盲专网 - 青蒿素微胶囊的制备方法

专利申请流程有哪些步骤？

申请

申请号：指国家知识产权局受理一件专利申请时给予该专利申请的一个标示号码。唯一性原则。

申请日：提出专利申请之日。

2017-09-27

申请公布

申请公布指发明专利申请经初步审查合格后，自申请日（或优先权日）起18个月期满时的公布或根据申请人的请求提前进行的公布。

申请公布号：专利申请过程中，在尚未取得专利授权之前，国家专利局《专利公报》公开专利时的编号。

申请公布日：申请公开的日期，即在专利公报上予以公开的日期。

2018-04-06

授权

授权指对发明专利申请经实质审查没有发现驳回理由，授予发明专利权；或对实用新型或外观设计专利申请经初步审查没有发现驳回理由，授予实用新型专利权或外观设计专利权。

2020-04-03

预估到期

发明专利权的期限为二十年，实用新型专利权期限为十年，外观设计专利权期限为十五年，均自申请日起计算。专利届满后法律终止保护。

2037-09-27

基本信息

有效性	有效专利	专利类型	发明专利
申请号	CN201710888877.2	申请日	2017-09-27
公开/公告号	CN107789335B	公开/公告日	2020-04-03
授权日	2020-04-03	预估到期日	2037-09-27
申请年	2017年	公开/公告年	2020年
缴费截止日	2023-07-17
分类号	A61K9/50 、A61K31/366 、A61K47/36 、A61K47/42 、A61P33/06 、A61P37/02	主分类号	A61K9/50
是否联合申请	独立申请	文献类型号	B
独权数量	1	从权数量	2
权利要求数量	3	非专利引证数量	0
引用专利数量	6	被引证专利数量	0
非专利引证
引用专利	CN106309527A、CN106333975A、CN106491555A、CN106474179A、CN106473129A、CN106420927A	被引证专利
专利权维持	4	专利申请国编码	CN
专利事件		事务标签	公开、实质审查、授权

申请人信息

申请人	右江民族医学院	第一申请人	右江民族医学院
专利权人	右江民族医学院	当前专利权人	右江民族医学院
发明人	黄锁义、黄与路	第一发明人	黄锁义
地址	广西壮族自治区百色市城乡路98号	邮编	533000
申请人数量	1	发明人数量	2
申请人所在省	广西壮族自治区	申请人所在市	广西壮族自治区百色市

代理人信息

代理机构

专利代理机构是经省专利管理局审核，国家知识产权局批准设立，可以接受委托人的委托，在委托权限范围内以委托人的名义办理专利申请或其他专利事务的服务机构。

广西南宁汇博专利代理有限公司

代理人

专利代理师是代理他人进行专利申请和办理其他专利事务，取得一定资格的人。

邹超贤

摘要

本发明公开了一种青蒿素微胶囊的制备方法，将青蒿素溶解于其重量比为6‑8倍的乙醇，再加入淀粉磷酸酯钠和吐温乳化剂，搅拌均匀，得芯材溶液；以壳聚糖、羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐和明胶作为壁材，加入壁材重量为6‑8倍的水，升温至50‑60℃，搅拌均匀，得壁材悬液；将上述芯材溶液和壁材悬液按照重量比为1:3‑5加入超声波均质机进行均质处理20‑30min，得乳状物；将乳状物输送至造粒喷雾机进行喷雾干燥，冷却至室温，包装，即得青蒿素微囊颗粒。本发明方法制备的青蒿素微胶囊不仅可以避免其有效成分与外界相隔绝，不受热源、光源、空气等影响，显著提高青蒿素的稳定性，明显延长贮存期，还能很好保存了青蒿素的活性成分，便于青蒿素的工艺加工、贮藏和运输。

摘要附图

法律状态

序号	法律状态公告日	法律状态	法律状态信息
1	2020-04-03	授权
2	2018-04-06	实质审查的生效	IPC(主分类): A61K 9/50 专利申请号: 201710888877.2 申请日: 2017.09.27
3	2018-03-13	公开

权利要求

权利要求书是申请文件最核心的部分，是申请人向国家申请保护他的发明创造及划定保护范围的文件。

1.一种青蒿素微胶囊的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）制备芯材：将青蒿素溶解于其重量比为6-8倍的乙醇，再加入淀粉磷酸酯钠和吐温乳化剂，青蒿素与乳化剂的重量比为4-6:1，搅拌均匀，得芯材溶液；所述淀粉磷酸酯钠和吐温的重量比为1:3-5；
（2）制备壁材：以壳聚糖、羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐和明胶作为壁材，加入壁材重量为6-8倍的水，升温至50-60℃，搅拌均匀，得壁材悬液；所述壳聚糖、羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐和明胶的重量比为1:0.1-0.5:2-4；
（3）超声波均质：将上述芯材溶液和壁材悬液按照重量比为1:3-5加入超声波均质机进行均质处理20-30min，得乳状物；
（4）喷雾干燥：将步骤（3）得到的乳状物输送至造粒喷雾机进行喷雾干燥，冷却至室温，包装，即得青蒿素微囊颗粒；所述喷雾干燥过程中进料温度为50-60℃，进风温度为140-160℃，出风温度为70-80℃，进料速度为20-30mL/min。

