三硅胺稀土金属配合物在催化醛与烯丙基硼酸反应中的应用   0    0

[0001] 本发明涉及一种金属有机配合物的应用技术，具体涉及三硅胺稀土金属配合物在催化醛和烯丙基硼酸的硼化反应中的应用。

[0002] 烯丙基醇在有机合成中是一类重要中间体，在许多医药和精细产品的合成中均有非常广泛的作用( Keck，G E.; Covel, J. A.; Schiff．T; Tao, Y. Org. Lett. 2002, 4, 1189)。在各种制备烯丙基醇的方法中，醛的烯丙化反应是一种比较成熟而且有效的方法。目前羰基的烯丙化反应的研究主要集中在底物诱导的和手性催化剂催化的醛的不对称烯丙基化反应。底物诱导方面，曾开发出各类的烯丙基硅试剂，但由于硅试剂的活性低，所以严重限制了其实际应用。Samir等也曾用配体TADDOL与烯丙基金属钛化合物反应得到络合物，再在-78℃乙醚溶剂中与醛反应得到相应的烯丙基醇。在手性催化剂催化该类反应中，曾报道了手性磷酸三酰胺，各种金属盐(Cd，Ru，Cu，Pd，Ag)与BINAP的络合形成的催化剂，手性嗯唑啉金属络合物等。近些年，一类手性磷酸催化剂(R)-TRIP-PA应用于烯丙基硼化反应被报道，在之前所报道的催化醛的烯丙化反应体系中，普遍存在反应催化剂用量较大，反应温度较低等诸多苛刻条件。

[0003] 本发明的发明目的是提供一种三硅胺稀土金属配合物的应用，即以三硅胺稀土金属配合物为高效催化剂催化醛与烯丙基硼酸发生硼化反应的应用，在反应条件温和，提高催化活性的同时，降低催化剂本身制备难度，降低后处理成本。

[0004] 为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：

[0005] 三硅胺稀土金属配合物在催化醛和烯丙基硼酸反应中的应用。

[0006] 本发明还公开了三硅胺稀土金属配合物在制备烯丙基醇中的应用。

[0007] 本发明还公开了一种烯丙基醇的制备方法，以醛和烯丙基硼酸为原料，三硅胺稀土金属配合物为催化剂，制备烯丙基醇。

[0008] 本发明的三硅胺稀土金属配合物的分子式可表示为：Ln[N(SiMe3)2]3，Ln表示稀土金属，选自镧系元素中的镧、钕、钐中的一种；所述三硅胺稀土金属配合物的化学结构式为：

[0009]

[0010] 上述三硅胺稀土金属配合物可以催化醛类与烯丙基硼酸发生烯丙基硼化反应，制备烯丙基醇。

[0011] 上述技术方案中，采用三硅胺稀土金属配合物作为催化剂催化醛与烯丙基硼酸发生烯丙基硼化反应合成烯丙醇的方法，具体包括以下步骤：

[0012] 无水无氧环境下，惰性气体氛围下，在经过脱水脱氧处理的反应瓶中加入催化剂Ln[N(SiMe3)2]3，然后加入醛，混合均匀，再用注射器打入烯丙基硼酸，反应1 h结束，暴露于空气终止反应，加入8 mL的浓度为1 M的HCl溶液水解产物，搅拌1 h，用柱层析分离(乙酸乙酯:正己烷 = 1:10)提纯得到对应烯丙基醇。

[0013] 上述技术方案中，所述醛选自芳香醛，脂肪醛中的一种，所述芳香醛的化学结构通式为 ；其中R为吸电子基团或给电子基团中的一种，可选自卤素，甲氧基，甲基；所述脂肪醛选自正庚醛。

[0014] 上述技术方案中，所述催化剂用量可为醛摩尔量的0.1～0.5%，烯丙基硼酸与醛的摩尔比为1∶1.2，反应的温度为室温，反应的时间为1 h。

[0015] 上述技术方案可表示如下:

[0016]

[0017] R来自于反应原料醛。

[0018] 由于上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比有如下优点：

[0019] 1.本发明首次采用稀土金属催化体系催化醛发生烯丙基硼化反应，为采用羰基化合物与烯丙基硼酸发生烯丙基硼化反应制备烯丙基醇提供了新的方案，拓展了三硅胺稀土金属配合物的应用。

