[0023] 试验方法参照2010版中国药典二部规定的方法。
[0024] 林可霉素包合物的制备方法包括：
[0025] (1)在水或含水乙醇介质中，按一定比例，将林可霉素与γ-环糊精反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或
[0026] (2)以固体形式，将林可霉素与γ-环糊精反应；或
[0027] (3)林可霉素与γ-环糊精反应进行高能研磨。
[0028] 本发明所述计量均为重量。
[0029] 本发明林可霉素缓释颗粒剂的处方为(按重量计)：
[0030]林可霉素包合物 50份
乳糖 190份
硬脂酸镁 4份
糖精钠 4份
羟丙甲纤维素 70份
单硬脂酸甘油酯 30份
聚氯乙烯 85份
[0031] 实施例1处方
[0032] 林可霉素包合物：林可霉素:γ-环糊精为2:3.5
[0033]林可霉素包合物 50份
乳糖 190份
硬脂酸镁 4份
糖精钠 4份
羟丙甲纤维素 70份
单硬脂酸甘油酯 30份
聚氯乙烯 85份
[0034] 制备方法：
[0035] 1.按照下述方法制备林可霉素包合物：
[0036] (1)在水或含水乙醇介质中，按一定比例，将林可霉素与γ-环糊精反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或
[0037] (2)以固体形式，将林可霉素与γ-环糊精反应；或
[0038] (3)林可霉素与γ-环糊精反应进行高能研磨。
[0039] 2.将林可霉素包合物粉碎过100目筛，将其余辅料粉碎过80目筛；准确称取处方量的原辅料，混合均匀，加适量水将混合物调成膏状在制粒机上制粒，18目筛整粒，60℃干燥，即得缓释颗粒。
[0040] 实施例2
[0041] 将实施例1所述林可霉素和γ-环糊精在50％乙醇中充分研磨至形成均匀膏体，经真空干燥后得白色粉末，该粉末的水中溶解性能较未包合的林可霉素提高了17倍。
[0042] 对比实施例1
[0043] 林可霉素包合物：林可霉素:γ-环糊精为2:3.5
[0044]林可霉素包合物 50份
乳糖 190份
硬脂酸镁 4份
糖精钠 4份
羟丙甲纤维素 185份
[0045] 制备方法同上。
[0046] 对比实施例2
[0047] 林可霉素包合物：林可霉素:γ-环糊精为2:3.5
[0048]林可霉素包合物 50份
[0049]乳糖 190份
硬脂酸镁 4份
糖精钠 4份
单硬脂酸甘油酯 185份
[0050] 制备方法同上。
[0051] 对比实施例3
[0052] 林可霉素包合物：林可霉素:γ-环糊精为2:3.5
[0053]林可霉素包合物 50份
乳糖 190份
硬脂酸镁 4份
糖精钠 4份
聚氯乙烯 185份
[0054] 制备方法同上。
[0055] 对比实施例4
[0056] 林可霉素包合物：林可霉素:γ-环糊精为2:3.5
[0057]林可霉素包合物 50份
乳糖 190份
硬脂酸镁 4份
糖精钠 4份
乙基纤维素 185份
[0058] 制备方法同上。
[0059] 对比实施例5
[0060] 林可霉素包合物：林可霉素:γ-环糊精为2:3.5
[0061]林可霉素包合物 50份
[0062]乳糖 190份
硬脂酸镁 4份
糖精钠 4份
羟丙甲纤维素 100份
单硬脂酸甘油酯 85份
[0063] 制备方法同上。
[0064] 对比实施例6
[0065] 林可霉素包合物：林可霉素:γ-环糊精为2:3.5
[0066]林可霉素包合物 50份
乳糖 190份
硬脂酸镁 4份
糖精钠 4份
单硬脂酸甘油酯 100份
聚氯乙烯 85份
[0067] 制备方法同上。
[0068] 对比实施例7
[0069] 林可霉素包合物：林可霉素:γ-环糊精为2:3.5
[0070]林可霉素包合物 50份
乳糖 190份
硬脂酸镁 4份
糖精钠 4份
羟丙甲纤维素 100份
乙基纤维素 85份
[0071] 制备方法同上。
[0072] 对比实施例8
[0073] 林可霉素包合物：林可霉素:γ-环糊精为2:3.5
[0074]林可霉素包合物 50份
乳糖 190份
硬脂酸镁 4份
糖精钠 4份
羧甲基纤维素钠 100份
乙基纤维素 85份
[0075] 制备方法同上。
[0076] 对比实施例9
[0077] 林可霉素包合物：林可霉素:γ-环糊精为2:3.5
[0078]林可霉素包合物 50份
乳糖 190份
硬脂酸镁 4份
糖精钠 4份
羟丙甲纤维素 50份
单硬脂酸甘油酯 80份
聚氯乙烯 55份
[0079] 制备方法同上。
[0080] 对比实施例10
[0081]林可霉素 70份
乳糖 150份
硬脂酸镁 4份
糖精钠 4份
聚维酮 40份
卡波普 50份
[0082]聚甲基丙烯酸酯 50份
[0083] 制备方法同上。
[0084] 对比实施例1-10对实施例1中的缓释材料及用量作了修改，总结如下：
[0085]
[0086] 林可霉素缓释颗粒剂分散均匀性和体外溶出度测定
[0087] 溶出度试验结果显示：照溶出度测定法(中国药典2010版二部附录XC第 二法)，以0.01mol/L盐酸溶液900ml作为溶出介质，转速为50转/分，依法操作，照紫外-可见分光光度法测定颗粒在1h、6h和12h的溶出量，结果为实施例1缓释颗粒剂的溶出缓慢、均匀，对比实施例1-10溶出速度不均匀，缓释效果差。结果见下表2.
[0088] 表2溶出百分率
[0089]
[0090] 表2中实施例1为采用特定缓释辅料并且各成分为特定用量的林可霉素缓释颗粒，对比实施例1-10分别修改了缓释辅料的种类或者用量，或者对各成分用量均做出了改变。由表2的实验数据可以看出，只有采用了特定辅料和特定用量制备得到的林可霉素缓释颗粒剂(实施例1)的体外溶出度最优，且远远好于对比实施例1-10。
[0091] 林可霉素缓释颗粒剂稳定性试验
[0092] 对实施例1以及对比实施例1-10的缓释颗粒剂的外观、含量进行了影响因素考察。
[0093] (1)高温试验：取实施例1及对比实施例1-10样品适量平铺于培养皿中，置于60℃的恒温箱中放置10天，于此期间第0、5、10天，分别取样品测定，测定结果见表3.[0094] (2)高湿试验：取样品适量平铺于培养皿中，于25℃相对湿度RH90％±5％的条件下放置10天，于此期间第0、5、10天，分别取样品测定，测定结果见表3.
[0095] (3)强光照射试验，取样品适量平铺于培养皿中，置于光橱中在4500Lx±500Lx的条件光照10天，于此期间第0、5、10天，分别取样品测定，测定结果见表3.[0096] 表3.各实施例缓释颗粒剂高温高湿及强光下稳定性
[0097]
[0098]