2.根据权利要求1所述青蒿素微胶囊的制备方法，其特征在于：所述乙醇的体积浓度为
90-95%。

3.根据权利要求1所述青蒿素微胶囊的制备方法，其特征在于：所述超声波均质处理时超声波的功率为150-250W，温度为50-60℃。

说明书

技术领域

[0001] 本发明属于中药加工技术领域，具体是一种青蒿素微胶囊的制备方法。

背景技术

[0002] 青蒿又称黄花蒿，为菊科一年生草本植物，广泛分布于我国各地。青蒿中含有多种挥发性和非挥发性药用成分，非挥发性成分主要有青蒿素、青蒿甲素、乙素、丙素及青蒿酸、香豆素、黄酮等。青蒿素可用于田间日疟、恶性疟的症状控制，以及耐氯喹虫株的治疗，也可用于治疗凶险型恶性疟，如脑型、黄疸型等，亦可用以治疗系统性红斑狼疮与盘状红斑狼疮。同样，以青蒿素为原料可制备成其衍生物蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿酯钠、还原青蒿素等，它们具有同等或更好的抗疟效果。

[0003] 目前从青蒿中提取青蒿素只是干燥得到干粉后保存。但青蒿素干粉没有其它介质的保护，在光照、高温和氧气的作用下很容易发生氧化降解，造成营养的损失和品质下降。微囊技术是以天然的或合成的高分子材料为壁材，将液体、固体或气体等核心物质进行包囊，形成具有半透性或密封囊膜的一种微型胶囊的技术。因为微囊化可以改善被包裹物质的颜色、外观、表观密度、溶解性等物理性质；提高核心物质的稳定性，改善被包裹物质的反应活性、耐久性、热敏性和光敏性，已广泛应用到医药、农业、化学品、食品加工、化妆品等工业中，引起世界的广泛关注。因此，微胶囊化是提高青蒿素稳定性、延长贮存期的有效途径。

发明内容

[0004] 本发明针对青蒿素干粉在光照、高温和氧气的作用下很容易发生氧化降解存在的问题，提供一种青蒿素微胶囊的制备方法。本方法制备的青蒿素微囊颗粒可增加其分散性和对热、光等的耐受性，显著提高稳定性，不易发霉，明显延长贮存期。

[0005] 为了实现以上目的，本发明采用的技术方案如下：

[0006] 一种青蒿素微胶囊的制备方法，包括以下步骤：

[0007] （1）制备芯材：将青蒿素溶解于其重量比为6-8倍的乙醇，再加入淀粉磷酸酯钠和吐温乳化剂，青蒿素与乳化剂的重量比为4-6:1，搅拌均匀，得芯材溶液；

[0008] （2）制备壁材：以壳聚糖、羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐和明胶作为壁材，加入壁材重量为6-8倍的水，升温至50-60℃，搅拌均匀，得壁材悬液；

[0009] （3）超声波均质：将上述芯材溶液和壁材悬液按照重量比为1:3-5加入超声波均质机进行均质处理20-30min，得乳状物；

[0010] （4）喷雾干燥：将步骤（3）得到的乳状物输送至造粒喷雾机进行喷雾干燥，冷却至室温，包装，即得青蒿素微囊颗粒；所述喷雾干燥过程中进料温度为50-60℃，进风温度为140-160℃，出风温度为70-80℃，进料速度为20-30mL/min。

[0011] 进一步地，所述淀粉磷酸酯钠和吐温的重量比为1:3-5。

[0012] 进一步地，所述壳聚糖、羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐和明胶的重量比为1:0.1-0.5:2-4。

[0013] 进一步地，所述乙醇的体积浓度为90-95%。

[0014] 进一步地，所述超声波均质处理时超声波的功率为150-250W，温度为50-60℃。

[0015] 与现有技术相比，本发明的优点及有益效果为：

[0016] 1、本发明方法制备的青蒿素微胶囊不仅可以避免其有效成分与外界相隔绝，不受热源、光源、空气等影响，显著提高青蒿素的稳定性，明显延长贮存期，还能很好保存了青蒿素的活性成分，便于青蒿素的工艺加工、贮藏和运输。

[0017] 2、本方法以以壳聚糖、羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐和明胶作为壁材，提高微囊的致密性，更易将芯材进行包覆，微囊产品性质更加稳定。

