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一种水凝胶角膜接触镜药物载体 0 0

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申请进展

基本信息

申请人信息

代理人信息

摘要

法律状态

权利要求

说明书

专利申请流程有哪些步骤？

申请

申请号：指国家知识产权局受理一件专利申请时给予该专利申请的一个标示号码。唯一性原则。

申请日：提出专利申请之日。

2012-05-16

申请公布

申请公布指发明专利申请经初步审查合格后，自申请日（或优先权日）起18个月期满时的公布或根据申请人的请求提前进行的公布。

申请公布号：专利申请过程中，在尚未取得专利授权之前，国家专利局《专利公报》公开专利时的编号。

申请公布日：申请公开的日期，即在专利公报上予以公开的日期。

2012-10-03

授权

授权指对发明专利申请经实质审查没有发现驳回理由，授予发明专利权；或对实用新型或外观设计专利申请经初步审查没有发现驳回理由，授予实用新型专利权或外观设计专利权。

2014-03-26

预估到期

发明专利权的期限为二十年，实用新型专利权期限为十年，外观设计专利权期限为十五年，均自申请日起计算。专利届满后法律终止保护。

2032-05-16

基本信息

有效性	有效专利	专利类型	发明专利
申请号	CN201210153382.2	申请日	2012-05-16
公开/公告号	CN102631711B	公开/公告日	2014-03-26
授权日	2014-03-26	预估到期日	2032-05-16
申请年	2012年	公开/公告年	2014年
缴费截止日
分类号	A61L31/04 、A61L31/16 、C08F290/10 、C08F220/28 、C08F226/10	主分类号	A61L31/04
是否联合申请	独立申请	文献类型号	B
独权数量	1	从权数量	6
权利要求数量	7	非专利引证数量	1
引用专利数量	4	被引证专利数量	0
非专利引证	1、Xiaohong Hu et al..Biological hydrogel synthesized from hyaluronic acid, gelatin and chondroitin sulfate by click chemistry.《Acta Biomaterialia》.2010,第7卷(第4期),第1618-1626页.;
引用专利	CN101480850A、CN101502458A、CN101643531A、US2003/0143274A1	被引证专利
专利权维持	10	专利申请国编码	CN
专利事件	转让	事务标签	公开、实质审查、授权、权利转移

申请人信息

申请人	金陵科技学院	第一申请人	金陵科技学院
专利权人	金陵科技学院	当前专利权人	山东强力日化有限公司
发明人	胡小红、张国俊、邱杰	第一发明人	胡小红
地址	江苏省南京市江宁区弘景大道99号	邮编	211169
申请人数量	1	发明人数量	3
申请人所在省	江苏省	申请人所在市	江苏省南京市

代理人信息

代理机构

专利代理机构是经省专利管理局审核，国家知识产权局批准设立，可以接受委托人的委托，在委托权限范围内以委托人的名义办理专利申请或其他专利事务的服务机构。

南京天华专利代理有限责任公司

代理人

专利代理师是代理他人进行专利申请和办理其他专利事务，取得一定资格的人。

徐冬涛、吕鹏涛

摘要

本发明公开了一种水凝胶角膜接触镜药物载体，该载体由含双键的壳聚糖衍生物、甲基丙烯酸羟乙酯和N-乙烯基吡咯烷酮在引发剂存在下聚合制备而成。本发明所提供的三元共聚物水凝胶聚合后吸水溶胀透明性良好，无明显形变发生，保水性能佳，透氧值高，药物负载量大，抗蛋白质吸附能力强于二元共聚物水凝胶。上述具有好的透氧性能和药物控释能力新型角膜接触镜药物载体，其性能符合角膜接触镜的基本要求，可控制眼药的释放，具有较大的社会效益和经济效益。

摘要附图

法律状态

序号	法律状态公告日	法律状态	法律状态信息
1	2022-12-02	专利权的转移	登记生效日: 2022.11.18 专利权人由广州鲸盾网络科技有限公司变更为山东强力日化有限公司地址由510000 广东省广州市天河区宦溪西路2号613房变更为253600 山东省德州市乐陵市高新技术产业园五号路北侧
2	2014-03-26	授权
3	2012-10-03	实质审查的生效	IPC(主分类): A61L 31/04 专利申请号: 201210153382.2 申请日: 2012.05.16
4	2012-08-15	公开

