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一种受温度调控降解的磷酸钙骨水泥及其制备方法   0    0

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专利申请流程有哪些步骤?
专利申请流程图
申请
申请号:指国家知识产权局受理一件专利申请时给予该专利申请的一个标示号码。唯一性原则。
申请日:提出专利申请之日。
2018-07-23
申请公布
申请公布指发明专利申请经初步审查合格后,自申请日(或优先权日)起18个月期满时的公布或根据申请人的请求提前进行的公布。
申请公布号:专利申请过程中,在尚未取得专利授权之前,国家专利局《专利公报》公开专利时的编号。
申请公布日:申请公开的日期,即在专利公报上予以公开的日期。
2018-11-30
授权
授权指对发明专利申请经实质审查没有发现驳回理由,授予发明专利权;或对实用新型或外观设计专利申请经初步审查没有发现驳回理由,授予实用新型专利权或外观设计专利权。
2019-11-12
预估到期
发明专利权的期限为二十年,实用新型专利权期限为十年,外观设计专利权期限为十五年,均自申请日起计算。专利届满后法律终止保护。
2038-07-23
基本信息
有效性 有效专利 专利类型 发明专利
申请号 CN201810812437.3 申请日 2018-07-23
公开/公告号 CN108744031B 公开/公告日 2019-11-12
授权日 2019-11-12 预估到期日 2038-07-23
申请年 2018年 公开/公告年 2019年
缴费截止日
分类号 A61L27/12A61L27/58 主分类号 A61L27/12
是否联合申请 独立申请 文献类型号 B
独权数量 1 从权数量 8
权利要求数量 9 非专利引证数量 0
引用专利数量 0 被引证专利数量 0
非专利引证
引用专利 被引证专利
专利权维持 2 专利申请国编码 CN
专利事件 事务标签 实质审查、授权
申请人信息
申请人 第一申请人
专利权人 吴容思 当前专利权人 吴容思
发明人 吴容思 第一发明人 吴容思
地址 广东省深圳市罗湖区东门北路1017号大院 邮编 518120
申请人数量 1 发明人数量 1
申请人所在省 广东省 申请人所在市 广东省深圳市
代理人信息
代理机构
专利代理机构是经省专利管理局审核,国家知识产权局批准设立,可以接受委托人的委托,在委托权限范围内以委托人的名义办理专利申请或其他专利事务的服务机构。
成都顶峰专利事务所 代理人
专利代理师是代理他人进行专利申请和办理其他专利事务,取得一定资格的人。
陈夏
摘要
本发明公开了一种受温度调控降解的磷酸钙骨水泥,其制备原料包括配合使用的磷酸钙骨水泥液相剂和固相粉剂;所述液相剂为普通磷酸钙骨水泥液相剂;所述固相粉剂为温度敏感型氧气生成复合物与普通磷酸钙骨水泥固相粉剂的混合物;所述温度敏感型氧气生成复合物为表面包覆明胶层的过碳酸钠‑蜡微球复合物,过碳酸钠‑蜡微球复合物为表面包覆蜡层的过碳酸钠微球复合物。本发明还公开了上述受温度调控降解的磷酸钙骨水泥的制备方法,本发明制备的磷酸钙骨水泥,可通过热处理加快其降解速率,且安全性好,适于大量生产。
  • 摘要附图
    一种受温度调控降解的磷酸钙骨水泥及其制备方法
  • 说明书附图:图1
    一种受温度调控降解的磷酸钙骨水泥及其制备方法
  • 说明书附图:图2
    一种受温度调控降解的磷酸钙骨水泥及其制备方法
法律状态
序号 法律状态公告日 法律状态 法律状态信息
1 2019-11-12 授权
2 2018-11-30 实质审查的生效 IPC(主分类): A61L 27/12 专利申请号: 201810812437.3 申请日: 2018.07.23
权利要求
权利要求书是申请文件最核心的部分,是申请人向国家申请保护他的发明创造及划定保护范围的文件。
1.一种受温度调控降解的磷酸钙骨水泥,其特征在于:
其制备原料包括配合使用的液相剂和固相粉剂;
所述液相剂为普通磷酸钙骨水泥液相剂;
所述固相粉剂为温度敏感型氧气生成复合物与普通磷酸钙骨水泥固相粉剂的混合物,其中,固相粉剂中温度敏感型氧气生成复合物的质量分数为1%-20%;
所述普通磷酸钙骨水泥为磷酸氢钙―α-磷酸三钙―碳酸钙系统骨水泥、磷酸四钙―α-磷酸三钙系统骨水泥、磷酸四钙―β-磷酸三钙―磷酸二氢钙系统骨水泥或者磷酸二氢钙―α-磷酸三钙―碳酸钙系统骨水泥中的任意一种;
所述温度敏感型氧气生成复合物为表面包覆明胶层的过碳酸钠-蜡微球复合物,其中,温度敏感型氧气生成复合物中明胶的质量分数为15%-75%,过碳酸钠-蜡微球复合物为表面包覆蜡层的过碳酸钠微球复合物,过碳酸钠-蜡微球复合物中过碳酸钠的质量分数为
30%-90%。

