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一种电化学条件下实现酮α位甲基化反应的方法   0    0

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专利申请流程有哪些步骤?
专利申请流程图
申请
申请号:指国家知识产权局受理一件专利申请时给予该专利申请的一个标示号码。唯一性原则。
申请日:提出专利申请之日。
2020-02-18
申请公布
申请公布指发明专利申请经初步审查合格后,自申请日(或优先权日)起18个月期满时的公布或根据申请人的请求提前进行的公布。
申请公布号:专利申请过程中,在尚未取得专利授权之前,国家专利局《专利公报》公开专利时的编号。
申请公布日:申请公开的日期,即在专利公报上予以公开的日期。
2020-06-26
授权
授权指对发明专利申请经实质审查没有发现驳回理由,授予发明专利权;或对实用新型或外观设计专利申请经初步审查没有发现驳回理由,授予实用新型专利权或外观设计专利权。
2021-05-28
预估到期
发明专利权的期限为二十年,实用新型专利权期限为十年,外观设计专利权期限为十五年,均自申请日起计算。专利届满后法律终止保护。
2040-02-18
基本信息
有效性 有效专利 专利类型 发明专利
申请号 CN202010098204.9 申请日 2020-02-18
公开/公告号 CN111218695B 公开/公告日 2021-05-28
授权日 2021-05-28 预估到期日 2040-02-18
申请年 2020年 公开/公告年 2021年
缴费截止日
分类号 C25B3/23C25B3/29C25B3/07C25B3/11 主分类号 C25B3/23
是否联合申请 独立申请 文献类型号 B
独权数量 1 从权数量 0
权利要求数量 1 非专利引证数量 1
引用专利数量 0 被引证专利数量 0
非专利引证 1、CN 102719844 A,2012.10.10CN 101723928 A,2010.06.09CN 1692180 A,2005.11.02CN 105153089 A,2015.12.16CN 105348063 A,2016.02.24Jingya Yang等.“Cobalt-Catalyzed α-Methoxymethylation and Aminomethylationof Ketones with Methanol as a C1 Source”. 《Org. Lett.》.2018,第20卷(第17期),第6775-6776页. Theresa Haisch等“.Quantification offormaldehyde production during alkalinemethanol electrooxidation”. 《Electrochemistry Communications》.2019,第102卷第57-58页.;
引用专利 被引证专利
专利权维持 2 专利申请国编码 CN
专利事件 事务标签 公开、实质审查、授权
申请人信息
申请人 第一申请人
专利权人 广西师范大学 当前专利权人 广西师范大学
发明人 潘永周、唐海涛、莫始坤、蒙秀金、潘英明 第一发明人 潘永周
地址 广西壮族自治区桂林市七星区育才路15号 邮编 541004
申请人数量 1 发明人数量 5
申请人所在省 广西壮族自治区 申请人所在市 广西壮族自治区桂林市
代理人信息
代理机构
专利代理机构是经省专利管理局审核,国家知识产权局批准设立,可以接受委托人的委托,在委托权限范围内以委托人的名义办理专利申请或其他专利事务的服务机构。
桂林市华杰专利商标事务所有限责任公司 代理人
专利代理师是代理他人进行专利申请和办理其他专利事务,取得一定资格的人。
覃永峰
摘要