权利要求

权利要求书是申请文件最核心的部分，是申请人向国家申请保护他的发明创造及划定保护范围的文件。

1.一种水凝胶角膜接触镜药物载体，其特征在于该载体由含双键的壳聚糖衍生物、甲基丙烯酸羟乙酯和N-乙烯基吡咯烷酮在引发剂存在下聚合制备而成；所述甲基丙烯酸羟乙酯和N-乙烯基吡咯烷酮的摩尔比为7～8:2；所述含双键的壳聚糖衍生物为甲基丙烯酸羟乙酯和N-乙烯基吡咯烷酮总质量的0.1%～1%；
所述含双键的壳聚糖衍生物选自甲基丙烯酸酐改性的壳聚糖、丙烯酸改性的壳聚糖、甲基丙烯酸改性的壳聚糖、甲基丙烯酸羟乙酯改性的壳聚糖、甲基丙烯酸和乳酸改性的壳聚糖、环糊精和甲基丙烯酸羟乙酯改性的壳聚糖、环糊精和甲基丙烯酸酐改性的壳聚糖；
所述含双键的壳聚糖衍生物中双键的接枝率为5~49%；具有环糊精接枝的含双键的壳聚糖衍生物中，环糊精的接枝率为10～51%；其中含双键的壳聚糖衍生物以醋酸水溶液的形式加入反应，该含双键的壳聚糖衍生物醋酸水溶液中，含双键的壳聚糖衍生物的质量含量为
0.5～5%，醋酸的质量浓度为0.5～2%。

2.根据权利要求1所述的水凝胶角膜接触镜药物载体，其特征在于所述甲基丙烯酸羟乙酯和N-乙烯基吡咯烷酮的摩尔比为7.4:2；所述含双键的壳聚糖衍生物为甲基丙烯酸羟乙酯和N-乙烯基吡咯烷酮总质量的0.3%～0.5%。

3.根据权利要求1所述的水凝胶角膜接触镜药物载体，其特征在于所述含双键的壳聚糖衍生物中双键的接枝率为10~40%；具有环糊精接枝的含双键的壳聚糖衍生物中，环糊精的接枝率为15～40%。

4.根据权利要求1所述的水凝胶角膜接触镜药物载体，其特征在于所述引发剂为过硫酸铵和四甲基乙二胺，所述过硫酸铵与四甲基乙二胺的摩尔比为1：0.9～1.1，所述引发剂的质量为甲基丙烯酸羟乙酯和N-乙烯基吡咯烷酮总质量0.1～1%。

5.根据权利要求1所述的水凝胶角膜接触镜药物载体，其特征在于所述聚合反应在水中进行，水的质量为各反应物和水总质量的30～40%。

6.根据权利要求1所述的水凝胶角膜接触镜药物载体，其特征在于聚合反应温度为
35℃～90℃，反应时间为0.2～5小时。

7.权利要求1所述的水凝胶角膜接触镜药物载体的制备方法，其特征在于将甲基丙烯酸羟乙酯和N-乙烯基吡咯烷酮混合后，加入含双键的壳聚糖衍生物醋酸水溶液以及引发剂，补加或维持反应体系中的溶剂水，各物质混合均匀后倒入模具中进行聚合反应，反应后在水中浸泡脱模，得到水凝胶角膜接触镜药物载体。

说明书

技术领域

[0001] 本发明属于新材料技术领域，具体涉及隐形眼镜的合成及药物在眼镜中的装载与释放。

背景技术

[0002] 眼部疾病的治疗目前主要通过药物完成。在此过程中，过低的药物浓度不能起到治疗作用；过高的药物浓度则会产生副作用，甚至会损害正常的组织器官。此外，治疗效果还取决于药物能否在患病部位保持足够的时间。目前使用的眼用制剂中，90%以上为滴眼剂或眼膏剂，在眼部停留时间仅2min左右，仅1~7%的药物能被有效利用，大部分药物经鼻泪管排出或者经鼻腔进入血液系统，造成使用不便、利用率低、治疗效果不明显等缺点。为提高药物疗效，往往要增加药物浓度和滴加次数，但过多药物会损害正常的眼部组织和器官。

[0003] 为了克服上述普通眼用制剂的缺点，研究者使用诸如增粘剂、角膜渗透剂、片状插入物等药物载体来延长药物在眼部的停留时间，或增加眼部的器官如角膜、巩膜、结膜对药物的渗透性能。这些药物载体在一定程度上增强了药物的疗效，但在使用过程中仍存在具有一定的刺激性、粘附性差、易被眼睛当做异物排出、存在药物暴释的危险等问题。