2.根据权利要求1所述的受温度调控降解的磷酸钙骨水泥,其特征在于:所述过碳酸钠-蜡微球复合物的直径为10微米-1毫米。

3.根据权利要求1所述的受温度调控降解的磷酸钙骨水泥,其特征在于:所述蜡包括小烛树蜡、棕榈蜡、米糠蜡、蜂蜡、虫白蜡、羊毛蜡、鲸蜡、褐煤蜡、石蜡、微晶蜡、石油蜡、聚乙烯蜡、聚丙烯蜡、乙烯一乙酸乙烯共聚蜡、氧化聚乙烯蜡中的至少一种。

4.一种受温度调控降解的磷酸钙骨水泥的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
A、将过碳酸钠粉末加入熔融的蜡中,搅拌混匀,用微球制造机将过碳酸钠-蜡复合物制作成为过碳酸钠-蜡微球复合物,低温下静置直到蜡彻底凝固;
B、用去离子水浸洗过碳酸钠-蜡微球复合物,除去其表面残留的过碳酸钠,晾干;
C、用明胶溶液包裹晾干了的过碳酸钠-蜡微球复合物,低温下静置直至明胶凝固,即得温度敏感型氧气生成复合物;
D、将温度敏感型氧气生成复合物与普通磷酸钙骨水泥固相粉剂混合,得到固相粉剂:
受温度调控降解的磷酸钙骨水泥固相复合物;
E、将固相粉剂与普通磷酸钙骨水泥液相剂混合并调和均匀,待彻底凝固,即得受温度调控降解的磷酸钙骨水泥。

5.根据权利要求4所述的受温度调控降解的磷酸钙骨水泥的制备方法,其特征在于:步骤A中所述熔融的蜡包括小烛树蜡、棕榈蜡、米糠蜡、蜂蜡、虫白蜡、羊毛蜡、鲸蜡、褐煤蜡、石蜡、微晶蜡、石油蜡、聚乙烯蜡、聚丙烯蜡、乙烯一乙酸乙烯共聚蜡以及氧化聚乙烯蜡中的至少一种。

6.根据权利要求4所述的受温度调控降解的磷酸钙骨水泥的制备方法,其特征在于:步骤A中,所述过碳酸钠-蜡微球复合物的直径为10微米-1毫米。

7.根据权利要求4或6所述的受温度调控降解的磷酸钙骨水泥的制备方法,其特征在于:步骤B中,晾干后过碳酸钠-蜡微球复合物中过碳酸钠的质量分数为30%-90%。

8.根据权利要求4所述的受温度调控降解的磷酸钙骨水泥的制备方法,其特征在于:步骤D中,所述固相粉剂中温度敏感型氧气生成复合物的质量分数为1%-20%。

9.根据权利要求4所述的受温度调控降解的磷酸钙骨水泥的制备方法,其特征在于:所述普通磷酸钙骨水泥为磷酸氢钙―α-磷酸三钙―碳酸钙系统骨水泥、磷酸四钙―α-磷酸三钙系统骨水泥、磷酸四钙―β-磷酸三钙―磷酸二氢钙系统骨水泥或者磷酸二氢钙―α-磷酸三钙―碳酸钙系统骨水泥中的任意一种。
说明书

技术领域

[0001] 本发明属于生物医用材料技术领域,具体涉及一种受温度调控降解的磷酸钙骨水泥及其制备方法。

背景技术

[0002] 磷酸钙骨水泥是一种既可以帮助人体硬组织修复与重建,又可以作为药物释放载体的生物医学材料,在骨缺损、骨折及人工关节的黏结固定、齿科修复等方面应用广泛。磷酸钙骨水泥具有制备简便,任意塑形等优点,与其它骨水泥相比,它的生物相容性更好,在固化结晶过程中不产热,安全性更高。但是,现有磷酸钙骨水泥的体内降解速率较慢,在一定程度上阻碍了人体骨组织的再生和重建,更无法在体外实现对磷酸钙骨水泥的可调控降解。目前,能在体外通过热量作用改变磷酸钙骨水泥降解速率的方法和产品还未见报道。

