[0018] 下面详细叙述本发明的实施例，需要说明的是，本实施例是叙述性的，不是限定性的，不能以此限定本发明的保护范围。
[0019] 一、双吲哚类化合物的合成路线
[0020]
[0021] 反应条件：(I)AlCl3，CH2Cl2，C4H5ClO3，35℃，4h(II)EG，H6N2O，KOH，A40℃，2h(III)Et3N，THF，C3H5ClO2，Benzylamine，r.t.，1.5h(IV)C3BiF9O9S3，C6H5CHO,C7H4Cl2O，CH3OC6H4CHO，C7H7CHO，C7H5NO3，C7H5FO，34℃，3h
[0022] 利用以上路线合成化合物见表1
[0023] 表1双吲哚类化合物及其衍生物的命名和结构式
[0024]
[0025]
[0026] 实施例1
[0027] 2,2'-二(3,3'-N-苄基-3-1H-吲哚基丙酰胺)苯基甲烷(化合物A1)的合成[0028] 将N-苄基-1H-3-吲哚基-丙酰胺(100mg，0.38mmol)溶于乙腈溶液(15mL)中,将三氟甲磺酸铋(94.3mg，0.14mmol)和苯甲醛(88.6mg，0.84mmol)于34℃下反应3h，TLC检测反应完全后，将水(50mL)加入上述反应溶液中，EA(50mL×3)萃取合并有机相，干燥，浓缩，柱层析得到白色固体(338mg)2,2'-二(3,3'-N-苄基-3-1H-吲哚基丙酰胺)苯基甲烷，收率67％。
[0029] 实施例2
[0030] 2,2'-二(3,3'-N-苄基-3-1H-吲哚基丙酰胺)对硝基苯基甲烷(化合物A2)的合成[0031] 将N-苄基-1H-3-吲哚基-丙酰胺(100mg，0.38mmol)溶于乙腈溶液(15mL)中,将三氟甲磺酸铋(94.3mg，0.14mmol)和对硝基苯甲醛(1.47g，0.84mmol)于34℃下反应3h，TLC检测反应完全后，将水(50mL)加入上述反应溶液中，EA(50mL×3)萃取合并有机相，干燥，浓缩，柱层析得到白色固体(330mg)2,2'-二(3,3'-N-苄基-3-1H-吲哚基丙酰胺)对硝基苯基甲烷，收率75％。
[0032] 实施例3
[0033] 2,2'-二(3,3'-N-苄基-3-1H-吲哚基丙酰胺)对氟苯基甲烷(化合物A3)的合成[0034] 将N-苄基-1H-3-吲哚基-丙酰胺(100mg，0.38mmol)溶于乙腈溶液(15mL)中,将三氟甲磺酸铋(94.3mg，0.14mmol)和对氟苯甲醛(104.3mg，0.84mmol)于34℃下反应3h，TLC检测反应完全后，将水(50mL)加入上述反应溶液中，EA(50mL×3)萃取合并有机相，干燥，浓缩，柱层析得到白色固体(303mg)2,2'-二(3,3'-N-苄基-3-1H-吲哚基丙酰胺)对氟苯基甲烷，收率72％。
[0035] 实施例4
[0036] 2,2'-二(3,3'-N-苄基-3-1H-吲哚基丙酰胺)对甲氧基苯基甲烷(化合物A4)的合成
[0037] 将N-苄基-1H-3-吲哚基-丙酰胺(100mg，0.36mmol)溶于乙腈溶液(15mL)中,将三氟甲磺酸铋(94.3mg，0.14mmol)和对甲氧基苯甲醛(114.37mg，0.84mmol)于34℃下反应3h，TLC检测反应完全后，将水(50mL)加入上述反应溶液中，EA(50mL×3)萃取合并有机相，干燥，浓缩，柱层析得到白色固体(280.2mg)2,2'-二(3,3'-N-苄基-3-1H-吲哚基丙酰胺)对甲氧基苯基甲烷，收率58％。
[0038] 二、化合物的活性测试方法
[0039] 双吲哚化合物进行了体外肿瘤细胞抑制活性的测试，所选用生物三种肿瘤细胞分别是人肝癌细胞(HepG2)、人白血病细胞(K562)和人结肠癌细胞(HT-29)。通过化合物在不同浓度下肿瘤细胞的存活率，可以计算出化合物抑制肿瘤细胞生长的IC50值，从而反映化合物抑制肿瘤细胞生长活性的高低，IC50值越小，说明化合物抑制肿瘤细胞生长活性越高。
[0040] 三、体外肿瘤细胞抑制活性测试结果及分析
[0041] 对目标化合物进行了体外肿瘤细胞抑制活性测试，活性测试选用了三种癌细胞：人白血病细胞K562，人肝癌细胞HepG2，人结肠癌细胞HT-29。此实验结果为本课题组其他人员测定，测试结果见表2。
[0042] 表2双吲哚衍生物对肿瘤细胞的抑制活性
[0043]
[0044] 由表3-1可以看出，双吲哚类化合物对于人肝癌细胞HepG2，人结肠癌细胞HT-29没有抑制活性，IC50值均大于100μM，对于人白血病细胞K562，化合物A1，化合物A2，化合物A3和化合物A4有中等抑制活性，IC50值分别为56.19μM，90.71μM，58.55μM，67.22μM。从以上数据可以看出，苯环对位连有弱吸电基与间位连有供电基的分子生物活性较好。由于氟原子的原子核与氢原子的原子核大小相似，即化合物A1与化合物A3的电子效应类似，因此苯环对位连有氟原子与苯环上无供电基的IC50值类似。化合物A2的IC50值为90.71μM，接近100μM，可忽略不计。
[0045] 在实验中发现Pictet-Spengler反应条件亦可以生成双吲哚的结构，且具有一定的生物活性。其中2,2'-二(3,3'-N-苄基-3-1H-吲哚基丙酰胺)苯基甲烷(化合物A1)，2,2'-二(3,3'-N-苄基-3-1H-吲哚基丙酰胺)对硝基苯基甲烷(化合物A2)，2,2'-二(3,3'-N-苄基-3-1H-吲哚基丙酰胺)对氟苯基甲烷(化合物A3)，2,2'-二(3,3'-N-苄基-3-1H-吲哚基丙酰胺)对甲氧基苯基甲烷(化合物A4)对人白血病细胞(K562)肿瘤细胞有着一定的生长抑制作用，其IC50值分别为56.19μM，90.71μM，58.55μM，67.22μM，对人肝癌细胞(HepG2)和人结肠癌细胞(HT-29)均无抑制作用。分析结果表明苯环对位连有弱吸电基与间位连有供电基的分子结构活性较好。