[0004] 作为药物载体，角膜接触镜可延长药物的停留时间，控制药物的释放速度，增加药物的使用效率，降低副作用，同时又具有使用简单、方便等特点，在眼药传递领域引起了广泛关注。水凝胶吸水后柔软而富有弹性，不易造成组织损伤，又能被赋予一定的光学性能，能很好地满足人们矫正视力和“自然视觉”的要求，成为制造角膜接触镜的一类主导材料。

[0005] 目前市面上使用的角膜接触镜分为两种：硬镜和软镜。而水凝胶是制备软性角膜接触镜的主要原料。传统的水凝胶角膜接触镜是通过引发剂引发单体甲基丙烯酸羟乙酯进行自由基共聚反应形成水凝胶网络。尽管聚甲基丙烯酸羟乙酯具有较好的柔软性和弹性，但是其含水量较低、透氧性能较差，因此这类角膜接触镜不适合长期佩戴。为了改善聚甲基丙烯酸羟乙酯的透氧性能，研究者将亲水性单体如N-乙烯基吡咯烷酮和甲基丙烯酸羟乙酯共聚制备水凝胶，所得水凝胶的含水量增加，这就改善了角膜接触镜的佩戴舒适度；含水量的增加使得水凝胶的透氧量也相应的增加，从而延长了水凝胶角膜接触镜的佩戴时间。然而，过多的含水量又会照成水凝胶的弹性模量下降以及易变形等缺点而无法满足角膜接触镜矫正视力的要求，同时亲水性单体也会增加角膜接触镜的蛋白质吸附，增加滋生细菌的几率。此外，传统的水凝胶角膜接触镜也缺乏与药物相互作用的配体。

发明内容

[0006] 本发明的目的是克服上述传统隐形眼镜的不足，提供一种用于眼病治疗、控制眼药释放的新型水凝胶角膜接触镜载体。

[0007] 本发明的另一目的是提供一种上述材料的制备方法。

[0008] 本发明的目的可以通过以下措施达到：

[0009] 一种水凝胶角膜接触镜药物载体，该载体由含双键的壳聚糖衍生物、甲基丙烯酸羟乙酯（HEMA）和N-乙烯基吡咯烷酮（NVP）在引发剂存在下聚合制备而成。相应药物可以通过共聚或者吸附的方式负载到水凝胶角膜接触镜药物载体中。

[0010] 在本发明中，甲基丙烯酸羟乙酯和N-乙烯基吡咯烷酮的摩尔比为7～8:2，优选为7.4:2；所述含双键的壳聚糖衍生物为甲基丙烯酸羟乙酯和N-乙烯基吡咯烷酮总质量的0.1%～1%，进一步为0.2%～0.7%，以0.3%～0.5%为最佳。

[0011] 壳聚糖具有可降解性、良好的生物相容性和优良的抗菌性等优点，本发明将双键壳聚糖衍生物引入水凝胶，提高水凝胶间的网孔尺寸和增加了水凝胶网络的连通性，从而增加水凝胶角膜接触镜的透氧量。含双键的壳聚糖衍生物有甲基丙烯酸酐改性的壳聚糖、丙烯酸改性的壳聚糖、甲基丙烯酸改性的壳聚糖、甲基丙烯酸羟乙酯改性的壳聚糖、甲基丙烯酸和乳酸改性的壳聚糖。优选的壳聚糖衍生物有甲基丙烯酸羟乙酯改性的壳聚糖、甲基丙烯酸和乳酸改性的壳聚糖。含双键的壳聚糖衍生物中双键的接枝率在5~49%之间，进一步为10~40%，最佳的接枝率为15~35%。

[0012] 为了增加水凝胶对疏水性药物的控释能力，水凝胶角膜接触镜中引入环糊精，而引入的方式通过在聚合过程中引入同时含环糊精和双键的壳聚糖的衍生物（其在本发明中仍属于含双键的壳聚糖衍生物）。这样的具有环糊精接枝的含双键的壳聚糖衍生物主要有环糊精和甲基丙烯酸羟乙酯改性的壳聚糖、环糊精和甲基丙烯酸酐改性的壳聚糖，优选的这样壳聚糖衍生物采用环糊精和甲基丙烯酸羟乙酯改性的壳聚糖。具有环糊精接枝的含双键的壳聚糖衍生物中，环糊精的接枝率在10~51%之间，进一步15~40%，最佳的接枝率25~35%。