发明内容

[0003] 为了解决现有技术存在的上述问题,本发明目的在于提供一种受温度调控降解的磷酸钙骨水泥及其制备方法。
[0004] 本发明所采用的技术方案为:一种受温度调控降解的磷酸钙骨水泥,其制备原料包括配合使用的液相剂和固相粉剂;所述液相剂为普通磷酸钙骨水泥液相剂;所述固相粉剂为温度敏感型氧气生成复合物与普通磷酸钙骨水泥固相粉剂的混合物,其中,固相粉剂中温度敏感型氧气生成复合物的质量分数为1%-20%;所述普通磷酸钙骨水泥为磷酸氢钙―α-磷酸三钙―碳酸钙系统骨水泥、磷酸四钙―α-磷酸三钙系统骨水泥、磷酸四钙―β-磷酸三钙―磷酸二氢钙系统骨水泥或者磷酸二氢钙―α-磷酸三钙―碳酸钙系统骨水泥中的任意一种;所述温度敏感型氧气生成复合物为表面包覆明胶层的过碳酸钠-蜡微球复合物,其中,温度敏感型氧气生成复合物中明胶的质量分数为15%-75%,过碳酸钠-蜡微球复合物为表面包覆蜡层的过碳酸钠微球复合物,过碳酸钠-蜡微球复合物中过碳酸钠的质量分数为30%-90%。
[0005] 可选地,所述过碳酸钠-蜡微球复合物的直径为10微米-1毫米。
[0006] 可选地,所述蜡包括小烛树蜡、棕榈蜡、米糠蜡、蜂蜡、虫白蜡、羊毛蜡、鲸蜡、褐煤蜡、石蜡、微晶蜡、石油蜡、聚乙烯蜡、聚丙烯蜡、乙烯一乙酸乙烯共聚蜡、氧化聚乙烯蜡中的至少一种。
[0007] 本发明还公开了一种受温度调控降解的磷酸钙骨水泥的制备方法,包括以下步骤:
[0008] A、将过碳酸钠粉末加入熔融的蜡中,搅拌混匀,用微球制造机将过碳酸钠-蜡复合物制作成为过碳酸钠-蜡微球复合物,低温下静置直到蜡彻底凝固;
[0009] B、用去离子水浸洗过碳酸钠-蜡微球复合物,除去其表面残留的过碳酸钠,晾干;
[0010] C、用明胶溶液包裹晾干了的过碳酸钠-蜡微球复合物,低温下静置直至明胶凝固,即得温度敏感型氧气生成复合物;
[0011] D、将温度敏感型氧气生成复合物与普通磷酸钙骨水泥固相粉剂混合,得到固相粉剂:受温度调控降解的磷酸钙骨水泥固相复合物;
[0012] E、将固相粉剂与普通磷酸钙骨水泥液相剂混合并调和均匀,待彻底凝固,即得受温度调控降解的磷酸钙骨水泥。
[0013] 可选地,步骤C中所述明胶溶液中明胶的溶度为8%-50%。
[0014] 可选地,步骤A中所述熔融的蜡包括小烛树蜡、棕榈蜡、米糠蜡、蜂蜡、虫白蜡、羊毛蜡、鲸蜡、褐煤蜡、石蜡、微晶蜡、石油蜡、聚乙烯蜡、聚丙烯蜡、乙烯一乙酸乙烯共聚蜡以及氧化聚乙烯蜡中的至少一种。
[0015] 可选地,步骤A中,所述过碳酸钠-蜡微球复合物的直径为10微米-1毫米。
[0016] 可选地,步骤B中,晾干后过碳酸钠-蜡微球复合物中过碳酸钠的质量分数为30%-90%。
[0017] 可选地,步骤C中,所述温度敏感型氧气生成复合物中明胶的质量分数为15%-75%。
[0018] 可选地,步骤D中,所述固相粉剂中温度敏感型氧气生成复合物的质量分数为1%-20%。
[0019] 可选地,步骤D和E中,所述普通磷酸钙骨水泥为磷酸氢钙―α-磷酸三钙―碳酸钙系统骨水泥、磷酸四钙―α-磷酸三钙系统骨水泥、磷酸四钙―β-磷酸三钙―磷酸二氢钙系统骨水泥或者磷酸二氢钙―α-磷酸三钙―碳酸钙系统骨水泥中的任意一种。
[0020] 本发明的有益效果为:
[0021] (1)在骨组织修复的初期,磷酸钙骨水泥发挥着承重和药物释放等功能,而当骨组织修复进行到一定的阶段时,磷酸钙骨水泥难以降解的特性阻碍了骨组织修复的进一步进行;本发明在较低的温度下保持稳定,当温度上升至氧气生成复合物的熔融温度时,即可促发氧气生成的反应,使磷酸钙骨水泥形成内压;当内压较大,气体将破坏磷酸钙骨水泥的结构并形成孔洞,从而加快磷酸钙骨水泥的降解。
[0022] (2)本发明中的各类成分无毒性、致畸性,安全性高,生产简便,适合大量生产;过碳酸钠与水反应生成氧气和碳酸钠,氧气和碳酸钠无毒性,无刺激性,安全可靠。
[0023] (3)本发明中可以根据不同的应用要求选用不同熔融温度的蜡,改变该氧气生成复合物的熔融温度,从而改变可调控降解磷酸钙骨水泥发生降解加速的触发温度。
[0024] (4)本发明的制备方法简便,所用原料简单,适于大量生产,且安全性好,符合临床应用的要求。

