一种医药用银杏内酯分子印迹聚砜杂化膜的制备方法   0    0

[0001] 本发明涉及一种银杏内酯分子印迹聚砜杂化膜的制备方法。

[0002] 内酯类化合物广泛存在于植物界，是重要的天然产物有效成分之一，在抗病毒、抗癌等方面具有显著的效果，已广泛应用于临床。植物中的有效成分比较复杂，目前对黄酮类化合物主要的分离纯化方法有大孔树脂吸附法、超临界流体提取法等，但是这些技术存在不能将结构类似的化合物进行精确分离和设备投资较大等不足。膜分离技术是二十世纪新兴的分离技术，具有节能、高效、可连续性操作等特点，应用于内酯类化合物的分离、纯化研究中取得了较好的进展。但目前膜分离的选择性是靠截留分子量来进行的，而内酯类化合物种类多，分子量接近，且结构相似，难以实现对单一黄酮类化合物的高选择性分离纯化。

[0003] 分子印迹技术(Molecular Imprinting Technique)是利用分子印迹聚合物对印迹分子立体结构与形状具有的“记忆”功能进行特定分子识别的一种技术，因此具有预定性和识别性，自1993年Mosbach等在《Nature》上发表了有关可以分离茶碱分子印迹聚合物报道以来，得到了迅速发展，成为化学、生物学、高分子材料、医学等学科的交叉领域，在色谱固定相、固相萃取、膜分离、免疫分析、抗体模拟、仿生物传感器、催化剂和合成酶等方面表现出良好的应用前景。

[0004] 分子印迹膜是在分子印迹技术的基础上发展起来的一种新技术，兼具有分子印迹和膜技术的双重优点。分子印迹膜制备的基本思路是在聚合介质中引入印迹分子，成膜后将印迹分子除去，在膜内形成与模板分子相适应的网络结构，并镶嵌有与模板分子相互作用的功能基团，在分离含有模板分子的混合物时，能选择性识别出模板分子并有效地分离出来。分子印迹膜的制备方法主要有原位聚合法，相转化法，表面修饰、电化学法等。原位聚合法和相转化法是分子印迹整体膜的制备方法。原位聚合法是通过自由基的聚合反应制备分子印迹膜，所得膜孔隙率低，通量小。相转化法无需自由基聚合，制备过程简单，是目前较多研究的制备方法之一。相转化法制备膜的关键在于控制膜上的印迹点位同时创造出具有良好的孔形态的膜，优化分子识别性能的同时完善膜的传递特性。通过相转化法制备的分子印迹膜在水相中具有很好的的分离性能。但是，尽管相转化法非常适合于分子印迹膜的制备，但由于印迹位点形成的最佳条件可能不是最优化的膜孔结构的形成条件，所以分子印迹膜制备过程受到一定的限制。另外，分子印迹膜的印迹位点随机分布在聚合物相的内部和表面，连续性孔道的形成存在一定的困难对膜的分离性能都有一定的影响，使膜的分离性能降低，对目标分子有效的连续性高选择性分离存在一定的困难。

[0005] 膜科学已成为一门独立的科学。目前应用最广的是高分子分离膜，属高分子功能膜的一种。分离膜有力地推动了分离技术的发展与提高。现在其分离功能已从最初的微孔过滤分离固液混合物发展到分子级混合物的分离、盐析、电解质的分离与传递、气体的分离与富集等。目前分离膜在生物工程、海水淡化、药物缓释、控释以及化工过程中混合物的分离和蒸气等领域已达到了实用化。分离膜具有节能、高效、对环境友好等特点。

[0006] 自植物中草药中提取、分离活性成分是中药现代化的内容之一。提取的方法多是传统的溶剂萃取法，或者有机溶剂，或者水，或者混合溶剂，或者超临界流体CO2等。但无论使用何种溶剂，提取分离得到的均为粗提物，其纯化多使用重结晶。

[0007] 溶液结晶是物质纯化分离的传统方法，也是一个重要的化工过程。溶质从溶液中结晶出来要经历两个步骤：晶核生成和晶体生长。晶核生成是在过饱和溶液中生成一定数量的晶核；而在晶核的基础上成长为晶体，则为晶体生长。影响整个结晶过程的因素很多，如溶液的过饱和度、杂质的存在、搅拌的速度以及各种物理场等。在工业结晶中，追求高的晶体生长速率是为了提高设备的生产能力，但实际上晶体生长速度通常受到所要求的具体产品质量等问题的限制，不允许采用提高过饱和度来提高生长速率，要在适当的过饱和度下，寻求其他方法去推动晶体生长过程。例如声场对结晶动力学的影响，张喜梅等曾系统地研究了声场对溶液成核、溶液稳定性及晶体生长的影响，并深入探讨了其影响机理(张喜梅，丘泰球，李月花.声场对溶液结晶动力学影响的研究[J].化学通报，1997，1：44～46)；磁场对结晶的影响，柴诚敬等在实验中也有同样发现，并利用磁场作用，控制晶体生长，使晶体的粒度减小(柴诚敬.磁化技术在化工分离领域中的应用.化学工业与工程，1999，(16)4：245～249)；其他外场对结晶的促进作用也是有效的。

[0008] 随着工业的发展、高效低耗的结晶分离技术在石油、化工、生物技术及环境保护等领域的应用越来越广泛，工业结晶技术及相关理论的研究亦被推向新的阶段，国内外新型结晶技术取得了较大进展，其中超临界流体结晶为一种新型的结晶方法。

