[0023] 结合下面实施例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
[0024] 实施例1
[0025] 7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲，其具有结构式：
[0026]
[0027] 所述7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲的合成路线如下：
[0028]
[0029] 7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲④的制备，其具体步骤如下：
[0030] 以下原料按重量份数计：
[0031] 1)在三颈瓶中，加入20份邻溴苯甲酸、12份萘胺、20份碳酸钾和1.2份铜粉，加入80份正戊醇作为溶剂，100℃反应1小时后，减压除去正戊醇后，再加入800份水，温度95℃反应15分钟，过滤后用水洗涤滤饼，收集洗涤后的水与滤液合并，用浓盐酸酸化至PH值为2，析出大量紫黑色沉淀，抽滤，所得黑色固体用丙酮重结晶，干燥后得到N-萘基邻氨基苯甲酸①，正戊醇作为溶剂能很好的溶解邻溴苯甲酸和萘胺，从而提高了反应产物的产率；
[0032] 2)在圆底烧瓶中，加入上述得到的15份N-萘基邻氨基苯甲酸①及5份三氯氧磷，在12分钟内将反应物的温度加热至80℃，反应物沸腾反应，待沸腾趋缓，将温度升高至120℃，反应2小时后，冷却至室温，将圆底烧瓶中的物质缓慢倾入浓氨水、碎冰和氯仿的混合物中，其中待固体完全溶解，静止后分离出氯仿层，水层再用氯仿萃取3次，合并氯仿萃取液，用无水氯化钙干燥14小时后，过滤，蒸除溶剂，得到7-氯苯并(c)吖啶②；
[0033] 3)在圆底烧瓶中，加入8份7-氯苯并(c)吖啶②及130份丙酮，回流溶解后加入9份硫氰化钠、0.07份四丁基硫酸氢铵和0.05三辛基甲基氯化铵，反应2.5h后，有黄色固体粉末析出，抽滤，水洗涤后得到7-苯并(c)吖啶异硫氰酸酯③，其中四丁基硫酸氢铵和三辛基甲基氯化铵复配使用作为相催化剂，大大提高的反应速率，缩短了反应时间，产物7-苯并(c)吖啶异硫氰酸酯纯度增加；
[0034] 4)在圆底烧瓶中，加入9份7-苯并(c)吖啶异硫氰酸酯③及45份乙醇，后加入9份对氟苯甲酰肼，回流反应2h，反应过程中有大量固体析出，冷却抽滤得橙黄色固体即为7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲④，通过步骤3得到的纯度高7-苯并(c)吖啶异硫氰酸酯作为反应物从而使得最终产物7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲④的纯度也相应提高。
[0035] 可将步骤4)得到的其中1.5份7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲与4份乙醇、5份丙二醇、1份聚乙二醇组合制成注射剂；将其中3份7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲与4份二甘醇、0.5份三乙酸甘油酯、0.5份甘油、4份碳酸钙、2份低取代羟丙基甲基纤维素、0.8份硬脂酸镁、0.1份滑石粉、1份淀粉组合制成片剂；将其中2份7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲与0.5份甘油、4份糊精、1份聚维酮、2份十八醇、1份硬脂酸、0.5份微晶纤维素、0.5份乳糖组合制成丸剂；将其中2份7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲与1份甘露醇、1份碳酸氢钠、1份碳酸钙、2份低取代羟丙基甲基纤维素、0.5份硬脂酸镁、0.5滑石粉组合制成胶囊；将其中2份7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲与4份乙醇、1份丙二醇、2份聚乙二醇、1份碳酸钙、1份低取代羟丙基甲基纤维素、1份硬脂酸镁组合制成悬浮剂；将其中3份7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲与3份乙醇、1份丙二醇、3份聚乙二醇、2份甘油、1份糊精、2份淀粉、
0.2份乳糖组合制成乳剂。
[0036] 实施例1所得到的7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲经过核磁共振氢谱分析如图1所示得到以下数据：1H NMR(DMSO-d6，400M Hz)，δ：11.33(br，s，1H，-NH)，10.76(br，s，1H，-NH)，10.34(br，s，1H，-NH)，9.45(s，1H，ArH)，9.41(d，1H，J＝8.5，ArH)，8.38(d，1H，J＝
8.5，ArH)，8.31(s，1H，ArH)，8.16(d，2H，J＝7.2，ArH)，8.13(d，1H，J＝7.2，ArH)，8.00-8.11(m，2H，ArH)，7.91-8.04(m，2H，ArH)，7.82(d，1H，J＝7.2，ArH)，7.71(d，1H，J＝7.2，ArH)，
