晶体学和结构修正数据如下述表1所示，部分键长键角数据分别如下述表2和表3所示，所得红棕色晶体的晶体结构如图1所示。
[0035] 表1.配合物Ir1‑Ir3的晶体学和结构修正数据
[0036]
[0037] aR1＝Σ||Fo|‑|Fc||/Σ|Fo|；bwR2＝[Σw(Fo2‑Fc2)2/Σw(Fo2)2]1/2.[0038] 表2.配合物Ir2的健长
[0039]
[0040]
[0041] 表3.配合物Ir2的键角
[0042]
[0043]
[0044]
[0045] (2)元素分析(C34H26Cl2IrN3O)结果，如表4所示。
[0046] 表4.Ir1‑Ir3的元素分析结果
[0047]
[0048] (3)红外光谱，其红外数据如下。
[0049] IR(KBr):3784,3454,1636,1428,1118,730cm‑1.
[0050] (4)电喷雾质谱，其解析如下。
[0051] ESI‑MS m/z:753.9[M+H]+，其中M为配合物Ir1的分子量。
[0052] 因此，可以确定本实施例所得产物为目标配合物Ir1，其分子式为[Ir(QL1)(mppy)2](其中QL1表示氯喹那多脱去羟基氢原子，带一个单位负电荷，mppy表示3‑甲基‑2‑苯基吡啶脱去一个氢原子，带一个单位负电荷)，化学结构式如下：
[0053]
[0054] 实施例2：配合物Ir1的合成
[0055] 重复实施例1，不同的是，有机溶剂改为由1.0mL的乙醇、5.0mL的DMF和14.0mL的二氯甲烷组成；反应改在35℃下进行(反应至完全约18h)。
[0056] 结果得到红棕色晶体。产率90.12％。
[0057] 对本实施例所得产物进行单晶衍射分析、元素分析、红外分析及质谱分析，确定所得的红棕色晶体为目标配合物Ir1。
[0058] 实施例3：配合物Ir2的合成
[0059] 在100.0mL圆底烧瓶中，分别加入2.0mmol的5,7‑二溴‑8‑羟基喹啉(H‑QL5)与1.0mmol的3‑甲基‑2‑苯基吡啶铱二聚体，然后加入20.0mL有机溶剂(由10.0mL的乙醇和
10.0mL的水组成)，搅拌溶解，在100℃下进行反应至完全(约47h)，停止反应，冷却至室温，有红棕色晶体析出，收集晶体，干燥，得到红棕色固体产物。产率79.6％。
[0060] 对本实施例所得产物进行表征：
[0061] (1)X‑射线单晶衍射
[0062] 通过单晶衍射测定表面结构完好的红棕色晶体以确定其晶体结构，所得晶体学和结构修正数据如上述表1所示，部分键长键角数据分别如下述表5和表6所示，所得红棕色晶体的晶体结构如图2所示。
[0063] 表5.配合物Ir2的健长
[0064]
[0065]
[0066] 表6.配合物Ir2的键角[°]
[0067]
[0068]
[0069] (2)元素分析(C33H24Br2IrN3O)结果，如上述表4所示。
[0070] (3)红外光谱，其红外数据如下。
[0071] IR(KBr):3453,1636,1576,1471,1438,1370,1301,1110,1037,859,783,728,‑1649cm .
[0072] (4)电喷雾质谱，其解析如下。
[0073] ESI‑MS m/z:829.9[M+H]+，其中M为配合物Ir2的分子量。
[0074] 因此，可以确定本实施例所得产物为目标配合物Ir2，其分子式为[Ir(QL5)(mppy)2](其中QL5表示5,7‑二溴‑8‑羟基喹啉脱去羟基氢原子，带一个单位负电荷，mppy表示3‑甲基‑2‑苯基吡啶脱去一个氢原子，带一个单位负电荷)，化学结构式如下：
[0075] 因此，可以确定所得的产物为目标配合物Ir2，其分子式为[Ir(QL5)(mppy)2](其中QL5表示5,7‑二溴‑8‑羟基喹啉脱去羟基氢原子，带一个单位负电荷，mppy表示3‑甲基‑2‑苯基吡啶脱去一个氢原子，带一个单位负电荷)，化学结构式如下：
[0076]
[0077] 实施例4：配合物Ir2的合成
[0078] 重复实施例1，不同的是，有机溶剂改为由1.0mL的乙醇、9mL的三氯甲烷组成；反应改在常温下进行(反应至完全约3.5天)。
[0079] 结果得到红棕色晶体。产率86.03％。
[0080] 对本实施例所得产物进行单晶衍射分析、元素分析、红外分析及质谱分析，确定所得的红棕色晶体为目标配合物Ir2。
[0081] 实施例5：配合物Ir3的合成
[0082] 在100.0mL圆底烧瓶中，分别加入2.0mmol的5‑氯‑8‑羟基喹啉(H‑QL6)与1.0mmol的3‑甲基‑2‑苯基吡啶铱二聚体，然后加入15.5mL有机溶剂(由15.0mL的乙醇和0.5mL的二甲基亚砜组成)，搅拌溶解，在55℃下进行反应至完全(约3h)，停止反应，冷却至室温，有红棕色晶体析出，收集晶体，干燥，得到红棕色固体产物。产率70.52％。
[0083] 对本实施例所得产物进行表征：
[0084] (1)X‑射线单晶衍射
[0085] 通过单晶衍射测定表面结构完好的红棕色晶体以确定其晶体结构，所得晶体学和结构修正数据如上述表1所示，部分键长键角数据分别如下述表7和表8所示，所得红棕色晶体的晶体结构如图3所示。
[0086] 表7.配合物Ir3的健长
[0087]
[0088]
[0089] 表8.配合物Ir3的键角[°]
[0090]
[0091]
[0092] (2)元素分析(C33H25ClIrN3O)结果，如上述表4所示。
[0093] (3)红外光谱，其红外数据如下。
[0094] IR(KBr):3431,1634,1566,1494,1450,1420,1316,1260,1221,1084,1038,965,‑1816,784,732,671,621,540,432cm .