[0020] 2.本发明公开的三硅胺稀土金属配合物催化醛与烯丙基硼酸发生烯丙基硼化反应的催化活性高(催化剂用量仅需醛摩尔量的0.1 0.5%)，反应条件温和(室温)，反应时间~短(1 h)，且反应效率高，反应简单可控，后处理简单，减少了对环境的污染。

[0021] 3.本发明公开的催化剂对于不同取代位置、不同电子效应的芳香醛以及对脂肪醛有着较好的普适性，为得到不同取代基结构的硼酸酯化合物提供更多的选择。

[0022] 下面结合实施例对本发明做进一步描述：

[0023] 实施例一： La[N(SiMe3)2]3催化苯甲醛与烯丙基硼酸的反应

[0024] 在经过脱水脱氧处理的反应瓶中，氩气保护下加入加入催化剂La[N(SiMe3)2]3的己烷溶液(0.08mL，0.01mol/L) (0.1%摩尔用量)，然后用注射器加入0.081 mL苯甲醛(0.8mmol)，催化剂溶解，混合均匀，再用注射器加入0.180 mL烯丙基硼酸，混合物在室温下搅拌，反应1 h后，暴露于空气中终止反应，加入8 mL浓度为1 M的HCl溶液水解产物，用柱层析分离(乙酸乙酯:正己烷 = 1:10)提纯得到对应烯丙基醇（1-苯基-3-烯丁醇），核磁收率98%，分离收率为90%。产物的核磁数据: 1H NMR (CDCl3，400 MHz): δ 7.34-7.20 (m, 5H), 
5.85-5.71 (m, 1H), 5.16-5.10 (m, 2H), 4.72 (dd, J = 7.6, 5.6 Hz, 1H), 2.54-
2.43 (m, 2H), 2.00 (br s, 1H)。

[0025] 实施例二： Nd[N(SiMe3)2]3催化苯甲醛与烯丙基硼酸的反应

[0026] 在经过脱水脱氧处理的反应瓶中，氩气保护下加入加入催化剂Nd[N(SiMe3)2]3的己烷溶液(0.08 mL，0.01 mol/L) (0.1%摩尔用量)，然后用注射器加入0.081 mL苯甲醛，催化剂溶解，混合均匀，再用注射器加入0.180 mL烯丙基硼酸，混合物在室温下搅拌，反应1 h后，暴露于空气中终止反应，加入8 mL浓度为1 M的HCl溶液水解产物，用柱层析分离(乙酸乙酯:正己烷 = 1:10)提纯得到对应烯丙基醇（1-苯基-3-烯丁醇），核磁收率98%，分离收率为90%。产物的核磁数据同实施例一。

[0027] 实施例三： Sm[N(SiMe3)2]3催化苯甲醛与烯丙基硼酸的反应

[0028] 在经过脱水脱氧处理的反应瓶中，氩气保护下加入加入催化剂Sm[N(SiMe3)2]3的己烷溶液(0.08mL，0.01mol/L) (0.1%摩尔用量)，然后用注射器加入0.081 mL苯甲醛，催化剂溶解，混合均匀，再用注射器加入0.180 mL烯丙基硼酸，混合物在室温下搅拌，反应1 h后，暴露于空气中终止反应，加入8 mL浓度为1 M的HCl溶液水解产物，用柱层析分离(乙酸乙酯:正己烷 = 1:10)提纯得到对应烯丙基醇（1-苯基-3-烯丁醇），核磁收率97%，分离收率为90%。产物的核磁数据同实施例一。

[0029] 实施例四： La[N(SiMe3)2]3催化对氟苯甲醛与烯丙基硼酸的反应

[0030] 在经过脱水脱氧处理的反应瓶中，氩气保护下加入加入催化剂La[N(SiMe3)2]3的己烷溶液(0.40mL，0.01mol/L) (0.5%摩尔用量)，然后用注射器加入0.086 mL对氟苯甲醛，催化剂溶解，混合均匀，再用注射器加入0.180 mL烯丙基硼酸，混合物在室温下搅拌，反应1 h后，暴露于空气中终止反应，加入8 mL浓度为1 M的HCl溶液水解产物，用柱层析分离(乙酸乙酯:正己烷 = 1:10)提纯得到对应烯丙基醇（1-(4-氟苯基)-3-烯丁醇），核磁收率98%，分离收率为91%。产物的核磁数据: 1H NMR (CDCl3, 400 MHz,): δ 1.98 (s, 1H), 2.39-2.53 (m, 2H), 4.59-4.73 (m, 1H), 4.96-5.21 (m, 2H), 5.69-5.85 (m, 1H), 7.16-
7.35 (m, 4H)。