实施方案

[0027] 下面结合附图及具体实施例对本发明作进一步阐述。
[0028] 实施例1
[0029] 一种受温度调控降解的磷酸钙骨水泥,其制备原料包括配合使用的液相剂和固相粉剂;所述液相剂为普通磷酸钙骨水泥液相剂;所述液相剂为普通磷酸钙骨水泥液相剂;所述固相粉剂为温度敏感型氧气生成复合物与普通磷酸钙骨水泥固相粉剂的混合物,其中,固相粉剂中温度敏感型氧气生成复合物的质量分数为5%;所述普通磷酸钙骨水泥为磷酸氢钙―α-磷酸三钙―碳酸钙系统骨水泥;所述温度敏感型氧气生成复合物为表面包覆明胶层的过碳酸钠-蜡微球复合物,其中,温度敏感型氧气生成复合物中明胶的质量分数为35%,过碳酸钠-蜡微球复合物为表面包覆蜡层的过碳酸钠微球复合物,过碳酸钠占过碳酸钠-蜡微球复合物的质量分数为80%。所述过碳酸钠-蜡微球复合物的直径为200微米。所述蜡采用石蜡。
[0030] 实施例2
[0031] 一种受温度调控降解的磷酸钙骨水泥,其制备原料包括配合使用的液相剂和固相粉剂;所述液相剂为普通磷酸钙骨水泥液相剂;所述液相剂为普通磷酸钙骨水泥液相剂;所述固相粉剂为温度敏感型氧气生成复合物与普通磷酸钙骨水泥固相粉剂的混合物,其中,固相粉剂中温度敏感型氧气生成复合物的质量分数为1%;所述普通磷酸钙骨水泥为磷酸四钙―α-磷酸三钙系统骨水泥;所述温度敏感型氧气生成复合物为表面包覆明胶层的过碳酸钠-蜡微球复合物,其中,温度敏感型氧气生成复合物中明胶的质量分数为15%,过碳酸钠-蜡微球复合物为表面包覆蜡层的过碳酸钠微球复合物,过碳酸钠占过碳酸钠-蜡微球复合物的质量分数为30%。所述过碳酸钠-蜡微球复合物的直径为10微米。所述蜡采用微晶蜡、石油蜡和聚乙烯蜡。
[0032] 实施例3
[0033] 一种受温度调控降解的磷酸钙骨水泥,其制备原料包括配合使用的液相剂和固相粉剂;所述液相剂为普通磷酸钙骨水泥液相剂;所述液相剂为普通磷酸钙骨水泥液相剂;所述固相粉剂为温度敏感型氧气生成复合物与普通磷酸钙骨水泥固相粉剂的混合物,其中,固相粉剂中温度敏感型氧气生成复合物的质量分数为20%;所述普通磷酸钙骨水泥为磷酸四钙―β-磷酸三钙―磷酸二氢钙系统骨水泥;所述温度敏感型氧气生成复合物为表面包覆明胶层的过碳酸钠-蜡微球复合物,其中,温度敏感型氧气生成复合物中明胶的质量分数为75%,过碳酸钠-蜡微球复合物为表面包覆蜡层的过碳酸钠微球复合物,过碳酸钠占过碳酸钠-蜡微球复合物的质量分数为90%。所述过碳酸钠-蜡微球复合物的直径为1毫米。所述蜡采用聚丙烯蜡、乙烯一乙酸乙烯共聚蜡和氧化聚乙烯蜡。
[0034] 实施例4
[0035] 本实施例中,按实施例1的原料配比制备受温度调控降解的磷酸钙骨水泥,包括以下步骤:
[0036] A、将过碳酸钠粉末加入熔融的石蜡中,搅拌混匀,用微球制造机将过碳酸钠-石蜡复合物制作成为200微米粒径的过碳酸钠-石蜡微球复合物,低温下静置直到石蜡彻底凝固;
[0037] B、用去离子水浸洗过碳酸钠-石蜡微球复合物,除去其表面残留的过碳酸钠,晾干,晾干后碳酸钠-石蜡微球复合物中过碳酸钠的质量分数为80%;
[0038] C、用溶度为20%的明胶溶液包裹晾干了的过碳酸钠-石蜡微球复合物,低温下静置直至明胶凝固,即得温度敏感型氧气生成复合物,凝固物中明胶的质量分数为35%;