本发明公开了一种电化学条件下实现酮α位甲基化反应的方法。这种方法采用电化学脱氢偶联策略,实现了酮类化合物和甲醇直接进行酮α位甲基化反应,在温和的电化学氧化条件下,以甲醇作为C‑1源,碱性条件下,氧气氛围中通过酮和甲醇直接进行酮α位甲基化反应,反应利用溶剂甲醇作为甲基化试剂,具有绿色环保、原子经济和步骤简单优点,反应避免了过渡金属催化剂和氧化剂的使用,操作简单,产率高,原料易得,清洁环保,很好地符合了现代绿色化学概念。
  • 摘要附图
    一种电化学条件下实现酮α位甲基化反应的方法
  • 说明书附图:[0009]
    一种电化学条件下实现酮α位甲基化反应的方法
  • 说明书附图:[0018]
    一种电化学条件下实现酮α位甲基化反应的方法
  • 说明书附图:[0030]
    一种电化学条件下实现酮α位甲基化反应的方法
  • 说明书附图:[0036]
    一种电化学条件下实现酮α位甲基化反应的方法
  • 说明书附图:[0042]
    一种电化学条件下实现酮α位甲基化反应的方法
  • 说明书附图:[0048]
    一种电化学条件下实现酮α位甲基化反应的方法
  • 说明书附图:[0054]
    一种电化学条件下实现酮α位甲基化反应的方法
  • 说明书附图:[0060]
    一种电化学条件下实现酮α位甲基化反应的方法
  • 说明书附图:[0066]
    一种电化学条件下实现酮α位甲基化反应的方法
  • 说明书附图:[0072]
    一种电化学条件下实现酮α位甲基化反应的方法
  • 说明书附图:[0078]
    一种电化学条件下实现酮α位甲基化反应的方法
  • 说明书附图:[0084]
    一种电化学条件下实现酮α位甲基化反应的方法
法律状态
序号 法律状态公告日 法律状态 法律状态信息
1 2021-05-28 授权
2 2020-06-26 实质审查的生效 IPC(主分类): C25B 3/02 专利申请号: 202010098204.9 申请日: 2020.02.18
3 2020-06-02 公开
权利要求
权利要求书是申请文件最核心的部分,是申请人向国家申请保护他的发明创造及划定保护范围的文件。
1.一种电化学条件下实现酮α位甲基化反应的方法,其特征在于,所述实现酮α位甲基化反应的通式如下:
1 2
通式中,R=烷基、卤素;R=烷基,电解质为:四丁基四氟硼酸铵或四乙基四氟磷酸铵或高氯酸铝,碱为:碳酸钾或碳酸铯或叔丁醇钾;
所述方法为:将0.5mmol酮、2当量的碱和0.5当量的电解质置于10mL的三颈圆底烧瓶中,三颈圆底烧瓶配有冷凝器、用规格为100ppi、1cm x1 cm x 1.2cm的网状玻璃体碳RVC作阳极、规格为1cm x 1cm的铂板作阴极、套上氧气球后往反应瓶三颈圆底烧瓶中添加6mL甲醇,在60℃‑75℃下、10mA恒定电流状态下进行反应,直到原料完全消耗即由薄层色谱监测、反应3‑4h,然后将反应混合物冷却至室温,用30mL水淬灭反应,并添加30mL乙酸乙酯进行萃取、分离有机相,并再用30mL乙酸乙酯萃取水相、合并有机相并用无水硫酸镁干燥、过滤,减压浓缩,将残留物经硅胶柱层析用乙酸乙酯/石油醚洗脱分离,即可得到产物。
说明书

技术领域

[0001] 本发明涉及化学合成,具体是一种电化学条件下实现酮α位甲基化反应的方法。

背景技术

[0002] 甲基化反应在生物活性分子的合成和功能化中具有关键作用的基本转化(Chem.Rev.2011,111,5215‑5246)。甲基片段存在于许多畅销的药物化合物中,可以有效地调节化合物的物理和生物学性质,而许多重要的天然产物和药物活性化合物中都含有α‑甲基酮(J.Nat.Prod.2011,74,997‑1002)。例如,乙哌立松Eperisone和托哌酮Tolperisone是抗痉挛剂(Pharmacology.2004,71,150‑156);Eprazinone(商品名Eftapan)是粘液溶解剂并且可以缓解支气管痉挛(Fortschr.Med.1980,98,871‑874),此外,含有α‑甲基羧酸基团的“profen家族”例如布洛芬、萘普生、酮洛芬和氟比洛芬广泛存在于用作非甾体抗炎剂的药物当中(Synthesis of essential drugs 2006)。