[0013] 本发明的上述含双键的壳聚糖衍生物一般以醋酸水溶液的形式加入反应；该含双键的壳聚糖衍生物醋酸水溶液中，含双键的壳聚糖衍生物的质量含量为0.5～5%，优选为0.5～2%，进一步为1%；其中醋酸的质量浓度为0.5～2%，进一步为1%。

[0014] 本发明中的引发剂可选用硫酸氨（APS）和四甲基乙二胺（TEMED），其中硫酸氨与四甲基乙二胺的摩尔比为1：0.9～1.1，优选1：1。引发剂的用量为甲基丙烯酸羟乙酯和N-乙烯基吡咯烷酮总质量的0.1～1%(MAPS+TMEDA：MHEMA+NVP)，优选为0.3～0.7%，以0.5%为佳。

[0015] 本发明的聚合反应采用水为溶剂，故引发剂可以直接加入反应体系，也可以水溶液的形式加入聚合体系进行聚合反应，而双键壳聚糖衍生物可以1%醋酸水溶液的形式加入聚合体系进行聚合反应，溶剂水可在混合时或反应前根据情况无需加入或继续补充。聚合反应中，使水的质量达到反应体系（包括各反应物，如HEMA、NVP、双键壳聚糖衍生物和引发剂，以及水）总质量的30～40%，优选为32～37%，最优选为35%。

[0016] 本发明的聚合反应温度为35℃～90℃，优选为40℃～60℃，反应时间为0.2～5小时，优选1～2小时。

[0017] 本方法的水凝胶角膜接触镜药物载体，可以通过共聚或者吸附的方式负载药物，在使用时又可以使药物平稳缓慢地释放出来。该负载过程详见下式：

[0018]

[0019] 这里所指的药物一般为用于眼病治疗的药物，具体如诺氟沙星、环孢霉素等，更具体地讲，例如药物的载入方式有下述两种：一是将本三元共聚物水凝胶浸泡在1.5~3mg/ml滴眼液中，让药物渗透到水凝胶网络中，另一种是通过将单体和药物共聚的方式，药物的用量为1～5mg/g。

[0020] 本发明进一步公开了该水凝胶角膜接触镜药物载体的制备方法：将甲基丙烯酸羟乙酯和N-乙烯基吡咯烷酮混合后，加入含双键的壳聚糖衍生物醋酸水溶液以及引发剂，补加或维持反应体系中的溶剂水，各物质混合均匀后倒入模具中进行聚合反应，反应后在水中浸泡脱模，得到三元共聚物水凝胶，即本发明的水凝胶角膜接触镜药物载体。其中各原料的选用以及用量比例或浓度和溶剂用量如上述所，其中聚合反应温度为35℃～90℃，优选为40℃～60℃，反应时间为0.2～5小时，优选1～2小时。

[0021] 本发明所提供的三元共聚物水凝胶具有如下性能：

[0022] （1）三元共聚物水凝胶的凝胶时间基本稳定在25±2min左右，比HEMA-NVP二元共聚物的凝胶时间30±3min短，但是两者无显著性差异。

[0023] （2）三元共聚物水凝胶聚合后吸水溶胀透明性良好，无明显形变发生。

[0024] （3）三元共聚物水凝胶的平衡含水量在52%-55%之间，略大于二元共聚物50%左右。

[0025] （4）三元共聚物水凝胶在空气中失去水分的速度略慢于二元共聚物水凝胶，由此三元共聚物水凝胶保水性能也略好于二元共聚物水凝胶。

[0026] （5）三元共聚物水凝胶的透氧值（Dk/t）在86~94*10-9mL/m2*s*mmHg，大于二元共聚物水凝胶的透氧值（Dk/t）71*10-9mL/m2*s*mmHg，且具有显著性差异。

[0027] （6）三元共聚物水凝胶吸附蛋白质（BSA）的量为7.0±0.2~8.0±0.1mg/g水凝胶，小于二元共聚物水凝胶9.3±0.3mg/g水凝胶，且具有显著性差异。说明三元共聚物水凝胶抗蛋白质吸附能力强于二元共聚物水凝胶。