[0039] D、将温度敏感型氧气生成复合物与磷酸氢钙―α-磷酸三钙―碳酸钙系统骨水泥固相粉剂混合,得到固相粉剂:受温度调控降解的磷酸钙骨水泥固相复合物,其中,固相粉剂中温度敏感型氧气生成复合物的质量分数为5%;
[0040] E、将固相粉剂与磷酸氢钙―α-磷酸三钙―碳酸钙系统骨水泥液相剂混合并调和均匀,待彻底凝固,即得受温度调控降解的磷酸钙骨水泥。过碳酸钠是过氧化氢与碳酸钠的加成化合物,与水直接接触可以不可逆的生成氧气和碳酸钠。本实施例中的蜡作为疏水材料使过碳酸钠与水稳定隔绝,只有当温度上升至蜡的熔融温度时,过碳酸钠才能与水接触并快速生成氧气,产生内压,进而破坏磷酸钙骨水泥的结构,达到加速其降解的目的。
[0041] 本实施例制备得到的受温度调控降解的磷酸钙骨水泥,对其降解速率和抗压强度进行测试,检测结果如下:
[0042] 首先制备PH 7.4的0.05M Tris-HCl溶液用于体外降解实验。待测样品分两组:实验组和对照组。实验组待测样品进行熔融温度下预处理,对照组不做处理。实验组和对照组待测样品均在37摄氏度条件下被浸入装有0.05M Tris-HCl溶液离心管中。降解溶液与待测样品的质量比为20:1。在检测过程中的第一个星期内,每24小时更换一次降解溶液,从第二个星期开始每个星期更换一次降解溶液。待测样品分别被降解1、2、3、4个星期后,取出在37摄氏度下烘干2-3天,再在60摄氏度下烘干3-4天直到样品重量维持稳定。
[0043] 如图1所示,是受温度调控降解的磷酸钙骨水泥在降解过程中的重量损失变化曲线,从图中可知,实验组的重量损失百分数是对照组的4倍左右,随着降解时间的推进,该数值还在逐渐增大,之所以会出现这种差别,是因为实验组进行了热预处理,处理的温度为石蜡的熔融温度,因而在热预处理后,石蜡被融化了,部分过碳酸钠裸露出来,裸露的过碳酸钠与水反应,生成氧气,产生内压,进而破坏磷酸钙骨水泥的结构,达到加速其降解的目的;而对照组未经过热处理,因而石蜡未融化,只进行正常的降解,无法加速降解。
[0044] 其中,重量损失百分数的计算公式如下:
[0045] 重量损失(%)=(Mo-Md)/Mo*100%
[0046] Mo指磷酸钙骨水泥的原始重量;Md指磷酸钙骨水泥被降解后的余重。
[0047] 如图2所示,是受温度调控降解的磷酸钙骨水泥在降解过程中的抗压强度变化曲线,从图中可知,实验组的抗压强度一直比对照组的抗压强度低,这是由于实验组的降解速率比对照组的降解速率高。图1中,图中n=3表示实验组3组,对照组3组,将3组实验组的测试值取平均、3组对照组的测试值取平均绘制曲线。图2中,n=3表示同样含义。
[0048] 本发明不局限于上述可选实施方式,任何人在本发明的启示下都可得出其他各种形式的产品,但不论在其形状或结构上作任何变化,凡是落入本发明权利要求界定范围内的技术方案,均落在本发明的保护范围之内。

附图说明

[0025] 图1是实施例4中制备的受温度调控降解的磷酸钙骨水泥在降解过程中的重量损失变化曲线。
[0026] 图2是实施例4中制备的受温度调控降解的磷酸钙骨水泥在降解过程中的抗压强度变化曲线。
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