[0003] 传统的酮α位甲基化反应主要通过各种过渡金属催化剂、杂环卡宾金属配体等的催化来实现(Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,761‑765;Chem.Eur.J.2015,21,3576‑3579)。这些年随着光催化以及一些多功能负载材料的发展,也发展了一些较为新颖、环保的合成路径(ACS Sust.Chem.Eng.2017,5,9683‑9691;Adv.Synth.Catal.2018,360,3471‑3476),目前所有方法的反应机制大致类似,首先甲醇在催化剂下被氧化成为甲醛,甲醛分子在碱的促进下和酮发生羟醛缩合脱水得到烯酮中间体,烯酮中间体在亲核试剂的进攻下得到酮α位甲基化产物或是含其他基团的甲基化化合物,现有技术尽管存在着各种各样的酮α位甲基化合成手段,但是,运用电化学氧化的方式促进酮α位甲基化反应却未见报道。
[0004] C(sp3)‑H键甲基化是有机化学中的一个基本化学转变,也是有机官能团化研究的一个热点问题。

发明内容

[0005] 本发明的目的是针对现有技术的不足,而提供一种电化学条件下实现酮α位甲基化反应的方法。这种方法反应条件温和、过程操作简单、反应原料廉价易得、清洁无污染。
[0006] 实现本发明目的的技术方案是:
[0007] 一种电化学条件下实现酮α位甲基化反应的方法,与现有技术不同处在于,所述实现酮α位甲基化反应的通式如下:
[0008]
[0009] 通式中,R1=烷基、卤素;R2=烷基,电解质为:四丁基四氟硼酸铵或四乙基四氟磷酸铵或高氯酸铝,碱为:碳酸钾或碳酸铯或叔丁醇钾,
[0010] 上述电化学条件下实现酮α位甲基化反应的方法为:
[0011] 将0.5mmol酮、2当量的碱和0.5当量的电解质置于10mL的三颈圆底烧瓶中,三颈圆底烧瓶配有冷凝器、用规格为100ppi、1cmx1cmx1.2cm的网状玻璃体碳RVC作阳极、规格为1cmx1cm的铂板作阴极、套上氧气球后往反应瓶三颈圆底烧瓶中添加6mL甲醇,在60℃‑75℃下、10mA恒定电流状态下进行反应,直到原料完全消耗即由薄层色谱监测、反应3‑4h,然后将反应混合物冷却至室温,用30mL水淬灭反应,并添加30mL乙酸乙酯进行萃取、分离有机相,并再用30mL乙酸乙酯萃取水相、合并有机相并用无水硫酸镁干燥、过滤,减压浓缩,将残留物经硅胶柱层析用乙酸乙酯/石油醚洗脱分离,即可得到产物。
[0012] 本技术方案采用电化学脱氢偶联策略,实现了酮类化合物和甲醇直接进行酮α位甲基化反应,在温和的电化学氧化条件下,以甲醇作为C‑1源,碱性条件下,氧气氛围中通过酮和甲醇直接进行酮α位甲基化反应,反应利用溶剂甲醇作为甲基化试剂,具有绿色环保、原子经济和步骤简单优点,反应避免了过渡金属催化剂和氧化剂的使用,操作简单,产率高,原料易得,清洁环保,很好地符合了现代绿色化学概念。
[0013] 这种方法反应条件温和、过程操作简单、反应原料廉价易得、清洁无污染。

实施方案

[0014] 下面结合实施例对本发明的内容作进一步的阐述,但不是对本发明的限定。
[0015] 实施例1:
[0016] 2‑甲基‑3甲氧基‑1‑苯基‑1‑丙酮(2a)的制备及表征:
[0017]