[0028] （7）三元共聚物水凝胶通过浸泡法得到的药物负载量为19~30mg/g，略大于二元共聚物水凝胶的药物负载量12mg/g左右。

[0029] （8）随着时间的延长药物逐渐从负载的三元共聚物水凝胶中平稳的释放出来，1~3h内可以达到缓慢平缓的释放，2~6h后达到平衡，药物的累积释放量在60~90%之间。

[0030] 本发明所提供的上述具有好的透氧性能和药物控释能力新型角膜接触镜药物载体，其性能符合角膜接触镜的基本要求，可控制眼药的释放，具有较大的社会效益和经济效益。

实施方案

[0031] 实验方法

[0032] 凝胶时间的测定：

[0033] 通过观察法观测水凝胶单体流动性的变化，从溶液失去流动性的时间定义水凝胶的凝胶时间。

[0034] 平衡含水量的测定：

[0035] 将共聚物样品置于足量的蒸馏水中，溶胀至质量恒定后取出，用滤纸小心吸干表面的水分，在室温下称量其质量M1(g)，然后将共聚物在60℃干燥箱中干燥至恒定重量，称量其质量M(g)。根据下式计算水凝胶角膜接触镜的平衡含水量：EWC(%)=(M1-M)/M1×100%[0036] 保水性能：

[0037] 将吸水饱和后的水凝胶Ws(g)，放置在室温的环境下，每隔一段时间，取出称量Wt(g)，得到凝胶质量随着时间变化的关系，失水率为WL(%)=(Ws-Wt)/Ws×100%。

[0038] 透氧性能的测定：

[0039] OX2/231型氧气透光率测试仪：济南兰光机电技术有限公司，在上腔气体(先N2后O2)流量20.00mL/min、下腔气体(N2)流量为10.00mL/min、温度为37℃下测得水凝胶透氧量。

[0040] 抗蛋白质吸附性能：

[0041] 用UV1101M054紫外分光光度计测定牛血清白蛋白（BSA）吸附前后280nm的吸光度，通过标准曲线计算BSA的溶度，通过溶度体积差计算被吸附到共聚物水凝胶中的蛋白质的量。

[0042] 药物装载量的测定：

[0043] 以诺氟沙星（NFX）为模型药物，将制备所得的共聚物水凝胶角膜接触镜置于一定浓度、1mL的诺氟沙星滴眼液中，在37℃恒温水浴中装载48h至平衡。用紫外分光光度计测定NFX装载前后274nm的吸光度，通过标准曲线计算药物的溶度，通过溶度体积差计算被装载到共聚物水凝胶中的药物的量。

[0044] 或者将特定量的药物直接混入单体与水凝胶共聚，药物的装载量就是混入单体药物的量。

[0045] 药物释放量的测定：

[0046] 将装载完的共聚物水凝胶角膜接触镜分别置于人工泪液ATS中，并置于37℃恒温水浴中，通过紫外分光光度计检测不同释放时间段的药物浓度在274nm出的吸光度，通过标准曲线计算药物的溶度，从而得到药物的累积释放量。

[0047] 环糊精和甲基丙烯酸羟乙酯改性的壳聚糖的制备：

[0048] 步骤A（β-环糊精接枝壳聚糖）：在反应器中加入β-环糊精以及溶剂二甲基亚砜与异丙醇，再加入环氧氯丙烷，并立即加入NaOH溶液，进行反应，然后加入壳聚糖，继续反应，反应结束，得到接枝产物CC。

[0049] 步骤B（β-环糊精、甲基丙烯酸酐接枝壳聚糖，)：在反应器中加入接枝产物CC和水，再加入三乙胺、甲基丙烯酸酐和四丁基溴化铵，在40～80℃下反应，即得。反应结束，进行后处理可得接枝产物环糊精和甲基丙烯酸酐接枝壳聚糖。

[0050] 步骤C（β-环糊精、甲基丙烯酸羟乙酯接枝壳聚糖，CS-β-CD-HEMA,CCH)：在反应器中加入甲基丙烯酸羟乙酯和异丙醇，再加入环氧氯丙烷,并立即加入NaOH溶液，反应后，加入接枝产物CC，继续反应，得到β-环糊精和甲基丙烯酸羟乙酯接枝壳聚糖。