[0009] 本发明的目的在于提出一种银杏内酯分子印迹聚砜杂化膜的制备方法。

[0010] 为达此目的，本发明采用以下技术方案：

[0011] 一种银杏内酯分子印迹聚砜杂化膜的制备方法，包括如下步骤：(1)、将制备好的聚砜膜与含苯甲酰过氧化物溶液接触，然后晾干，获得膜表面涂覆有引发剂的聚砜膜；苯甲酰过氧化物的质量百分比含量为0.05～1％；

[0012] (2)、制备分子印迹涂覆液：将银杏内酯晶体溶解于有机溶剂中；然后加入聚合物单体，和交联剂；所述的银杏内酯与聚合物单体和交联剂的质量比为：1：1-3：2-8；所述的有机溶剂为N，N-二甲基乙酰胺或二甲基甲酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮，溶解温度为45～65℃，同时进行超声分散；所述的聚合物单体为丙烯酰胺；所说的交联剂选自乙二醇二甲基丙烯酸酯或四亚甲基二甲基丙烯酸酯；

[0013] (3)、将步骤2)制得的分子印迹涂覆液涂覆至聚砜膜含有苯甲酰过氧化物的表面上，在温度40-60℃中反应30-60分钟，再加入到25℃的去离子水中凝固成膜，用质量浓度为20～50％的甘油水溶液浸泡处理10～20h，最后再用甲醇浸泡24小时，彻底去除银杏内酯晶体，再用去离子水清洗，得到所述银杏内酯分子印迹聚砜杂化膜。

[0014] 实施例1

[0015] 一种银杏内酯分子印迹聚砜杂化膜的制备方法，包括如下步骤：(1)、将制备好的聚砜膜与含苯甲酰过氧化物溶液接触，然后晾干，获得膜表面涂覆有引发剂的聚砜膜；苯甲酰过氧化物的质量百分比含量为1％；

[0016] (2)、制备分子印迹涂覆液：将银杏内酯晶体溶解于有机溶剂中；然后加入聚合物单体，和交联剂；所述的银杏内酯与聚合物单体和交联剂的质量比为：1：1：2；所述的有机溶剂为N，N-二甲基乙酰胺或二甲基甲酰胺，溶解温度为45℃，同时进行超声分散；所述的聚合物单体为丙烯酰胺；所说的交联剂选自乙二醇二甲基丙烯酸酯

[0017] (3)、将步骤2)制得的分子印迹涂覆液涂覆至聚砜膜含有苯甲酰过氧化物的表面上，在温度40℃中反应30分钟，再加入到25℃的去离子水中凝固成膜，用质量浓度为20％的甘油水溶液浸泡处理10h，最后再用甲醇浸泡24小时，彻底去除银杏内酯晶体，再用去离子水清洗，得到所述银杏内酯分子印迹聚砜杂化膜。

[0018] 实施例2

[0019] 一种银杏内酯分子印迹聚砜杂化膜的制备方法，包括如下步骤：(1)、将制备好的聚砜膜与含苯甲酰过氧化物溶液接触，然后晾干，获得膜表面涂覆有引发剂的聚砜膜；苯甲酰过氧化物的质量百分比含量为0.05％；

[0020] (2)、制备分子印迹涂覆液：将银杏内酯晶体溶解于有机溶剂中；然后加入聚合物单体，和交联剂；所述的银杏内酯与聚合物单体和交联剂的质量比为：1：3：8；所述的有机溶剂为二甲基甲酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮，溶解温度为65℃，同时进行超声分散；所述的聚合物单体为丙烯酰胺；所说的交联剂选自四亚甲基二甲基丙烯酸酯；

[0021] (3)、将步骤2)制得的分子印迹涂覆液涂覆至聚砜膜含有苯甲酰过氧化物的表面上，在温度60℃中反应60分钟，再加入到25℃的去离子水中凝固成膜，用质量浓度为50％的甘油水溶液浸泡处理20h，最后再用甲醇浸泡24小时，彻底去除银杏内酯晶体，再用去离子水清洗，得到所述银杏内酯分子印迹聚砜杂化膜。

[0022] 实施例3

[0023] 一种银杏内酯分子印迹聚砜杂化膜的制备方法，包括如下步骤：(1)、将制备好的聚砜膜与含苯甲酰过氧化物溶液接触，然后晾干，获得膜表面涂覆有引发剂的聚砜膜；苯甲酰过氧化物的质量百分比含量为0.5％；

[0024] (2)、制备分子印迹涂覆液：将银杏内酯晶体溶解于有机溶剂中；然后加入聚合物单体，和交联剂；所述的银杏内酯与聚合物单体和交联剂的质量比为：1：2：6；所述的有机溶剂为N，N-二甲基乙酰胺，溶解温度为55℃，同时进行超声分散；所述的聚合物单体为丙烯酰胺；所说的交联剂选自四亚甲基二甲基丙烯酸酯；

[0025] (3)、将步骤2)制得的分子印迹涂覆液涂覆至聚砜膜含有苯甲酰过氧化物的表面上，在温度50℃中反应50分钟，再加入到25℃的去离子水中凝固成膜，用质量浓度为30％的甘油水溶液浸泡处理115h，最后再用甲醇浸泡24小时，彻底去除银杏内酯晶体，再用去离子水清洗，得到所述银杏内酯分子印迹聚砜杂化膜。