7-苯并[b]-[1,10]邻菲咯啉吡啶甲酰胺基硫脲及其制备方法和用途   0    0

本发明公开了一种7‑苯并[b]‑[1，10]邻菲咯啉吡啶甲酰胺基硫脲及其制备方法和用途，其结构式为在苯并[b]‑[1，10]邻菲咯啉环的7‑位上连接活性基团酰胺基硫脲结构，合成新型吖啶衍生物，具有极强的抗肿瘤活性，能够应用于抗肿瘤药物的制备中。

1.一种7-苯并[b]-[1,10]邻菲咯啉吡啶甲酰胺基硫脲，其特征在于，所述吖啶衍生物的结构式为：
所述7-苯并[b]-[1,10]邻菲咯啉吡啶甲酰胺基硫脲
的制备方法，具体步骤为：
步骤一，按照重量份在容器中加入20-30份邻溴苯甲酸和30-40份8-氨基喹啉作为原料，6-8份碳酸钾和0.2-0.4份铜粉为催化剂，继而加入20-50mL正戊醇或异戊醇作为溶剂，加热至130-150℃回流1.5-3小时，反应结束后，减压蒸除溶剂，然后向固体残留物中加入水继续继续反应15-30分钟，反应温度控制在70-90℃，过滤，将滤液调节pH，抽滤，得到化合物N-喹啉基邻氨基苯甲酸；
步骤二，将得到的化合物N-喹啉基邻氨基苯甲酸与7-7.5mL纯三氯氧磷混合，油浴加热，反应1-3小时，制得化合物7-氯苯并[b]-[1,10]邻菲咯啉；
步骤三，在容器中加入0.2-0.4份所述化合物7-氯苯并[b]-[1,10]邻菲咯啉和25-35mL丙酮，回流溶解后加入0.275份硫氰化钠和0.0075份四丁基溴化铵，继续回流反应2-4小时，至有黄色固体粉末析出，抽滤，水洗得到化合物7-苯并[b]-[1,10]邻菲咯啉异硫氰酸酯；
步骤四，在容器中加入0.2-0.3份将化合物7-苯并[b]-[1,10]邻菲咯啉异硫氰酸酯和
20-40mL乙腈，然后加入异烟肼，回流反应1-3小时，反应过程中有大量黄色粉末固体析出，抽滤洗涤后即得目标产物7-苯并[b]-[1,10]邻菲咯啉吡啶甲酰胺基硫脲。

2.一种如权利要求1所述7-苯并[b]-[1,10]邻菲咯啉吡啶甲酰胺基硫脲的制备方法，其特征在于，由以下合成路线制得：

3.如权利要求1所述7-苯并[b]-[1,10]邻菲咯啉吡啶甲酰胺基硫脲的制备方法，其特征在于，所述步骤一中将滤液调节pH，向滤液中加入浓盐酸调节pH至1.5-2.5。

4.如权利要求1所述7-苯并[b]-[1,10]邻菲咯啉吡啶甲酰胺基硫脲的制备方法，其特征在于，所述步骤二中化合物N-喹啉基邻氨基苯甲酸与三氯氧磷关环时，10-15min内油浴加热至85-90℃；当发生剧烈反应时，立即撤去热浴；若反应过于猛烈，可用冷水冷却烧瓶，待沸腾趋缓，油浴温度升高至135～140℃，反应1-3小时。

5.如权利要求4所述7-苯并[b]-[1,10]邻菲咯啉吡啶甲酰胺基硫脲的制备方法，其特征在于，所述步骤二中反应结束后，将剩余物倒入重量比为1:1-2:1-2的浓氨水、碎冰和氯仿的混合物中，固体物溶解，分离出氯仿层，水层继续用氯仿萃取2-3次，合并氯仿提取液，干燥10-24小时，过滤，蒸除溶剂，即得到化合物7-氯苯并[b]-[1,10]邻菲咯啉。

6.一种7-苯并[b]-[1,10]邻菲咯啉吡啶甲酰胺基硫脲在制备抗肿瘤药物中的应用。