[0051] 实施例1

[0052] 向容器中按物质的量之比为7.4:2加入甲基丙烯酸羟乙酯（HEMA）、N-乙烯基吡咯烷酮（NVP）单体，然后加入1wt%甲基丙烯酸羟乙酯改性的壳聚糖衍生物（CH，双键的接枝率为19%）的醋酸水溶液，其中该壳聚糖衍生物的质量为HEMA和NVP总质量的0.4%(M壳聚糖衍生物：MHEMA+NVP)；再加入摩尔比为1:1的过硫酸铵(APS)、四甲基乙二胺(TMEDA)氧化还原引发剂，其中引发剂的质量为HEMA和NVP总质量的0.5%(MAPS+TMEDA：MHEMA+NVP)；整个体系补加或维持溶剂水的质量含量至35%(MWater：M总体系)。将反应体系搅拌均匀后倒入模具中，60℃温度下，反应1h后在水中浸泡脱模，得到三元共聚物水凝胶。

[0053] 此水凝胶的凝胶时间为25±2min；透明性良好，溶胀后无明显形变发生；平衡含-9 2水量为52±1%；三元共聚物水凝胶的透氧值（Dk/t）为91*10 mL/m*s*mmHg；吸附蛋白质（BSA）的量为8.0±0.1mg/g水凝胶。水凝胶浸泡在2.5mg/ml诺氟沙星滴眼液中，让药物渗透到水凝胶网络中，装载量为19.9±0.1mg/g水凝胶。将载药的水凝胶置于人工泪液中，随着时间的延长药物逐渐从水凝胶中平稳的释放出来，2h内可以达到缓慢平缓的释放，4h后达到平衡，药物的累积释放量在80%左右。

[0054] 实施例2

[0055] 向容器中按物质的量之比为7.4:2加入甲基丙烯酸羟乙酯（HEMA）、N-乙烯基吡咯烷酮（NVP）单体，然后加入1wt%甲基丙烯酸羟乙酯改性的壳聚糖衍生物（CH，双键的接枝率为25%）的醋酸水溶液，其中该壳聚糖衍生物的质量为HEMA和NVP总质量的0.3%(M壳聚糖衍生物：MHEMA+NVP)；再加入摩尔比为1:1的过硫酸铵(APS)、四甲基乙二胺(TMEDA)氧化还原引发剂，其中引发剂的质量为HEMA和NVP总质量的0.5%(MAPS+TMEDA：MHEMA+NVP)；整个体系补加或维持溶剂水的质量含量至35%(MWater：M总体系)。将反应体系搅拌均匀后倒入模具中，60℃温度下，反应1h后在水中浸泡脱模，得到三元共聚物水凝胶。

[0056] 此水凝胶的凝胶时间为25±2min；透明性良好，溶胀后无明显形变发生；平衡含-9 2水量为53±2%；三元共聚物水凝胶的透氧值（Dk/t）为89*10 mL/m*s*mmHg；吸附蛋白质（BSA）的量为8.0±0.2mg/g水凝胶。水凝胶浸泡在2.5mg/ml诺氟沙星滴眼液中，让药物渗透到水凝胶网络中，装载量为19.5±0.3mg/g水凝胶。将载药的水凝胶置于人工泪液中，随着时间的延长药物逐渐从水凝胶中平稳的释放出来，2h内可以达到缓慢平缓的释放，4h后达到平衡，药物的累积释放量在80%左右。

[0057] 实施例3

[0058] 向容器中按物质的量之比为7.4:2加入甲基丙烯酸羟乙酯（HEMA）、N-乙烯基吡咯烷酮（NVP）单体，然后加入2wt%甲基丙烯酸羟乙酯改性的壳聚糖衍生物（CH，双键的接枝率为19%）的醋酸水溶液，其中该壳聚糖衍生物的质量为HEMA和NVP总质量的0.4%(M壳聚糖衍生物：MHEMA+NVP)；再加入摩尔比为1:1的过硫酸铵(APS)、四甲基乙二胺(TMEDA)氧化还原引发剂，其中引发剂的质量为HEMA和NVP总质量的0.5%(MAPS+TMEDA：MHEMA+NVP)；整个体系补加或维持溶剂水的质量含量至35%(MWater：M总体系)。