[0018] 3、本方法制备的青蒿素微胶囊与青蒿素干粉相比，其水溶性显著提高，且在水中具有良好的分散性，能够被人体完全消化吸收，最大程度发挥青蒿素的药效。

[0019] 4、本发明通过采用超声波技术进行均质处理，由于超声波的空化作用使得均质效果比高压均质更好，经过超声波均质得到的青蒿素微胶囊溶于水时，无沉淀产生。

[0020] 5、本方法制备工艺简单、操作简单、耗能低、成本低，容易实现工业化生产。

实施方案

[0021] 下面将结合具体实施例对本发明方案进一步详细说明，但不限于本方案的保护范围。

[0022] 实施例1

[0023] 一种青蒿素微胶囊的制备方法，包括以下步骤：

[0024] （1）制备芯材：将青蒿素溶解于其重量比为6倍的乙醇，再加入质量比为1:5的淀粉磷酸酯钠和吐温乳化剂，青蒿素与乳化剂的重量比为5:1，搅拌均匀，得芯材溶液；

[0025] （2）制备壁材：以质量比为1:0.3:2的壳聚糖、羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐和明胶作为壁材，加入壁材重量为7倍的水，升温至50℃，搅拌均匀，得壁材悬液；

[0026] （3）超声波均质：将上述芯材溶液和壁材悬液按照重量比为1:4加入超声波均质机，在超声波功率为200W，温度为50℃均质处理30min，得乳状物；

[0027] （4）喷雾干燥：将步骤（3）得到的乳状物输送至造粒喷雾机进行喷雾干燥，冷却至室温，包装，即得青蒿素微囊颗粒；所述喷雾干燥过程中进料温度为50℃，进风温度为150℃，出风温度为70℃，进料速度为30mL/min。

[0028] 本实施例制备青蒿素微囊颗粒溶解度为96.15%，包埋率为91.84%。

[0029] 实施例2

[0030] 一种青蒿素微胶囊的制备方法，包括以下步骤：

[0031] （1）制备芯材：将青蒿素溶解于其重量比为8倍的乙醇，再加入质量比为1:3的淀粉磷酸酯钠和吐温乳化剂，青蒿素与乳化剂的重量比为4:1，搅拌均匀，得芯材溶液；

[0032] （2）制备壁材：以质量比为1:0.1:4的壳聚糖、羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐和明胶作为壁材，加入壁材重量为6倍的水，升温至55℃，搅拌均匀，得壁材悬液；

[0033] （3）超声波均质：将上述芯材溶液和壁材悬液按照重量比为1:5加入超声波均质机，在超声波功率为150W，温度为55℃均质处理30min，得乳状物；

[0034] （4）喷雾干燥：将步骤（3）得到的乳状物输送至造粒喷雾机进行喷雾干燥，冷却至室温，包装，即得青蒿素微囊颗粒；所述喷雾干燥过程中进料温度为55℃，进风温度为140℃，出风温度为75℃，进料速度为25mL/min。

[0035] 本实施例制备青蒿素微囊颗粒溶解度为97.21%，包埋率为90.18%。

[0036] 实施例3

[0037] 一种青蒿素微胶囊的制备方法，包括以下步骤：

[0038] （1）制备芯材：将青蒿素溶解于其重量比为7倍的乙醇，再加入质量比为1:4的淀粉磷酸酯钠和吐温乳化剂，青蒿素与乳化剂的重量比为6:1，搅拌均匀，得芯材溶液；

[0039] （2）制备壁材：以质量比为1:0.5:3的壳聚糖、羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐和明胶作为壁材，加入壁材重量为8倍的水，升温至60℃，搅拌均匀，得壁材悬液；

[0040] （3）超声波均质：将上述芯材溶液和壁材悬液按照重量比为1:3加入超声波均质机，在超声波功率为250W，温度为60℃均质处理20min，得乳状物；

[0041] （4）喷雾干燥：将步骤（3）得到的乳状物输送至造粒喷雾机进行喷雾干燥，冷却至室温，包装，即得青蒿素微囊颗粒；所述喷雾干燥过程中进料温度为60℃，进风温度为160℃，出风温度为80℃，进料速度为30mL/min。

[0042] 本实施例制备青蒿素微囊颗粒溶解度为98.56%，包埋率为92.73%。

[0043] 实施例4

[0044] 一种青蒿素微胶囊的制备方法，包括以下步骤：

[0045] （1）制备芯材：将青蒿素溶解于其重量比为8倍的乙醇，再加入质量比为1:4的淀粉磷酸酯钠和吐温乳化剂，青蒿素与乳化剂的重量比为5:1，搅拌均匀，得芯材溶液；

[0046] （2）制备壁材：以质量比为1:0.1:4的壳聚糖、羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐和明胶作为壁材，加入壁材重量为6倍的水，升温至55℃，搅拌均匀，得壁材悬液；

[0047] （3）超声波均质：将上述芯材溶液和壁材悬液按照重量比为1:5加入超声波均质机，在超声波功率为150W，温度为60℃均质处理25min，得乳状物；

[0048] （4）喷雾干燥：将步骤（3）得到的乳状物输送至造粒喷雾机进行喷雾干燥，冷却至室温，包装，即得青蒿素微囊颗粒；所述喷雾干燥过程中进料温度为55℃，进风温度为150℃，出风温度为75℃，进料速度为20mL/min。

[0049] 本实施例制备青蒿素微囊颗粒溶解度为95.92%，包埋率为90.23%。

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