7.63-7.68(m，2H，ArH)；
[0037] 实施例1所得到的7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲经过核磁共振碳谱分析如图2所示得到以下数据：13C NMR(DMSO-d6，100MHz)，δ184.32，167.72，148.11，148.06，143.12，134.10，133.11，132.89，132.26，131.43，130.79，130.28，129.77，129.23，128.57，
128.23，126.43，124.25，123.12。
[0038] 实施例2
[0039] 7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲，其具有结构式：
[0040]
[0041] 所述7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲的合成路线如下：
[0042]
[0043] 7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲④的制备，其具体步骤如下：
[0044] 以下原料按重量份数计：
[0045] 1)在三颈瓶中，加入25份邻溴苯甲酸、15份萘胺、13份碳酸钾和1.0份铜粉，加入130份正戊醇作为溶剂，105℃反应1.5小时后，减压除去正戊醇后，再加入1000份水，温度
100℃反应10分钟，过滤后用水洗涤滤饼，收集洗涤后的水与滤液合并，用浓盐酸酸化至PH值为2，析出大量紫黑色沉淀，抽滤，所得黑色固体用丙酮重结晶，干燥后得到N-萘基邻氨基苯甲酸①，正戊醇作为溶剂能很好的溶解邻溴苯甲酸和萘胺，从而提高了反应产物的产率；
[0046] 2)在圆底烧瓶中，加入上述得到的20份N-萘基邻氨基苯甲酸①及5份三氯氧磷，在8分钟内将反应物的温度加热至90℃，反应物沸腾反应，待沸腾趋缓，将温度升高至110℃，反应1.5小时后，冷却至室温，将圆底烧瓶中的物质缓慢倾入浓氨水、碎冰和氯仿的混合物中，其中待固体完全溶解，静止后分离出氯仿层，水层再用氯仿萃取2次，合并氯仿萃取液，用无水氯化钙干燥10小时后，过滤，蒸除溶剂，得到7-氯苯并(c)吖啶②；
[0047] 3)在圆底烧瓶中，加入12份7-氯苯并(c)吖啶②及100份丙酮，回流溶解后加入12份硫氰化钠、0.05份四丁基硫酸氢铵和0.08三辛基甲基氯化铵，反应1.5h后，有黄色固体粉末析出，抽滤，水洗涤后得到7-苯并(c)吖啶异硫氰酸酯③，其中四丁基硫酸氢铵和三辛基甲基氯化铵复配使用作为相催化剂，大大提高的反应速率，缩短了反应时间，产物7-苯并(c)吖啶异硫氰酸酯纯度增加；
[0048] 4)在圆底烧瓶中，加入15份7-苯并(c)吖啶异硫氰酸酯③及60份乙醇，后加入22份对氟苯甲酰肼，回流反应1h，反应过程中有大量固体析出，冷却抽滤得橙黄色固体即为7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲④，通过步骤3得到的纯度高7-苯并(c)吖啶异硫氰酸酯作为反应物从而使得最终产物7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲④的纯度也相应提高。
[0049] 可将步骤4)得到的其中2份7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲与2份乙醇、4份丙二醇、2份聚乙二醇组合制成注射剂；将其中1份7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲与1份二甘醇、1份三乙酸甘油酯、2份甘油、2份碳酸钙、1份低取代羟丙基甲基纤维素、1份硬脂酸镁、0.5份滑石粉、5份淀粉组合制成片剂；将其中2份7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲与2份甘油、5份糊精、1份聚维酮、2份十八醇、0.5份硬脂酸、1份乳糖组合制成丸剂；将其中2份
7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲与2份甘露醇、1份碳酸钙、3份低取代羟丙基甲基纤维素、1份硬脂酸镁、1滑石粉组合制成胶囊；将其中2份7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲与
5份乙醇、2份丙二醇、1份聚乙二醇、2份碳酸钙、2份低取代羟丙基甲基纤维素、0.5份硬脂酸镁组合制成悬浮剂；将其中3份7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲与1份乙醇、2份丙二醇、
2份聚乙二醇、3份甘油、2份糊精、1份淀粉、0.5份乳糖组合制成乳剂。
[0050] 实施例3
[0051] 7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲，其具有结构式：
[0052]