[0018] 将苯丙酮(0.5mmol、1.0equiv)、碳酸铯(1.0mmol,2equiv)和四丁基四氟硼酸铵(0.25mmol,0.5equiv)置于10mL的三颈圆底烧瓶中,烧瓶配有冷凝器、RVC(100ppi,1cmx1cmx1.2cm)阳极和铂板(1cmx1cm)阴极,套上氧气球后往反应瓶添加6mL甲醇,65℃下,
10mA恒定电流进行反应,直到原料完全消耗(由薄层色谱监测,反应3h),将反应混合物冷却至室温,用30mL水淬灭反应,并添加30mL乙酸乙酯进行萃取,分离有机相,并再用30mL乙酸乙酯萃取水相,合并有机相并用无水硫酸镁干燥、过滤,减压浓缩,残留物经硅胶柱层析用乙酸乙酯/石油醚洗脱分离,即可得到产物2a,产率90%。
[0019] 产物表征为:
[0020] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.99‑7.94(m,2H),7.57‑7.52(m,1H),7.46(d,J=7.9Hz,13
2H),3.80‑3.72(m,2H),3.47‑3.42(m,1H),3.31(s,3H),1.20(d,J=6.8Hz,3H)ppm;C NMR(125MHz,CDCl3)δ202.6,136.6,132.9,128.5,128.3,74.9,59.0,41.2,14.8ppm。
[0021] 实施例2:
[0022] 2‑甲基‑3‑甲氧基‑1‑(4‑甲基)苯基‑1‑丙酮(2b)的制备及表征:
[0023]
[0024] 将4‑甲基苯丙酮(0.5mmol、1.0equiv)、碳酸铯(1.0mmol、2equiv)和四丁基四氟硼酸铵(0.25mmol、0.5equiv)置于10mL的三颈圆底烧瓶中,烧瓶配有冷凝器、RVC(100ppi,1cmx1cmx1.2cm)阳极和铂板(1cmx1cm)阴极,套上氧气球后往反应瓶添加6mL甲醇,65℃下,
10mA恒定电流进行反应,直到原料完全消耗(由薄层色谱监测,反应3h),将反应混合物冷却至室温,用30mL水淬灭反应,并添加30mL乙酸乙酯进行萃取、分离有机相,并再用30mL乙酸乙酯萃取水相,合并有机相并用无水硫酸镁干燥、过滤,减压浓缩,残留物经硅胶柱层析用乙酸乙酯/石油醚洗脱分离,即可得到产物2b,产率88%。
[0025] 产物表征为:
[0026] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.88(d,J=8.2Hz,2H),7.26(d,J=8.0Hz,2H),3.80‑3.7013
(m,2H),3.50‑3.40(m,1H),3.31(s,3H),2.40(s,3H),1.19(d,J=6.7Hz,3H)ppm;C NMR(100MHz,CDCl3)δ202.2,143.7,134.1,129.2,128.4,75.0,59.0,41.0,21.5,14.8ppm。
[0027] 实施例3:
[0028] 2‑甲基‑3‑甲氧基‑1‑(4‑甲氧基)苯基‑1‑丙酮(2c)的制备及表征:
[0029]
[0030] 将4‑甲氧基苯丙酮(0.5mmol、1.0equiv)、碳酸钾(1.0mmol、2equiv)和四丁基四氟硼酸铵(0.25mmol、0.5equiv)置于10mL的三颈圆底烧瓶中,烧瓶配有冷凝器、RVC(100ppi、1cmx1cmx1.2cm)阳极和铂板(1cmx1cm)阴极,套上氧气球后往反应瓶添加6mL甲醇,65℃下,
10mA恒定电流进行反应,直到原料完全消耗(由薄层色谱监测,反应4h),将反应混合物冷却至室温,用30mL水淬灭反应,并添加30mL乙酸乙酯进行萃取,分离有机相,并再用30mL乙酸乙酯萃取水相,合并有机相并用无水硫酸镁干燥、过滤,减压浓缩,残留物经硅胶柱层析用乙酸乙酯/石油醚洗脱分离,即可得到产物2c,产率85%。
[0031] 产物表征为:
[0032] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.94(d,J=8.9Hz,2H),6.91(d,J=8.9Hz,2H),3.83(s,13
3H),3.75‑3.68(m,2H),3.45‑3.35(m,1H),3.29(s,3H),1.21‑1.13(m,3H)ppm;C NMR(100MHz,CDCl3)δ201.0,163.4,130.6,129.5,113.7,75.0,58.9,55.3,40.7,14.9ppm。
[0033] 实施例4:
[0034] 2‑甲基‑3‑甲氧基‑1‑(4‑氟)苯基‑1‑丙酮(2d)的制备及表征:
[0035]
[0036] 将4‑氟苯丙酮(0.5mmol、1.0equiv)、碳酸钾(1.0mmol、2equiv)和高氯酸铝(0.25mmol、0.5equiv)置于10mL的三颈圆底烧瓶中,烧瓶配有冷凝器、RVC(100ppi、1cmx1cmx1.2cm)阳极和铂板(1cmx1cm)阴极,套上氧气球后往反应瓶添加6mL甲醇,70℃下,
10mA恒定电流进行反应,直到原料完全消耗(由薄层色谱监测,反应4h),将反应混合物冷却至室温,用30mL水淬灭反应,并添加30mL乙酸乙酯进行萃取,分离有机相,并再用30mL乙酸乙酯萃取水相,合并有机相并用无水硫酸镁干燥、过滤,减压浓缩,残留物经硅胶柱层析用乙酸乙酯/石油醚洗脱分离,即可得到产物2d,产率81%。
[0037] 产物表征为:
[0038] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.03‑7.96(m,2H),7.16‑7.08(m,2H),3.76‑3.69(m,2H),13
3.49‑3.41(m,1H),3.31(s,3H),1.19(d,J=6.4Hz,3H)ppm;C NMR(100MHz,CDCl3)δ201.2,
167.0,164.5,133.1(d,J=3.0Hz),131.0(d,J=9.3Hz),115.8,115.6,75.0,59.1,41.2,
14.7ppm。
[0039] 实施例5:
[0040] 2‑甲基‑3‑甲氧基‑1‑(4‑溴)苯基‑1‑丙酮(2e)的制备及表征:
[0041]
[0042] 将4‑溴苯丙酮(0.5mmol、1.0equiv)、碳酸铯(1.0mmol、2equiv)和四丁基四氟硼酸铵(0.25mmol、0.5equiv)置于10mL的三颈圆底烧瓶中,烧瓶配有冷凝器、RVC(100ppi、1cmx1cmx1.2cm)阳极和铂板(1cmx1cm)阴极,套上氧气球后往反应瓶添加6mL甲醇,65℃下,
10mA恒定电流进行反应,直到原料完全消耗(由薄层色谱监测,反应4h),将反应混合物冷却至室温,用30mL水淬灭反应,并添加30mL乙酸乙酯进行萃取,分离有机相,并再用30mL乙酸乙酯萃取水相,合并有机相并用无水硫酸镁干燥、过滤,减压浓缩,残留物经硅胶柱层析用乙酸乙酯/石油醚洗脱分离,即可得到产物2e,产率85%。
[0043] 产物表征为:
[0044] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.82(d,J=8.5Hz,2H),7.58(d,J=8.5Hz,2H),3.74‑3.6613
(m,2H),3.46‑3.39(m,1H),3.28(s,3H),1.16(d,J=6.4Hz,3H)ppm;C NMR(100MHz,CDCl3)δ201.7,135.4,131.8,129.9,128.1,74.9,59.0,41.2,14.6ppm。
[0045] 实施例6:
[0046] 2‑甲基‑3‑甲氧基‑1‑(4‑氯)苯基‑1‑丙酮(2f)的制备及表征:
[0047]