[0031] 实施例五： Nd[N(SiMe3)2]3催化对氟苯甲醛与烯丙基硼酸的反应

[0032] 在经过脱水脱氧处理的反应瓶中，氩气保护下加入催化剂Nd[N(SiMe3)2]3的己烷溶液(0.40mL，0.01mol/L) (0.5%摩尔用量)，然后用注射器加入0.086 mL对氟苯甲醛，催化剂溶解，混合均匀，再用注射器加入0.180 mL烯丙基硼酸，混合物在室温下搅拌，反应1 h后，暴露于空气中终止反应，加入8 mL浓度为1 M的HCl溶液水解产物，用柱层析分离(乙酸乙酯:正己烷 = 1:10)提纯得到对应烯丙基醇（1-(4-氟苯基)-3-烯丁醇），核磁收率97%，分离收率为90%。产物的核磁数据: 1H NMR (CDCl3, 400 MHz,): δ 1.98 (s, 1H), 2.39-2.53 (m, 2H), 4.59-4.73 (m, 1H), 4.96-5.21 (m, 2H), 5.69-5.85 (m, 1H), 7.16-
7.35 (m, 4H)。

[0033] 实施例六： Nd[N(SiMe3)2]3催化对溴苯甲醛与烯丙基硼酸的反应

[0034] 在经过脱水脱氧处理的反应瓶中，氩气保护下加入催化剂Nd[N(SiMe3)2]3的己烷溶液(0.40mL，0.01mol/L) (0.5%摩尔用量)，然后用注射器加入0.080 mL对溴苯甲醛，催化剂溶解，混合均匀，再用注射器加入0.180 mL烯丙基硼酸，混合物在室温下搅拌，反应1 h后，暴露于空气中终止反应，加入8 mL浓度为1 M的HCl溶液水解产物，用柱层析分离(乙酸乙酯:正己烷 = 1:10)提纯得到对应烯丙基醇（1-(4-溴苯基)-3-烯丁醇），核磁收率96%，分离收率为90%。产物的核磁数据: 1H NMR (CDCl3，400 MHz): δ 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.81-5.69 (m, 1H), 5.17-5.12 (m, 2H), 4.69 (dd, J = 7.6, 4.8 Hz, 1H), 2.50-2.36 (m, 2H), 2.04 (br s, 1H)。

[0035] 实施例七： La[N(SiMe3)2]3催化邻甲基苯甲醛与烯丙基硼酸的反应[0036] 在经过脱水脱氧处理的反应瓶中，氩气保护下加入催化剂La[N(SiMe3)2]3的己烷溶液(0.40mL，0.01mol/L) (0.5%摩尔用量)，然后用注射器加入0.093 mL邻甲基苯甲醛，催化剂溶解，混合均匀，再用注射器加入0.180 mL烯丙基硼酸，混合物在室温下搅拌，反应1 h后，暴露于空气中终止反应，加入8 mL浓度为1 M的HCl溶液水解产物，用柱层析分离(乙酸乙酯:正己烷 = 1:10)提纯得到对应烯丙基醇（1-(2-甲基苯基)-3-烯丁醇），核磁收率98%，分离收率为91%。产物的核磁数据: 1H NMR (CDCl3，400 MHz): δ 7.45 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.28-7.09 (m, 3H) 5.17-5.10 (m, 2H), 4.95 (dd, J = 8.0, 4.8 Hz, 1H), 
2.50-2.41 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.97 (br s, 1H)。

[0037] 实施例八： Nd[N(SiMe3)2]3催化邻甲基苯甲醛与烯丙基硼酸的反应[0038] 在经过脱水脱氧处理的反应瓶中，氩气保护下加入催化剂Nd[N(SiMe3)2]3的己烷溶液(0.40mL，0.01mol/L) (0.5%摩尔用量)，然后用注射器加入0.093 mL邻甲基苯甲醛，催化剂溶解，混合均匀，再用注射器加入0.180 mL烯丙基硼酸，混合物在室温下搅拌，反应1 h后，暴露于空气中终止反应，加入8 mL浓度为1 M的HCl溶液水解产物，用柱层析分离(乙酸乙酯:正己烷 = 1:10)提纯得到对应烯丙基醇（1-(2-甲基苯基)-3-烯丁醇），核磁收率99%，分离收率为91%。产物的核磁数据: 1H NMR (CDCl3，400 MHz): δ 7.45 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.28-7.09 (m, 3H) 5.17-5.10 (m, 2H), 4.95 (dd, J = 8.0, 4.8 Hz, 1H), 
2.50-2.41 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.97 (br s, 1H)。