[0053] 所述7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲的合成路线如下：
[0054]
[0055] 7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲④的制备，其具体步骤如下：
[0056] 以下原料按重量份数计：
[0057] 1)在三颈瓶中，加入35份邻溴苯甲酸、20份萘胺、18份碳酸钾和2份铜粉，加入180份正戊醇作为溶剂，160℃反应1.5小时后，减压除去正戊醇后，再加入1000份水，温度90℃反应20分钟，过滤后用水洗涤滤饼，收集洗涤后的水与滤液合并，用浓盐酸酸化至PH值为2.5，析出大量紫黑色沉淀，抽滤，所得黑色固体用丙酮重结晶，干燥后得到N-萘基邻氨基苯甲酸①，正戊醇作为溶剂能很好的溶解邻溴苯甲酸和萘胺，从而提高了反应产物的产率；
[0058] 2)在圆底烧瓶中，加入上述得到的23份N-萘基邻氨基苯甲酸①及12份三氯氧磷，在10分钟内将反应物的温度加热至85℃，反应物沸腾反应，待沸腾趋缓，将温度升高至100℃，反应1.5小时后，冷却至室温，将圆底烧瓶中的物质缓慢倾入浓氨水、碎冰和氯仿的混合物中，其中待固体完全溶解，静止后分离出氯仿层，水层再用氯仿萃取2次，合并氯仿萃取液，用无水氯化钙干燥8小时后，过滤，蒸除溶剂，得到7-氯苯并(c)吖啶②；
[0059] 3)在圆底烧瓶中，加入18份7-氯苯并(c)吖啶②及140份丙酮，回流溶解后加入14份硫氰化钠、0.01份四丁基硫酸氢铵和0.09三辛基甲基氯化铵，反应2h后，有黄色固体粉末析出，抽滤，水洗涤后得到7-苯并(c)吖啶异硫氰酸酯③，其中四丁基硫酸氢铵和三辛基甲基氯化铵复配使用作为相催化剂，大大提高的反应速率，缩短了反应时间，产物7-苯并(c)吖啶异硫氰酸酯纯度增加；
[0060] 4)在圆底烧瓶中，加入15份7-苯并(c)吖啶异硫氰酸酯③及70份乙醇，后加入15份对氟苯甲酰肼，回流反应1.5h，反应过程中有大量固体析出，冷却抽滤得橙黄色固体即为7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲④，通过步骤3得到的纯度高7-苯并(c)吖啶异硫氰酸酯作为反应物从而使得最终产物7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲④的纯度也相应提高。
[0061] 可将步骤4)得到的其中3份7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲与7份乙醇、2份丙二醇、2份聚乙二醇组合制成注射剂；将其中2份7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲与4份二甘醇、2份三乙酸甘油酯、1份甘油、2份碳酸钙、3份低取代羟丙基甲基纤维素、1.5份硬脂酸镁、1份滑石粉、0.5份淀粉组合制成片剂；将其中1份7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲与1份甘油、5份糊精、1份聚维酮、1份十八醇、2份硬脂酸、1份微晶纤维素、1份乳糖组合制成丸剂；将其中3份7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲与3份甘露醇、2份碳酸氢钠、2份碳酸钙、1份低取代羟丙基甲基纤维素、1份硬脂酸镁、1滑石粉组合制成胶囊；将其中4份7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲与2份乙醇、3份丙二醇、1份聚乙二醇、2份碳酸钙、1份低取代羟丙基甲基纤维素、0.5份硬脂酸镁组合制成悬浮剂；将其中2份7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲与2份乙醇、3份丙二醇、1份聚乙二醇、1份甘油、2份糊精、2份淀粉、1份乳糖组合制成乳剂。
[0062] 下面通过实验来进一步说明7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲及其应用
[0063] 体外抗肿瘤活性实验
[0064] 采用MTT方法，进行体外细胞毒性测定。将实施例1或2得到的7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲与胃癌MGC-803、BEL-7404、NCI-H460细胞株作用时间72小时，结果如表1所示。
[0065] 表1 7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲对肿瘤细胞株的半数有效浓度(IC50)[0066]
[0067] 从表1的结果可以看出，本发明的7-苯并(c)吖啶对氟苯甲酰胺基硫脲经体外抗肿瘤实验表明，该化合物具有强的抗肿瘤活性。本发明为研究开发新的7-苯并(c)吖啶型抗肿瘤药物提供了新的思路。
[0068] 尽管发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的配比示例。
