[0018] 下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明，但本发明并不局限于此。
[0019] 实施例1 2-(对甲氧苯基)-5-(2-甲氧基-9-吖啶氨基)-1，3，4-噁二唑的制备[0020] 1)在250mL三颈瓶中，加入邻溴苯甲酸5.20g(26mmoL)、对甲氧基苯胺4.18g(34mmoL)、碳酸钾7.5g(36.2mmoL)和铜粉0.3g(4.7mmoL)，再加入30mL异戊醇作为溶剂，140℃回流搅拌2h。反应结束后，减压蒸除溶剂，所得残留物加600mL水，80℃下反应20min，趁热过滤，洗涤滤饼，合并水层，水层用浓盐酸酸化至pH＝2，析出大量淡绿色沉淀，抽滤，所得固体用氯仿重结晶，得到化合物N-(对甲氧基苯基)邻氨基苯甲酸(式II)，产率79％；
[0021] 2)在100mL圆底烧瓶中，加入式II所示化合物(18moL)及14.37mL三氯氧磷，于15min内油浴上将反应物加热至85～90℃。当发生剧烈反应时，立即撤去热浴。若反应过于猛烈，可用冷水冷却烧瓶，待沸腾趋缓，油浴温度升高至135～140℃，反应2h。反应结束后，减压蒸除过量三氯氧磷，剩余物在冷却后倾入充分搅拌的浓氨水、碎冰和氯仿的混合物中，用氯仿和氨水混合物洗涤烧瓶，30min后不再有未溶解的固体物，分离出氯仿层，水层继续用氯仿萃取，合并氯仿提取液，无水氯化钙干燥过夜，过滤，蒸除溶剂，得到淡黄色粉末化合物2-甲氧基-9-氯吖啶(式III)，产率98％；
[0022] 3)在100mL圆底烧瓶中，加入式III所示化合物(5mmoL)及50mL丙酮，回流溶解后加入0.81g NaSCN(10mmoL)和0.15g四丁基溴化铵(0.5mmoL)，反应1h后，有亮黄色针状晶体析出，抽滤，水洗涤后得到化合物2-甲氧基-9-吖啶异硫氰酸酯(式IV)，产率88％；
[0023] 4)在100mL圆底烧瓶中，加入式IV所示化合物(2mmoL)及60mL无水乙醇，后加入对甲氧基苯甲酰肼(2mmoL)，反应过程中有大量固体析出，80℃回流30min后停止反应，冷却抽滤制得橙黄色粉末2-甲氧基-9-吖啶(对甲氧基苯甲酰胺基)硫脲(式V)，产率76％。
[0024] 5)将式V所示化合物(0.5mmol)溶于30ml无水乙醇中，加入Hg(OAc)2(0.5mmol)后，回流3h，减压回收溶剂，所得固体溶于热DMF溶液中，过滤，所得滤液减压回收溶剂后得到褐色固体，EtOH/DMF重结晶后得淡黄色粉末即为目标产物(式I)，产率47％。
[0025] 实施例2 本发明所述化合物的鉴定及分析
[0026] 按上述方法制得的吖啶-1，3，4-噁二唑类化合物经过1H NMR核磁共振谱、快原子轰击质谱、熔点等测试后，解析确证其化学结构。
[0027] 理化性质如下：
[0028] 1)外观：淡黄色粉末
[0029] 2)熔点：132～136℃
[0030] 3)分子量：398.41
[0031] 4)分子式：C23H18N4O3，结构式如下式所示：
[0032]
[0033] 5)快原子轰击质谱(FAB-MS)：m/z：399[M+H]+。
[0034] 6)1H NMR核磁共振谱：样品溶于氘代二甲基亚砜(DMSO-d6)中，在400MHz下进行测定，所得谱图数据为：δ：8.28(d，J＝8.7Hz，1H，ArH)，8.21(d，J＝9.4Hz，1H，ArH)，8.17(s，1H，ArH)，7.84(d，J＝8.7Hz，2H)，7.74～7.68(m，1H，ArH)，7.51～7.42(m，2H，ArH)，7.11(d，J＝8.7Hz，2H，ArH)，6.89(s，1H，ArH)，4.67(s，1H，-NH)，3.85(s，3H，-OCH3)，3.79(s，3H，-OCH3)。
[0035] 实施例3 体外抗肿瘤活性实验
[0036] 采用MTT方法，进行体外细胞毒性测定，实验中肿瘤细胞采用胃癌细胞MGC-803。使用5-FU和顺铂作为对照品。数据分析使用Origin软件进行数据处理。
[0037] 实验方法：
[0038] 1)所选细胞株置于37℃、5％CO2充分湿化条件下的培养箱中，接种于含10％灭活新生牛血清的PPMI1640培养液中培养。用倒置显微镜观察细胞生长情况，每周更换2～3次培养基，6～7天传代一次，接种时以0.25％胰蛋白酶消化传代，通常取传代3～4次，处于对数生长期细胞用于实验。
[0039] 2)准确称取被测样品，加到灭菌的1.5mL离心管中，加入DMSO配成2mM化合物储备液，-20℃冷冻保存。临用前融化后用适量D-hanks稀释成相应浓度应用。实验测定选用的化合物浓度分别为20μM。
[0040] 3)取处于对数生长期的细胞，每孔180μL(约4500～5000个细胞)含细胞的培养基接种于96孔培养板，于37℃、5％CO2充分湿化条件下培养24h。待细胞贴壁后，按每孔20μL的量加入样品，每个样品设6个复孔，同时设定相应的空白对照。继续培养48h后，每孔加入10μL MTT试剂(浓度为2mg/mL)，继续孵育4h后，吸弃上清液，每孔再加入150μL DMSO，轻微震荡反应5～8min，使结晶颗粒充分溶解。空白对照组调零，用酶标仪以490nm波长测定去除本底光吸收值后的吸光度值 用5个浓度梯度做相应细胞株的IC50值，所有实验均重复3次后取平均值。
[0041] 经过计算，得到本发明所制备的2-(对甲氧苯基)-5-(2-甲氧基-9-吖啶氨基)-1，3，4-噁二唑对肿瘤细胞株的半数有效浓度(IC50)，其结果如下表所示：
[0042]
[0043] 以上结果表明，本发明所述吖啶-1，3，4-噁二唑类化合物对胃癌细胞MGC-803的生长具有抑制作用，该抑制作用强于对照组的5-FU和顺铂，表明其具有较强的抗肿瘤活性，本发明为研究开发新的抗肿瘤药物提供了新的思路。
[0044] 以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明内容、精神和范围内，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