[0048] 将4‑氯苯丙酮(0.5mmol、1.0equiv)、碳酸铯(1.0mmol、2equiv)和四丁基四氟硼酸铵(0.25mmol、0.5equiv)置于10mL的三颈圆底烧瓶中,烧瓶配有冷凝器、RVC(100ppi,1cmx1cmx1.2cm)阳极和铂板(1cmx1cm)阴极,套上氧气球后往反应瓶添加6mL甲醇,65℃下,
10mA恒定电流进行反应,直到原料完全消耗(由薄层色谱监测,反应4h),将反应混合物冷却至室温,用30mL水淬灭反应,并添加30mL乙酸乙酯进行萃取,分离有机相,并再用30mL乙酸乙酯萃取水相,合并有机相并用无水硫酸镁干燥、过滤,减压浓缩,残留物经硅胶柱层析用乙酸乙酯/石油醚洗脱分离,即可得到产物2f,产率82%。
[0049] 产物表征为:
[0050] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.94‑7.86(m,2H),7.45‑7.40(m,2H),3.76‑3.65(m,2H),13
3.48‑3.40(m,1H),3.30(s,3H),1.20‑1.16(m,3H)ppm;C NMR(100MHz,CDCl3)δ201.6,
139.4,135.0,129.8,128.9,74.9,59.1,41.2,14.7ppm。
[0051] 实施例7:
[0052] 2‑甲基‑3‑甲氧基‑1‑(2‑氯)苯基‑1‑丙酮(2g)的制备及表征:
[0053]
[0054] 将3‑氯苯丙酮(0.5mmol、1.0equiv)、碳酸铯(1.0mmol、2equiv)和四丁基四氟硼酸铵(0.25mmol、0.5equiv)置于10mL的三颈圆底烧瓶中,烧瓶配有冷凝器、RVC(100ppi,1cmx1cmx1.2cm)阳极和铂板(1cmx1cm)阴极,套上氧气球后往反应瓶添加6mL甲醇,65℃下,
10mA恒定电流进行反应,直到原料完全消耗(由薄层色谱监测,反应4h),将反应混合物冷却至室温,用30mL水淬灭反应,并添加30mL乙酸乙酯进行萃取,分离有机相,并再用30mL乙酸乙酯萃取水相,合并有机相并用无水硫酸镁干燥、过滤,减压浓缩,残留物经硅胶柱层析用乙酸乙酯/石油醚洗脱分离,即可得到产物2g,产率83%。
[0055] 产物表征为:
[0056] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.94‑7.90(m,1H),7.85‑7.79(m,1H),7.53‑7.48(m,1H),7.39(t,J=7.9Hz,1H),3.74‑3.67(m,2H),3.48‑3.40(m,1H),3.29(s,3H),1.17(d,J=
13
6.6Hz,3H)ppm;C NMR(100MHz,CDCl3)δ201.5,138.3,134.9,132.8,129.9,128.4,126.4,
74.8,59.0,41.4,14.6ppm。
[0057] 实施例8:
[0058] 2‑甲基‑3‑甲氧基‑1‑(2‑噻吩基)‑1‑丙酮(2h)的制备及表征:
[0059]
[0060] 将1‑(2‑噻吩基)‑1‑丙酮(0.5mmol、1.0equiv)、叔丁醇钾(1.0mmol、2equiv)和四乙基四氟磷酸铵(0.25mmol、0.5equiv)置于10mL的三颈圆底烧瓶中,烧瓶配有冷凝器、RVC(100ppi、1cmx1cmx1.2cm)阳极和铂板(1cmx1cm)阴极,套上氧气球后往反应瓶添加6mL甲醇,75℃下,10mA恒定电流进行反应,直到原料完全消耗(由薄层色谱监测,反应3h),将反应混合物冷却至室温,用30mL水淬灭反应,并添加30mL乙酸乙酯进行萃取,分离有机相,并再用30mL乙酸乙酯萃取水相,合并有机相并用无水硫酸镁干燥、过滤,减压浓缩,残留物经硅胶柱层析用乙酸乙酯/石油醚洗脱分离,即可得到产物2h,产率80%。
[0061] 产物表征为:
[0062] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.75(d,J=3.8Hz,1H),7.63(d,J=4.9Hz,1H),7.14‑7.09(m,1H),3.76‑3.69(m,1H),3.65‑3.53(m,1H),3.46‑3.40(m,1H),3.30(s,3H),1.21(d,J=13
6.9Hz,3H)ppm;C NMR(100MHz,CDCl3)δ195.3,144.1,133.9,132.0,128.1,74.8,59.0,
43.0,14.9ppm。
[0063] 实施例9:
[0064] 2‑甲基‑3‑甲氧基‑2‑(6‑甲氧基)萘‑1‑丙酮(2i)的制备及表征:
[0065]
[0066] 将2‑甲氧基‑6‑丙酰基萘(0.5mmol、1.0equiv)、碳酸钾(1.0mmol、2equiv)和四乙基四氟磷酸铵(0.25mmol、0.5equiv)置于10mL的三颈圆底烧瓶中,烧瓶配有冷凝器、RVC(100ppi、1cmx1cmx1.2cm)阳极和铂板(1cmx1cm)阴极,套上氧气球后往反应瓶添加6mL甲醇,65℃下,10mA恒定电流进行反应,直到原料完全消耗(由薄层色谱监测,反应4h),将反应混合物冷却至室温,用30mL水淬灭反应,并添加30mL乙酸乙酯进行萃取,分离有机相,并再用30mL乙酸乙酯萃取水相,合并有机相并用无水硫酸镁干燥、过滤,减压浓缩,残留物经硅胶柱层析用乙酸乙酯/石油醚洗脱分离,即可得到产物2i,产率82%。
[0067] 产物表征为:
[0068] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.42(s,1H),8.05‑7.96(m,1H),7.82(d,J=8.9Hz,1H),7.74(d,J=8.6Hz,1H),7.20‑7.15(m,1H),7.12(s,1H),3.96‑3.86(m,4H),3.84‑3.76(m,
13
1H),3.54‑3.44(m,1H),3.32(s,3H),1.25(d,J=6.9Hz,3H)ppm;C NMR(10MHz,CDCl3)δ
202.2,159.6,137.2,131.9,131.1,129.8,127.8,127.0,124.8,119.5,75.1,59.0,55.2,
40.9,14.9ppm。
[0069] 实施例10:
[0070] 2‑甲氧基甲基‑1‑苯基‑1‑丁酮(2j)的制备及表征:
[0071]
[0072] 将苯丁酮(0.5mmol、1.0equiv)、碳酸铯(1.0mmol、2equiv)和四丁基四氟硼酸铵(0.25mmol、0.5equiv)置于10mL的三颈圆底烧瓶中,烧瓶配有冷凝器、RVC(100ppi,1cmx1cmx1.2cm)阳极和铂板(1cmx1cm)阴极,套上氧气球后往反应瓶添加6mL甲醇,65℃下,
10mA恒定电流进行反应,直到原料完全消耗(由薄层色谱监测,约3h)。将反应混合物冷却至室温,用30mL水淬灭反应,并添加30mL乙酸乙酯进行萃取,分离有机相,并再用30mL乙酸乙酯萃取水相,合并有机相并用无水硫酸镁干燥、过滤,减压浓缩,残留物经硅胶柱层析用乙酸乙酯/石油醚洗脱分离,即可得到产物2j,产率85%。
[0073] 产物表征为:
[0074] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.97(d,J=7.4Hz,2H),7.54(t,J=7.3Hz,1H),7.45(t,J=7.6Hz,2H),3.76‑3.64(m,2H),3.54‑3.48(m,1H),3.29(s,3H),1.84‑1.70(m,1H),1.66‑13
1.54(m,1H),0.89(t,J=7.5Hz,3H)ppm;CNMR(100MHz,CDCl3)δ202.9,132.9,128.5,