[0039] 实施例九： Nd[N(SiMe3)2]3催化对甲基苯甲醛与烯丙基硼酸的反应[0040] 在经过脱水脱氧处理的反应瓶中，氩气保护下加入催化剂Nd[N(SiMe3)2]3的己烷溶液(0.40mL，0.01mol/L) (0.5%摩尔用量)，然后用注射器加入0.094 mL对甲基苯甲醛，催化剂溶解，混合均匀，再用注射器加入0.180 mL烯丙基硼酸，混合物在室温下搅拌，反应1 h后，暴露于空气中终止反应，加入8 mL浓度为1 M的HCl溶液水解产物，用柱层析分离(乙酸乙酯:正己烷 = 1:10)提纯得到对应烯丙基醇（1-(4-甲基苯基)-3-烯丁醇），核磁收率99%，分离收率为91%。产物的核磁数据: 1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 7.25-7.11 (m, 4H), 5.90-5.63 (m, 1H), 5.24-5.09 (m, 2H), 4.71 (dd, J = 6.8, 1H), 2.49 (tt, 6.4 Hz, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.01 (br s, 1H)。

[0041] 实施例十： Nd[N(SiMe3)2]3催化对甲氧基苯甲醛与烯丙基硼酸的反应[0042] 在经过脱水脱氧处理的反应瓶中，氩气保护下加入催化剂Nd[N(SiMe3)2]3的己烷溶液(0.40mL，0.01mol/L) (0.5%摩尔用量)，然后用注射器加入0.097 mL对甲氧基苯甲醛，催化剂溶解，混合均匀，再用注射器加入0.180 mL烯丙基硼酸，混合物在室温下搅拌，反应1 h后，暴露于空气中终止反应，加入8 mL浓度为1 M的HCl溶液水解产物，用柱层析分离(乙酸乙酯:正己烷 = 1:10)提纯得到对应烯丙基醇（1-(4-甲氧基苯基)-3-烯丁醇），核磁收率1
99%，分离收率为91%。产物的核磁数据:  H NMR (CDCl3，400 MHz): δ 7.24 (d, J = 8.0, 
2H), 6.79 (d, J = 8.0, 2H), 5.81-5.70 (m, 1H), 5.15-5.11 (m, 2H), 4.67 (m, 
1H), 3.76 (s, 3H), 2.47 (m, 2H), 1.97(br s, 1H)。

[0043] 实施例十一： Nd[N(SiMe3)2]3催化正庚醛与烯丙基硼酸的反应

[0044] 在经过脱水脱氧处理的反应瓶中，氩气保护下加入催化剂Nd[N(SiMe3)2]3的己烷溶液(0.40mL，0.01mol/L) (0.5%摩尔用量)，然后用注射器加入0.113 mL正庚醛，催化剂溶解，混合均匀，再用注射器加入0.180 mL烯丙基硼酸，混合物在室温下搅拌，反应1 h后，暴露于空气中终止反应，加入8 mL浓度为1 M的HCl溶液水解产物，用柱层析分离(乙酸乙酯:正己烷 = 1:10)提纯得到对应烯丙基醇（1-十烯-4-醇），核磁收率98%，分离收率为90%。产物的核磁数据: 1H NMR (CDCl3，400 MHz): δ 5.83 (m, 1H), 4.88 (d, J = 6.8, 2H), 
4.76 (br s, 1H), 3.52 (m, 2H), 2.20 (m, 2H), 1.42 (m, 2H), 1.25 (m, 6H), 0.87(s, 3H)。

[0045] 本发明采用的稀土金属配合物催化醛与烯丙基硼酸的反应，所用催化剂量极低(0.1 - 0.5%)，反应条件温和(室温)，为工业化生产提供了基础；并且，这也是首例采用稀土金属配合物催化该类反应，拓展了稀土金属有机配合物的应用范围。