[0095] (4)电喷雾质谱，其解析如下。
[0096] ESI‑MS m/z:705.9[M+H]+，其中M为配合物Ir3的分子量。
[0097] 因此，可以确定本实施例所得产物为目标配合物Ir3，其分子式为[Ir(QL6)(mppy)2](其中QL6表示5‑氯‑8‑羟基喹啉脱去羟基氢原子，带一个单位负电荷，mppy表示3‑甲基‑2‑苯基吡啶脱去一个氢原子，带一个单位负电荷)，化学结构式如下：
[0098]
[0099] 实施例6：配合物Ir3的合成
[0100] 重复实施例5，不同的是，有机溶剂改为乙醇，用量不变。
[0101] 结果得到红棕色晶体。产率79.16％。
[0102] 对本实施例所得产物进行单晶衍射分析、元素分析、红外分析及质谱分析，确定所得的红棕色晶体为目标配合物Ir3。
[0103] 实验例1：配合物Ir1‑Ir3对多种人肿瘤细胞株的增殖抑制活性实验：
[0104] 1、细胞株与细胞培养
[0105] 本实验选用人宫颈癌HeLa、人卵巢癌耐顺铂SK‑OV‑3/DDP细胞株和人正常肝细胞HL‑7702。
[0106] 所有细胞株均培养在含10wt％小牛血、100U/mL青霉素、100U/mL链霉素的RPMI‑1640培养液内，置37℃含体积浓度5％CO2孵箱中培养。
[0107] 2、待测化合物的配制
[0108] 各待测化合物的纯度≥95％，将其DMSO储液用生理缓冲液稀释后配制成20μmol/L的终溶液，其中助溶剂DMSO的终浓度≤1％，测试该浓度下待测化合物对各种肿瘤细胞生长的抑制程度。
[0109] 3、细胞生长抑制实验(MTT法)
[0110] (1)取对数生长期的肿瘤细胞，经胰蛋白酶消化后，用含10％小牛血清的培养液配制成个数浓度为5000/mL的细胞悬液，以每孔190μL接种于96孔培养板中，使待测细胞密度至1000～10000孔(边缘孔用无菌PBS填充)；
[0111] (2)5％CO2，37℃孵育6.0h，至细胞单层铺满孔底，每孔加入一定浓度梯度的药物10μL，每个浓度梯度设4个复孔；
[0112] (3)5％CO2，37℃孵育48小时，倒置显微镜下观察；
[0113] (4)每孔加入10μL的MTT溶液(5mg/mL PBS，即0.5％MTT)，继续培养4h；
[0114] (5)终止培养，小心吸去孔内培养液，每孔加入150μL的DMSO充分溶解甲瓒沉淀，振荡器混匀后，在酶标仪用波长为570nm，参比波长为450nm测定各孔的光密度值；
[0115] (6)同时设置调零孔(培养基、MTT、DMSO)，对照孔(细胞、相同浓度的药物溶解介质、培养液、MTT、DMSO)。
[0116] (7)根据测得的光密度值(OD值)，来判断活细胞数量，OD值越大，细胞活性越强。
[0117]
[0118] 利用上述公式计算药物对肿瘤细胞生长的抑制率，再以Bliss法分别计算铱配合物对上述几种细胞株的IC50值。其结果如表9所示。
[0119] 表9.配合物Ir1‑Ir3对不同肿瘤细胞株的IC50值(μM，6.0h)
[0120]
[0121]
[0122] 由表9的IC50结果可以看出，配合物Ir1–Ir3对3种人细胞株均表现出一定的增殖抑制作用，尤其是对人宫颈癌细胞HeLa抑制效果最为明显，其活性明显高于顺铂、IrCl3·6H2O和相应的配体H‑QL1、H‑QL5、H‑QL6和H‑mppy；且这些配合物对正常细胞HL‑7702的毒性很小(IC50均大于80μM)，具有较好的细胞毒性选择性。可见，本发明所述配合物具有较好的潜在药用价值，有望用于各种抗肿瘤药物的制备。