128.2,73.7,59.0,48.0,22.8,11.6ppm。
[0075] 实施例11:
[0076] 2‑甲氧基甲基‑1‑(3,4‑(亚甲基二氧))苯基‑1‑丁酮(2k)的制备及表征:
[0077]
[0078] 将3,4‑(亚甲基二氧)苯丁酮(0.5mmol、1.0equiv)、碳酸钾(1.0mmol、2equiv)和四丁基四氟硼酸铵(0.25mmol、0.5equiv)置于10mL的三颈圆底烧瓶中,烧瓶配有冷凝器、RVC(100ppi,1cmx1cmx1.2cm)阳极和铂板(1cmx1cm)阴极,套上氧气球后往反应瓶添加6mL甲醇,60℃下,10mA恒定电流进行反应,直到原料完全消耗(由薄层色谱监测,约3h),将反应混合物冷却至室温,用30mL水淬灭反应,并添加30mL乙酸乙酯进行萃取,分离有机相,并再用30mL乙酸乙酯萃取水相,合并有机相并用无水硫酸镁干燥、过滤,减压浓缩,残留物经硅胶柱层析用乙酸乙酯/石油醚洗脱分离,即可得到产物2k,产率70%。
[0079] 产物表征为:
[0080] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.60‑7.54(m,1H),7.45(d,J=1.4Hz,1H),6.83(d,J=8.2Hz,1H),6.01(s,2H),3.67(t,J=8.2Hz,1H),3.61‑3.53(m,1H),3.50‑3.44(m,1H),3.27
13
(s,3H),1.78‑1.66(m,1H),1.62‑1.50(m,1H),0.86(t,J=7.5Hz,3H)ppm;C NMR(100MHz,CDCl3)δ200.9,151.7,148.2,132.6,124.6,108.1,107.8,101.8,74.0,59.0,47.8,23.0,
11.7ppm。
[0081] 实施例12:
[0082] 2‑甲氧基甲基‑1,4‑二苯基‑1‑丁酮(2l)的制备及表征:
[0083]
[0084] 将1,4‑联苯基‑1‑丁酮(0.5mmol、1.0equiv)、碳酸铯(1.0mmol、2equiv)和四丁基四氟硼酸铵(0.25mmol、0.5equiv)置于10mL的三颈圆底烧瓶中,烧瓶配有冷凝器、RVC(100ppi,1cmx1cmx1.2cm)阳极和铂板(1cmx1cm)阴极,套上氧气球后往反应瓶添加6mL甲醇,65℃下,10mA恒定电流进行反应,直到原料完全消耗(由薄层色谱监测,约3h),将反应混合物冷却至室温,用30mL水淬灭反应,并添加30mL乙酸乙酯进行萃取,分离有机相,并再用30mL乙酸乙酯萃取水相,合并有机相并用无水硫酸镁干燥、过滤,减压浓缩,残留物经硅胶柱层析用乙酸乙酯/石油醚洗脱分离,即可得到产物2l,产率68%。
[0085] 产物表征为:
[0086] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.89(d,J=7.4Hz,2H),7.54(t,J=7.4Hz,1H),7.43(t,J=7.6Hz,2H),7.24(t,J=7.3Hz,2H),7.17(t,J=7.2Hz,1H),7.11(d,J=7.2Hz,2H),3.85‑3.65(m,2H),3.60‑3.45(m,1H),3.28(s,3H),2.71‑2.50(m,2H),2.18‑2.03(m,1H),1.94‑
13
1.79(m,1H)ppm;C NMR(100MHz,CDCl3)δ202.5,141.4,137.4,133.0,128.4(dd,J=13.7,
6.9Hz),125.9,74.1,59.0,45.9,33.4,31.2ppm。
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