[0059] 将反应体系搅拌均匀后倒入模具中，60℃温度下，反应1h后在水中浸泡脱模，得到三元共聚物水凝胶。此水凝胶的凝胶时间为25±2min；透明性良好，溶胀后无明显形变-9 2发生；平衡含水量为55±2%；三元共聚物水凝胶的透氧值（Dk/t）为94*10 mL/m*s*mmHg；
吸附蛋白质（BSA）的量为7.8±0.3mg/g水凝胶。水凝胶浸泡在2.5mg/ml诺氟沙星滴眼液中，让药物渗透到水凝胶网络中，装载量为19.8±0.4mg/g水凝胶。将载药的水凝胶置于人工泪液中，随着时间的延长药物逐渐从水凝胶中平稳的释放出来，2h内可以达到缓慢平缓的释放，4h后达到平衡，药物的累积释放量在80%左右。

[0060] 实施例4

[0061] 向容器中按物质的量之比为7.4:2加入甲基丙烯酸羟乙酯（HEMA）、N-乙烯基吡咯烷酮（NVP）单体，然后加入1wt%环糊精和甲基丙烯酸羟乙酯改性的壳聚糖衍生物（CDH，环糊精的接枝率为17%，双键的接枝率为33%）的醋酸水溶液，其中该壳聚糖衍生物的质量为HEMA和NVP总质量的0.5%(M壳聚糖衍生物：MHEMA+NVP)；再加入摩尔比为1:1的过硫酸铵(APS)、四甲基乙二胺(TMEDA)氧化还原引发剂，其中引发剂的质量为HEMA和NVP总质量的0.5%(MAPS+TMEDA：MHEMA+NVP)；整个体系补加或维持溶剂水的质量含量至35%(MWater：M总体系)。将反应体系搅拌均匀后倒入模具中，60℃温度下，反应1h后在水中浸泡脱模，得到三元共聚物水凝胶。

[0062] 此水凝胶的凝胶时间为25±2min；透明性良好，溶胀后无明显形变发生；平衡含-9 2水量为53±1%；三元共聚物水凝胶的透氧值（Dk/t）为86*10 mL/m*s*mmHg；吸附蛋白质（BSA）的量为7.0±0.2mg/g水凝胶。水凝胶浸泡在2.5mg/ml诺氟沙星滴眼液中，让药物渗透到水凝胶网络中，装载量为19.9±0.1mg/g水凝胶。将载药的水凝胶置于人工泪液中，随着时间的延长药物逐渐从水凝胶中平稳的释放出来，2h内可以达到缓慢平缓的释放，4h后达到平衡，药物的累积释放量在80%左右。

[0063] 实施例5

[0064] 向容器中按物质的量之比为7.4:2加入甲基丙烯酸羟乙酯（HEMA）、N-乙烯基吡咯烷酮（NVP）单体，然后加入1wt%环糊精和甲基丙烯酸羟乙酯改性的壳聚糖衍生物（CDH，环糊精的接枝率为17%，双键的接枝率为33%）的醋酸水溶液，其中该壳聚糖衍生物的质量为HEMA和NVP总质量的0.4%(M壳聚糖衍生物：MHEMA+NVP)；再加入摩尔比为1:1的过硫酸铵(APS)、四甲基乙二胺(TMEDA)氧化还原引发剂，其中引发剂的质量为HEMA和NVP总质量的0.5%(MAPS+TMEDA：MHEMA+NVP)；整个体系补加或维持溶剂水的质量含量至35%(MWater：M总体系)。将反应体系搅拌均匀后倒入模具中，40℃温度下，反应2h后在水中浸泡脱模，得到三元共聚物水凝胶。

[0065] 此水凝胶的凝胶时间为25±2min；透明性良好，溶胀后无明显形变发生；平衡含-9 2水量为52±2%；三元共聚物水凝胶的透氧值（Dk/t）为86*10 mL/m*s*mmHg；吸附蛋白质（BSA）的量为7.1±0.3mg/g水凝胶。水凝胶浸泡在2.5mg/ml诺氟沙星滴眼液中，让药物渗透到水凝胶网络中，装载量为20.0±0.2mg/g水凝胶。将载药的水凝胶置于人工泪液中，随着时间的延长药物逐渐从水凝胶中平稳的释放出来，2h内可以达到缓慢平缓的释放，4h后达到平衡，药物的累积释放量在80%左右。

1一种新材料清洗机 2一种新材料清洗机 3一种新材料打孔用新型装置 4一种运动护具新材料 5一种新型新材料加工用筛分设备 6一种新材料用运输装置 7一种新材料用熔解设备 8一种新材料热加工设备 9一种新型装饰材料加工用原材料筛选装置 10一种新材料原料加工用分筛装置